吳旭莎，付宇斐，張雅紅，郭釩，席一斌，王新江，印弘，崔龍彪

精神分裂癥(schizophrenia,SZ)是一種嚴(yán)重的精神疾病，其發(fā)病原因至今仍不清楚。SZ具有明顯的臨床異質(zhì)性，個(gè)體癥狀表現(xiàn)差異較大，有以幻覺(jué)、妄想等為代表的陽(yáng)性癥狀，有表現(xiàn)為快感缺失、情感淡漠等的陰性癥狀，以及涉及執(zhí)行能力、記憶、信息處理等的認(rèn)知功能障礙[1]。SZ對(duì)人類(lèi)正常生活影響巨大，影響著全世界至少2600萬(wàn)人口，并間接影響了其他1到2倍人口的生活，是全球十大致殘?jiān)蛑籟2]。因此，通過(guò)對(duì)SZ發(fā)病機(jī)制的研究，有助于尋找可靠的SZ診斷、治療和預(yù)后預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物。針對(duì)該病發(fā)病機(jī)制的研究，有學(xué)者提出髓鞘發(fā)育異常假說(shuō)，即少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育、分化及功能異常可能是SZ的相關(guān)發(fā)病機(jī)制[3]。SZ可被視為髓鞘形成障礙而導(dǎo)致的失連接綜合征。中斷的連接使神經(jīng)軸突的電絕緣受損，造成軸突電流和跨大腦區(qū)域信息的異常傳遞[4]。髓鞘是由少突膠質(zhì)細(xì)胞包繞有髓神經(jīng)纖維的軸突構(gòu)成，主要存在于白質(zhì)中[5]。少突膠質(zhì)細(xì)胞維持軸突的長(zhǎng)期完整性和神經(jīng)元的存活，軸突-神經(jīng)膠質(zhì)相互作用的協(xié)調(diào)性喪失會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)精神疾病[6]。因此，更好地了解髓鞘形成和少突膠質(zhì)細(xì)胞功能在SZ中發(fā)生的變化，對(duì)理解大腦白質(zhì)異常相關(guān)的認(rèn)知能力下降至關(guān)重要。本文將對(duì)SZ中髓鞘形成異常對(duì)白質(zhì)的影響機(jī)制及相關(guān)白質(zhì)成像研究進(jìn)行綜述，以提高對(duì)SZ的理解，從而促進(jìn)潛在防治策略的研發(fā)。

髓鞘形成與SZ

髓鞘形成是腦發(fā)育的重要過(guò)程，具有重要認(rèn)知功能的前額葉的髓鞘形成主要發(fā)生在青春期晚期和成年早期，而此期也正是SZ的發(fā)病高峰期[7]。大腦的髓鞘異常可能導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維傳導(dǎo)減慢，擾亂神經(jīng)回路[8]。精神分裂癥斷裂基因-1(Disrupted-in-Schizophrenia-1,DISC1)是SZ的風(fēng)險(xiǎn)基因[9]，有證據(jù)表明少突膠質(zhì)細(xì)胞中的DISC1參與調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化，具有負(fù)調(diào)控作用，并與SZ的髓鞘形成缺陷有關(guān)[10,11]。參與髓鞘形成的蛋白包括髓鞘堿性蛋白、髓鞘相關(guān)糖蛋白和髓鞘脂質(zhì)蛋白。Bernstein等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)偏執(zhí)型SZ患者少突膠質(zhì)細(xì)胞中DISC1蛋白的表達(dá)明顯增加，導(dǎo)致髓鞘堿性蛋白水平減低。少突膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致髓鞘形成和連接性紊亂，髓鞘相關(guān)糖蛋白與白質(zhì)束完整性和認(rèn)知功能有關(guān)[13]。因此，少突膠質(zhì)細(xì)胞及髓鞘形成異?？赡苁荢Z的重要發(fā)病機(jī)制，也為白質(zhì)成像多維度探究SZ提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。

