郝紹文，虎 林，肖紅科，周生虎，楊立山，陳中偉，康向飛

（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科，寧夏 銀川 750000）

膿毒癥（sepsis）是細(xì)菌、病毒或真菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，目前已成為住院患者發(fā)病和死亡的主要原因之一[1]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)和治療方案的進(jìn)步膿毒癥患者的死亡率已有所改善，但其治療仍然是一個(gè)臨床治療難題，給國(guó)家公共醫(yī)療衛(wèi)生造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。膿毒癥臨床表現(xiàn)復(fù)雜，因此早期評(píng)估和診斷膿毒癥并給予積極治療是降低患者死亡率的有效方法[2]。目前臨床常用PCT、CRP 和IL-6 等作為膿毒癥早期和評(píng)估嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物，但這些指標(biāo)靈敏度和特異性較差，因此迫切需要尋找其他特異性指標(biāo)作為膿毒癥的早期診斷標(biāo)志物[3]?？扇苄园准?xì)胞分化抗原14 亞型（Presepsin）最近作為膿毒癥治療中的預(yù)后生物標(biāo)志物受到極大關(guān)注[4]。膿毒癥最新治療指南提出，快速序貫器官衰竭評(píng)分（quicksequential organ failure Assessment，qSOFA）可作為急診科床旁篩查膿毒癥的工具[5]。但是關(guān)于Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分作為膿毒癥早期診斷的研究較少，因此本研究擬探討Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分在膿毒癥患者早期診斷中的應(yīng)用，為其臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2020 年8 月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科救治的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）患者121 例，根據(jù)《膿毒癥和膿毒癥休克定義的第三次國(guó)際共識(shí)（sepsis-3.0）》[5]標(biāo)準(zhǔn)分為膿毒癥組84 例和非感染性SIRS 組37 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與；②符合SIRS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于18 歲；②既往存在慢性肝腎功能不全和心腦血管疾病患者；③患有惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病患者；④長(zhǎng)期使用免疫抑制類藥物的患者。

1.2 方法 收集兩組一般資料，同時(shí)在患者入院24 h 內(nèi)留取10 ml 靜脈血樣，低溫離心（3000 r/min）10 min，取上清液備用。Presepsin 采用ELISA 檢測(cè)，試劑盒購(gòu)買德國(guó)Diagnostica 公司，應(yīng)用免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)。C 反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）應(yīng)用VITROS 5600 全自動(dòng)生化免疫分析儀（美國(guó)強(qiáng)生公司）檢測(cè)，由我院檢驗(yàn)中心檢測(cè)提供。

1.3 qSOFA 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) qSOFA 評(píng)分序貫器官衰竭評(píng)估快速（qSOFA）評(píng)分總分0～3 分，收縮壓≤100 mmHg、氣促≥22 次/min、精神狀態(tài)改變分別記1 分。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組一般資料及Presepsin、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）表達(dá)情況及qSOFA評(píng)分；繪制ROC 曲線，比較Presepsin 聯(lián)合qSOFA評(píng)分對(duì)膿毒癥的早期診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的資料采用IQR 表示，組間比較采用Mann-whitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用繪制受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)膿毒癥的預(yù)測(cè)能力。所有檢驗(yàn)顯著性均為雙側(cè)并以P值表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡及基礎(chǔ)疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；膿毒癥組Presepsin、CRP、PCT 和qSOFA 評(píng)分高于非感染性SIRS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[，M（P25，P75）]

表1 兩組一般資料比較[，M（P25，P75）]

2.2 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分對(duì)膿毒癥的早期診斷價(jià)值 ROC 曲線顯示，Presepsin 預(yù)測(cè)膿毒癥的ROC 曲線下面積（AUC）為0.977（95%CI：0.956～0.998），敏感度為94.02%，特異度為89.19%；qSOFA評(píng)分預(yù)測(cè)膿毒癥的ROC 曲線AUC 為0.859（95%CI：0.782～0.936），敏感度為90.50%，特異度為72.97%；Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥 的ROC 曲 線AUC 為0.988（95%CI：0.974～0.999），敏感度為90.50%，特異度為99.21%，見圖1、表2。

表2 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分對(duì)膿毒癥患者早期診斷的ROC 曲線分析

圖1 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分對(duì)膿毒癥患者早期診斷的ROC 曲線

3 討論

目前，膿毒癥依然是住院感染患者發(fā)病和死亡的主要原因之一[1]。雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，膿毒癥患者的病死率有所下降，但是患病率逐年增加已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。而早期診斷和治療是有效降低患者病死率主要方法[6-8]。目前研究表明，Presepsin 在機(jī)體被感染1 h 內(nèi)明顯升高，3 h 時(shí)可以達(dá)到血液濃度峰值，已被報(bào)道可以作為膿毒癥患者早期診斷和預(yù)后的潛在有效生物標(biāo)志物[9，10]。

本次研究表明，膿毒癥組患者早期血液中Presepsin 的表達(dá)高于非感染性SIRS 組患者（P＜0.05）。通過繪制ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，Presepsin 診斷膿毒癥的AUC 為0.977（95%CI：0.956～0.998），其靈敏性高于特異性，與多個(gè)研究結(jié)果相似[11-13]。本研究還發(fā)現(xiàn)，Presepsin 對(duì)膿毒癥患者的早期診斷價(jià)值高于傳統(tǒng)臨床常用指標(biāo)。膿毒癥最新指南中提出，qSOFA 評(píng)分可用于識(shí)別早期膿毒癥患者，簡(jiǎn)單快速，且不需要臨床檢查指標(biāo)作為依據(jù)。在接診患者時(shí)可以給予快速評(píng)估，目前該指南推薦對(duì)于qSOFA 評(píng)分≥2 分的患者可以診斷膿毒癥[14，15]。本次研究結(jié)果表明，膿毒癥患者qSOFA 評(píng)分高于非感染性SIRS 患者（P＜0.05）。ROC 曲線結(jié)果表明，qSOFA 評(píng)分診斷膿毒癥的最佳得分為1.5 分時(shí)，具有較好的敏感度，而特異度（72.97%）相對(duì)較低。且Presepsin 和qSOFA 評(píng)分R 診斷模型都具有較好的敏感度，但特異度較差。而Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分診斷膿毒癥顯示出很好的敏感度（90.5%）和特異度（99.21%）。這表明Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分可以作為早期診斷膿毒癥的有效方法。

本研究的局限性，作為單中心小樣本的研究，患者數(shù)量偏少，同時(shí)沒有對(duì)Presepsin 表達(dá)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量并且連續(xù)觀察Presepsin的表達(dá)，為膿毒癥的早期診斷提供有力依據(jù)。

綜上所述，Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評(píng)分對(duì)膿毒癥的早期診斷具有良好的價(jià)值，并且兩項(xiàng)指標(biāo)都具有可快速獲得的特點(diǎn)，臨床實(shí)用價(jià)值高。