陳麗娟 蔣文鈞 申晉 周欣怡

[摘要]目的探究甲型 H1N1流感（簡(jiǎn)稱“甲型流感”）樣發(fā)熱聚集性患者予以五虎合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋治療的臨床效果。方法納入試驗(yàn)研究的200例甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者均為桂林市中醫(yī)醫(yī)院收治，入組時(shí)間為2020年7月至2021年6月，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各100例。對(duì)照組僅予以常規(guī)西藥磷酸奧司他韋治療，研究組基于對(duì)照組配合五虎合劑治療，對(duì)比兩組總有效率、細(xì)胞免疫指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果在治療效果方面，研究組的總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的79.00%（ P <0.05）;治療后研究組的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于對(duì)照組，且研究組與對(duì)照組治療后的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的16.00%（P <0.05）。結(jié)論甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者予五虎合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，可改善患者細(xì)胞免疫指標(biāo)，提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，改善用藥預(yù)后效果，保證安全治療，臨床實(shí)踐價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞]甲型流感樣發(fā)熱;聚集性病例;磷酸奧司他韋;五虎合劑

[中圖分類號(hào)] R511.7? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）23-0013-04

Clinical effect of Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate on patients with a cluster of influenza A-like fever

CHEN? Lijuan??? JIANG? Wenjun??? SHEN? Jin??? ZHOU? Xinyi

Emergency Department， Guilin Municipal Hospital ofTraditional Chinese Medicine， Guangxi， Guilin 541002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate in the treatment of patients with a cluster of influenza A （H1N1）-like fever. Methods A total of 200 patients with a cluster of H1N1-like fever were admitted to Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangxi from July 2020 to June 2021， and were randomly divided into two groups， with 100 cases in each group. The control group was only treated with oseltamivir phosphate， and the study group was treated with Wuhu Mixture combined with the same medication of the control group. The total effective rate， cellular immune indexes and adverse reactions of the two groups were compared. Results In terms of therapeutic effect， the total effective rate of 96.00% in the study group， which was higher than the 79.00% of the control group （P <0.05）. The levels of CD4+， IgM and IgA in the study group were higher than those in the control group after treatment， and the CD4+， IgM and IgA levels of the study group and the control group after treatment were higher than before treatment， the difference was statistically significant （P <0.05）. The total incidence of adverse reactions was 4.00% of the study group， which was lower than the 16.00% of the control group （P <0.05）. Conclusion Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate can improve the cellular immune indexes， increase the clinical efficacy， prevent adverse reactions， improve the prognosis and decrease safe treatment in patients with a cluster of H1N1-like fever. It is of high value in clinical practice.

[Key words] Influenza A-like fever; Clustered cases; Oseltamivir phosphate; Wuhu Mixture