SZ的白質(zhì)成像研究

目前已有多項(xiàng)研究表明SZ的發(fā)生與腦白質(zhì)的病理學(xué)改變密切相關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的少突膠質(zhì)細(xì)胞主要位于白質(zhì)上，用于構(gòu)成髓鞘結(jié)構(gòu)。MRI技術(shù)的發(fā)展為SZ的研究提供了有力的技術(shù)支持。目前可用于研究髓鞘的客觀、在體、無(wú)創(chuàng)的多模態(tài)白質(zhì)成像技術(shù)包括擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)、磁化傳遞成像(magnetization transfer imaging,MTI)以及定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)等。應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)方法，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和定量測(cè)量SZ的髓鞘異常結(jié)構(gòu)改變以及腦網(wǎng)絡(luò)改變，不僅可用于SZ早期診斷研究，也可用于預(yù)測(cè)SZ治療效果研究[14]，還可為難治性SZ的可能發(fā)病機(jī)制提供證據(jù)，如提示難治性SZ不表現(xiàn)為更嚴(yán)重的髓鞘形成或認(rèn)知控制異常[15]。

1.DTI研究

對(duì)SZ患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦白質(zhì)進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)研究多采用DTI，DTI是從1994年開(kāi)始發(fā)展起來(lái)的，現(xiàn)已逐漸成為臨床研究白質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)[16]。采用全腦自動(dòng)分析方法，即基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)分析(tract-based spatial statistics,TBSS)，得到全腦各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,FA)，可反映水分子在白質(zhì)纖維中擴(kuò)散的各向異性情況，間接反映軸突和髓鞘的完整性。TBSS主要用于研究白質(zhì)的微結(jié)構(gòu)改變，而確定白質(zhì)體積的異常則需使用FreeSurfer分析[17]。FA值是研究SZ的一個(gè)反映白質(zhì)功能的可測(cè)量指標(biāo)，數(shù)值范圍為0到1分，0分表示在所有方向上的擴(kuò)散相等，1分表示在一個(gè)方向上的擴(kuò)散[18]，各向異性較高可表示有髓軸突的連貫性和厚度更好，也可表示髓鞘異常，F(xiàn)A值降低則可能與髓鞘異常有關(guān)。因此，DTI可以揭示與白質(zhì)束、失連接機(jī)制和相關(guān)癥狀有關(guān)的重要信息[19]。

研究者能夠通過(guò)影像手段評(píng)估整個(gè)大腦纖維的FA值，以其作為白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)特征的間接標(biāo)志。大量研究表明SZ患者的FA值減低，且在其一級(jí)親屬中呈中度減低[20]，F(xiàn)A值減低表示白質(zhì)功能障礙，與腦區(qū)間協(xié)調(diào)整合能力下降以及相應(yīng)臨床表現(xiàn)有關(guān)[21]。近年一項(xiàng)首次大規(guī)模協(xié)作的SZ白質(zhì)微結(jié)構(gòu)差異的研究發(fā)現(xiàn)，患者的FA值普遍減低，尤其是前放射冠、胼胝體體部和膝部的FA值減低最為明顯[22]，Ohoshi等[23]也報(bào)道了胼胝體的FA值明顯減低。Xi等[24]在研究有與無(wú)幻聽(tīng)癥狀的SZ時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，兩組患者的內(nèi)囊和前放射冠的FA值減低。Chawla等[25]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)有幻聽(tīng)癥狀的SZ患者雙側(cè)上縱束和弓狀束的FA值明顯低于沒(méi)有幻聽(tīng)癥狀的SZ患者和健康對(duì)照組，且無(wú)幻聽(tīng)癥狀的SZ患者與健康對(duì)照組的FA值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙側(cè)上縱束和弓狀束的白質(zhì)破壞可能是SZ伴幻聽(tīng)癥狀的特異性表現(xiàn)，可將其作為幻聽(tīng)癥狀的潛在標(biāo)志物進(jìn)一步研究。然而，在de Weijer等[26]的研究中發(fā)現(xiàn)SZ患者扣帶回下白質(zhì)的FA值沒(méi)有出現(xiàn)降低，也有研究表明首發(fā)SZ患者存在多個(gè)腦區(qū)的FA值增加[27]，有幻聽(tīng)癥狀的偏執(zhí)型SZ患者的弓狀束表現(xiàn)為FA值增加[28]；需注意在不同腦白質(zhì)束區(qū)，SZ腦白質(zhì)異常的嚴(yán)重程度不同[29]?？紤]到抗精神病藥物可能會(huì)由于首發(fā)SZ患者的腦白質(zhì)功能的改變而降低FA值，Lee等[30]應(yīng)用協(xié)方差分析，將藥物視為協(xié)變量，發(fā)現(xiàn)藥物治療對(duì)FA值沒(méi)有明顯影響，同樣，在Kelly等[22]的研究中也提示SZ患者發(fā)病年齡和用藥劑量均無(wú)明顯影響。

白質(zhì)完整性與特定的神經(jīng)認(rèn)知功能(包括執(zhí)行功能、注意廣度和處理速度)之間存在著顯著的關(guān)系[7]，白質(zhì)異?？赡軐?dǎo)致SZ患者認(rèn)知功能障礙，而認(rèn)知損害已經(jīng)被認(rèn)為是SZ具有特異性的核心癥狀。有研究證實(shí)SZ患者的精神分裂癥認(rèn)知功能簡(jiǎn)明成套測(cè)評(píng)量表(brief assessment of cognition in schizophrenia，BACS)評(píng)分與FA值有關(guān)[31]，即FA值可用于預(yù)測(cè)SZ患者的執(zhí)行功能、情景記憶和復(fù)雜認(rèn)知等的表現(xiàn)準(zhǔn)確性和反應(yīng)速度[32]。有研究報(bào)道SZ患者的胼胝體白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致執(zhí)行功能低下，出現(xiàn)嚴(yán)重的陰性癥狀[23]。在基于神經(jīng)影像學(xué)的精神障礙與健康認(rèn)知行為個(gè)體化預(yù)測(cè)的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)一般智力、注意力和閱讀理解能力是研究最多的3個(gè)認(rèn)知指標(biāo)，腦影像學(xué)數(shù)據(jù)可用于揭示疾病嚴(yán)重程度或認(rèn)知功能的個(gè)體差異，可對(duì)人類(lèi)行為進(jìn)行個(gè)體化診斷和預(yù)測(cè)[33]。最近，在一項(xiàng)探究白質(zhì)微結(jié)構(gòu)與一般認(rèn)知能力關(guān)系的大樣本薈萃分析中[34]，研究證實(shí)了認(rèn)知能力與全腦結(jié)構(gòu)連接有關(guān)，即FA與智商有關(guān)，更有效的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)與更高的智商有關(guān)，值得注意的是，這種關(guān)聯(lián)與診斷無(wú)關(guān)，即并非SZ的特異性改變。

除此之外，徑向擴(kuò)散率(radial diffusivity,RD)、軸向擴(kuò)散率(axial diffusivity,AD)、平均擴(kuò)散率(mean diffusivity,MD)等參數(shù)可提供更多的補(bǔ)充信息，RD和AD分別反映垂直于軸突和沿軸突的水分子擴(kuò)散率[24]，F(xiàn)A反映水的各向異性擴(kuò)散程度，與纖維走形有關(guān)；而MD則表示各方向的平均擴(kuò)散率，與組織密度有關(guān)[35]。Holleran等[34]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)全腦白質(zhì)的高FA值和低RD值與患者和健康對(duì)照組的高認(rèn)知功能相關(guān)。在Kelly等[22]的薈萃分析中，SZ患者感興趣區(qū)的RD值顯著增高，且患者穹窿的AD值明顯高于健康對(duì)照組。有報(bào)道稱(chēng)SZ患者的RD值增高具有診斷特異性，擴(kuò)散改變可能反映了髓鞘形成的細(xì)微異常[36]。Ohoshi等[23]發(fā)現(xiàn)眶額段胼胝體纖維的AD值顯著高于健康對(duì)照組，并與注意力積分顯著相關(guān)。在Spalletta等[37]的研究中提示，SZ患者左側(cè)小腦白質(zhì)的AD值低于健康對(duì)照組。但值得注意的是，在軸突和髓鞘損傷伴有炎癥和細(xì)胞增多的情況下，DTI就不能提供足夠的可靠性，可能低估脫髓鞘的程度，同時(shí)也可能夸大了軸突損傷的程度，即在結(jié)果中表現(xiàn)為低估RD值和高估AD值[19]。另外，表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)反映了分子在單位時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離，部分反映了周?chē)臻g的幾何結(jié)構(gòu)[38]。有研究報(bào)道SZ患者左前豆?fàn)詈薃DC值明顯高于正常對(duì)照組[39]。Nenadic等[40]發(fā)現(xiàn)與雙相情感障礙相比，SZ組的RD值和ADC值增加的程度更大。

2.DKI研究

雖然DTI是磁共振技術(shù)中檢測(cè)白質(zhì)連接的重要手段，是目前在體研究白質(zhì)應(yīng)用最廣泛的技術(shù)，為SZ白質(zhì)異常提供了有力證據(jù)，但DTI所提供的這些證據(jù)也還不足以探明白質(zhì)異常的生物學(xué)基礎(chǔ)。DKI是DTI技術(shù)的延伸，為描述組織內(nèi)非正態(tài)分布水分子擴(kuò)散的一種較新的方法，對(duì)腦白質(zhì)內(nèi)交叉及發(fā)散的神經(jīng)纖維的顯示優(yōu)于傳統(tǒng)的DTI技術(shù)，在檢測(cè)神經(jīng)組織發(fā)育和病理變化方面具有更高的敏感性和特異性[41-43]。其測(cè)量指標(biāo)平均峰度(mean kurtosis，MK)是一個(gè)復(fù)雜的微觀指標(biāo)，相比于FA，MK的優(yōu)勢(shì)在于不依賴(lài)組織結(jié)構(gòu)的空間方位，MK的大小取決于感興趣區(qū)內(nèi)組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，非正態(tài)分布水分子擴(kuò)散受限越顯著，MK值也越大。

DTI和DKI均為擴(kuò)散成像，利用分子的各向異性以深入了解組織的分子結(jié)構(gòu)[44]，其中，在檢測(cè)神經(jīng)元組織病理變化的敏感性方面，DKI可能優(yōu)于傳統(tǒng)DTI。Zhu等[43]的研究結(jié)果表明DKI 衍生的擴(kuò)散參數(shù)(RD、FA 和 MD)對(duì)檢測(cè)連續(xù)排列的白質(zhì)纖維束(胼胝體和內(nèi)囊前肢)異常敏感，而峰態(tài)參數(shù)(MK )在白質(zhì)纖維排列復(fù)雜的束區(qū)(皮質(zhì)旁白質(zhì)和放射冠)表現(xiàn)出更好的敏感性。Docx等[45]使用DKI來(lái)研究白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)與意志活動(dòng)之間關(guān)系的研究中，發(fā)現(xiàn)患者組的活動(dòng)水平與下、中、上縱束、胼胝體、額枕后束、扣帶回MK呈正相關(guān)，但在對(duì)照組和DTI測(cè)量中未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。而且與DTI指標(biāo)不同，MK不局限于各向異性環(huán)境，它允許在纖維交叉的情況下對(duì)微觀結(jié)構(gòu)完整性進(jìn)行量化[46]。因此，DKI是目前在體研究白質(zhì)不可或缺的技術(shù)，對(duì)于白質(zhì)纖維的細(xì)節(jié)計(jì)算更有優(yōu)勢(shì)，能間接反應(yīng)髓鞘異常。然而，由于DKI特異性較差，其參數(shù)的變化較難解釋?zhuān)硗?，DKI的模型比DTI更復(fù)雜(至少需要兩個(gè)非零b值和至少15個(gè)擴(kuò)散方向)，因此其采集時(shí)間更長(zhǎng)[47]。

3.MTI研究

MTI是非共振飽和預(yù)脈沖利用與脂質(zhì)大分子結(jié)合的質(zhì)子和附近的水質(zhì)子之間的化學(xué)和磁化交換，并提供髓鞘數(shù)量的替代測(cè)量技術(shù)[48]。磁化轉(zhuǎn)移率(magnetization transfer ratio，MTR)是MTI的一個(gè)參數(shù)指標(biāo)，可提供髓鞘含量的信息，被用來(lái)表征與軸突丟失或脫髓鞘相關(guān)的腦組織紊亂的變化，有研究報(bào)道SZ患者的MTR明顯降低，提示髓鞘含量降低[38]。Wei等[49]發(fā)現(xiàn)SZ患者的前額葉有明顯的皮層MTR異常，證明了SZ微結(jié)構(gòu)神經(jīng)病理學(xué)異常主要存在于大腦皮層的前額葉區(qū)域。

聯(lián)合應(yīng)用MTI的多模態(tài)研究具有重要意義。使用DTI和MTR的多模態(tài)研究表明[50]:①白質(zhì)微結(jié)構(gòu)較雜亂時(shí)，僅DTI受影響，MTR不受影響；②髓鞘含量較低時(shí)，F(xiàn)A和MTR值均較低；③細(xì)胞外游離水較高時(shí)，MD和MTR值均較高。盡管FA、MD和MTR并非完全獨(dú)立的指標(biāo)，但它們可以從不同方面對(duì)纖維束微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)量。Mandl等[51]在未治療的SZ患者中發(fā)現(xiàn)其右側(cè)鉤狀束和左側(cè)弓狀束的MTR和MD值均較正常對(duì)照組增加，該組間差異可解釋為與疾病相關(guān)的軸突或神經(jīng)膠質(zhì)畸變，且疾病早期的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變與抗精神病藥物無(wú)關(guān)。在一項(xiàng)聯(lián)合擴(kuò)散張量譜(diffusion tensor spectroscopy,DTS)與MTR的研究中[52]，DTS主要用于測(cè)量細(xì)胞內(nèi)代謝物如N-乙酰天冬氨酸、肌酐和膽堿的擴(kuò)散，研究結(jié)果提示患者組的MTR、N-乙酰天冬氨酸與健康對(duì)照組相比沒(méi)有差異，但SZ患者的肌酐和膽堿擴(kuò)散顯著升高，表明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)異常，該結(jié)論提示首發(fā)SZ患者即已存在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的異常?？傊?，MTI提供了一種測(cè)量大分子組織結(jié)構(gòu)完整性的方法，該技術(shù)在疾病研究領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

4.QSM研究

QSM是一種定量分析磁化率的新方法[53]，該技術(shù)可用于探測(cè)各種神經(jīng)退行性變過(guò)程中的微觀結(jié)構(gòu)和分子異常，目前已有較多QSM研究證實(shí)了磁化率與鐵含量之間的相關(guān)性。大腦中白質(zhì)纖維的逆磁磁化率主要由髓鞘所決定，髓鞘的缺失和鐵的沉積可增加組織的磁敏感率，而這種變化可以使用QSM技術(shù)來(lái)探測(cè)到[54]。通過(guò)QSM研究腦白質(zhì)束和鐵沉積，對(duì)更好地理解、診斷和治療神經(jīng)退行性腦疾病具有重要意義[55]。Gong等[56]通過(guò)研究DISC1突變小鼠大腦微觀結(jié)構(gòu)異常及神經(jīng)元密度的變化，發(fā)現(xiàn)從QSM方法得到的磁化率值可以作為一個(gè)敏感的生物標(biāo)記物來(lái)定量分析神經(jīng)元密度，該研究首次證實(shí)了磁化率的增加與細(xì)胞密度的增加有關(guān)。丘腦的不同亞區(qū)存在多種鐵沉積物和不同程度的有髓白質(zhì)，可利用QSM 在亞區(qū)間的磁化率差異以探究精神疾病潛在的治療靶點(diǎn)[57]。因此，盡管前期研究中QSM的技術(shù)仍處于早期階段，研究證據(jù)相對(duì)不足，但隨著技術(shù)的完善和發(fā)展，在未來(lái)研究中該技術(shù)將有助于我們從多個(gè)角度發(fā)現(xiàn)SZ患者大腦的微觀改變以及為治療預(yù)后提供相關(guān)證據(jù)。

上述這些多模態(tài)高分辨影像技術(shù)是研究SZ白質(zhì)和髓鞘異?；铙w檢測(cè)的重要手段，另外，還有基于高角度分辨率擴(kuò)散成像(high angular resolution diffusion imaging，HARDI)技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)前顳區(qū)的中縱束連接可能在整合聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)信息方面發(fā)揮作用，或許將有助于研究SZ的幻覺(jué)癥狀[58]；可快速獲得全腦髓鞘水分?jǐn)?shù)(myelin water fraction,MWF)的T1和T2多組分驅(qū)動(dòng)平衡單脈沖技術(shù)對(duì)SZ患者雙側(cè)紋狀體的MWF降低很敏感[15]，且MWF可用于測(cè)量神經(jīng)元軸突周?chē)枨书g水分含量的指標(biāo)。因此，在不同層面探討SZ白質(zhì)及髓鞘相關(guān)的神經(jīng)影像學(xué)特征，可為SZ早期客觀診斷研究及治療預(yù)后提供技術(shù)支持。

腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)

近年來(lái)，基于神經(jīng)成像的SZ腦連接組學(xué)研究逐漸增多，人類(lèi)連接組項(xiàng)目在一定程度上可能有助于理解SZ的病理生理學(xué)[59]。連接組學(xué)是利用磁共振研究SZ的新技術(shù)，SZ被定義為腦網(wǎng)絡(luò)障礙，是連接組學(xué)研究的主要焦點(diǎn)。人腦是一個(gè)由眾多大腦區(qū)域和相互連接的白質(zhì)軸突通路組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)[60]，DTI可用于重建全腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。van den Heuvel等[60]研究發(fā)現(xiàn)大腦中樞形成了一個(gè)rich-club組織，表現(xiàn)為在高階節(jié)點(diǎn)之間連接更加緊密，可提供大腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的重要信息，rich-club組織由6對(duì)中樞區(qū)域構(gòu)成，分別為楔前葉、額葉、頂上小葉、海馬、殼核和丘腦，上述部位的連接主要作用為整合大腦各區(qū)域與認(rèn)知功能密切聯(lián)系的神經(jīng)信息，利用DTI可揭示rich-club組織隨疾病發(fā)展而出現(xiàn)的改變。van den Heuvel等[61]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)rich-club組織連接異常可能導(dǎo)致SZ患者大腦動(dòng)力學(xué)改變和大腦不同系統(tǒng)之間信息整合減少。Cui等[62]通過(guò)研究首發(fā)未治療的SZ患者發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，rich-club系數(shù)在SZ患者中顯著降低，表明該區(qū)域的連接性水平降低，可能反映了SZ病理生理學(xué)的早期特征。Oestreich等[63]在健康個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)廣泛的白質(zhì)連接網(wǎng)絡(luò)，隨著精神病樣體驗(yàn)次數(shù)的增加，白質(zhì)連接強(qiáng)度呈線性下降，這一過(guò)程類(lèi)似于SZ從早期到慢性階段出現(xiàn)的白質(zhì)連接性減低。通過(guò)提取MTR和重建連接組來(lái)測(cè)試皮層髓鞘形成和大規(guī)模連接障礙之間的可能聯(lián)系，Wei等[49]發(fā)現(xiàn)SZ患者的微結(jié)構(gòu)神經(jīng)病理學(xué)異常與全腦網(wǎng)絡(luò)層面的結(jié)構(gòu)連接組改變有關(guān)。未來(lái)需要更多的腦網(wǎng)絡(luò)研究來(lái)揭示SZ神經(jīng)微結(jié)構(gòu)異常的機(jī)制。

SZ的白質(zhì)成像研究展望

目前對(duì)于SZ的研究主要集中于在體神經(jīng)影像學(xué)、尸檢神經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞遺傳分子學(xué)等方面，影像學(xué)研究可以有效地利用多種軟件工具分析大腦結(jié)構(gòu)和功能，并且可以在縱向研究中獲得一系列在體的影像數(shù)據(jù)，為研究自然狀態(tài)下神經(jīng)疾病發(fā)展變化提供證據(jù)，但由于目前的影像技術(shù)還不能達(dá)到區(qū)分軸突數(shù)目和髓鞘厚度變化的空間分辨率，所以只有病理學(xué)研究才能作為疾病微結(jié)構(gòu)變化的金標(biāo)準(zhǔn)[64]。神經(jīng)病理學(xué)研究有助于解釋神經(jīng)影像學(xué)改變方面的原因，而且通過(guò)神經(jīng)影像學(xué)聯(lián)合神經(jīng)病理學(xué)研究更有利于發(fā)現(xiàn)精神疾病中的生物標(biāo)記物[65]。髓鞘形成異?？赡苁荢Z的重要改變，其與影像學(xué)表現(xiàn)及臨床癥狀關(guān)系如何仍是未來(lái)研究的重要內(nèi)容之一，而綜合、多維的白質(zhì)及髓鞘形成異常研究能為早期客觀診斷SZ提供證據(jù)基礎(chǔ)，結(jié)合多種成像手段，從多維角度探討SZ髓鞘相關(guān)的神經(jīng)影像學(xué)特征十分必要。

結(jié) 語(yǔ)

SZ髓鞘形成和白質(zhì)連接性的異常，與臨床癥狀密切相關(guān)。神經(jīng)影像學(xué)是在體研究SZ的有效方式之一，使用DTI、DKI、MTI和QSM等測(cè)量指標(biāo)作為客觀的生物標(biāo)記物，可能有利于研究早期診斷SZ以及預(yù)測(cè)治療效果，但DKI、MTI和QSM等技術(shù)應(yīng)用于SZ的研究仍然較少。在目前的研究中，結(jié)論的一致性有待提高，提示需要更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和大樣本研究，以提高結(jié)論的可靠性，從而推動(dòng)白質(zhì)成像在SZ臨床診療中發(fā)揮潛在價(jià)值。