甲型 H1N1流感（簡(jiǎn)稱“甲型流感”）起源為北美洲，并快速蔓延至全球，每年的流感病例為6～12億，且病死率可達(dá)8%[1]。該疾病是一種傳染流行病，感染率較高，需盡早救治，但現(xiàn)代科學(xué)研究并未提出完善的治療措施，其病毒主要通過呼吸道傳播，經(jīng)直接或間接接觸快速蔓延，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)，甲型流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性?，F(xiàn)階段常以神經(jīng)氨酸酶抑制劑作為西醫(yī)治療藥物，西藥磷酸奧司他韋雖抗病毒作用良好，但病毒變異性較強(qiáng)，難以獲取理想的單純抗病毒治療效果[2]，不適合單獨(dú)使用，需配合中醫(yī)治療，聯(lián)合治療可實(shí)現(xiàn)相互作用，緩解患者病理?yè)p傷。五虎合劑具有清熱解毒、益氣利濕的功效，可減輕磷酸奧司他韋的耐藥性，且中藥具有普遍性，能夠節(jié)約成本，有效減少不良反應(yīng)。本研究以五虎合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋作為干預(yù)手段，分析其在甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者中所發(fā)揮的臨床治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入試驗(yàn)研究的200例甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者均為桂林市中醫(yī)醫(yī)院收治，入組時(shí)間為2020年7月至2021年6月，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各100例。研究組男53例、女47例，年齡14～75歲，平均（44.24±2.58）歲，病程4～52 h，平均（28.81±2.40）h;對(duì)照組男54例、女46例，年齡15～74歲，平均（43.82±2.27）歲，病程6～51 h，平均（29.06±2.35）h。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者癥狀均與《流行性感冒診斷和治療指南（2011年版）》中重癥流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3];②患者自愿接受口服中藥治療;③患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者;②伴有嚴(yán)重代謝疾病或心、腎、肺等嚴(yán)重功能性疾病者;③無(wú)發(fā)熱和流感樣癥狀;④發(fā)病后使用抗病毒藥、抗菌藥等非本研究的中草藥;⑤試驗(yàn)期間治療依從性較低，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者在用藥前均進(jìn)行甲型流感病毒抗原檢測(cè)、尿常規(guī)、血常規(guī)及糞便常規(guī)檢查，進(jìn)行心電圖、腎功能及肝功能檢查。①對(duì)照組僅予以磷酸奧司他韋（宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065415）治療，75 mg/次，2次/d，1個(gè)治療療程為5 d。②研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合本院制劑五虎合劑（桂藥制字 Z03060051）治療，所用中藥成分包括苦瓜、穿破石、佩蘭、黑草、粉葛、柴胡、救必應(yīng)及王不留行，給予口服治療，80 ml/次，3次/d，1個(gè)治療療程為5 d。完成用藥后，觀察患者整個(gè)治療周期的臨床療效、體溫變化、日常癥狀以及轉(zhuǎn)歸情況，并告知患者禁止食用油膩、生冷、刺激及辛辣食物，清淡飲食，在服用中藥期間給予所有患者心理疏導(dǎo)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評(píng)估根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行評(píng)判。顯效：體溫在用藥后1 d 開始下降，癥狀在3 d 內(nèi)改善，體溫<37℃;有效：體溫在用藥后3 d 開始下降，癥狀在5 d 內(nèi)改善，體溫<37℃;無(wú)效：用藥>3 d 體溫和癥狀無(wú)變化?？傆行逝c臨床療效呈正比，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2細(xì)胞免疫指標(biāo)采取免疫球蛋白 M（IgM）試劑盒、免疫球蛋白 A（IgA）試劑盒、CD4+試劑盒于治療前后檢測(cè)兩組患者免疫指標(biāo)[5]。

1.3.3不良反應(yīng)評(píng)估觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包括心動(dòng)過速、頭暈、惡心、嘔吐及腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率越高，表示治療效果越差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（ x ±s）表示，采取 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)。 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者總有效率比較

在治療效果方面，研究組的總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的79.00%（ P <0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

治療前兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后研究組的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于對(duì)照組，且研究組與對(duì)照組治療后的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的16.00%（ P <0.05），見表3。

3討論

甲型流感是一種傳染病，主要發(fā)病于呼吸系統(tǒng)，由于多數(shù)人群不能免疫該病毒，因此易感率較高，有發(fā)熱聚集性表現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織表示甲型流感的傳播速度極快，在42 d 內(nèi)覆蓋的區(qū)域高于其他病毒6個(gè)月的傳播情況，危重癥患者發(fā)生在以往健康群體的概率為40%[6]，個(gè)別患者可于7 d 內(nèi)死亡，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該疾病是新型 H1N1流感病毒變異后引發(fā)的急性呼吸道傳染病，因傳播速度快、臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)展至病毒性肺炎，導(dǎo)致感染中毒性休克。中醫(yī)認(rèn)為甲型流感的范疇為“瘟疫”，曾提出過疫病的流行，同時(shí)提出了積極防治的方法[7]。發(fā)熱趨勢(shì)隨不同程度的演變，會(huì)改變發(fā)病位置，中醫(yī)藥常應(yīng)用于外感熱病方面，《瘟疫論》[8]中也全面論述了瘟疫的實(shí)際病因、發(fā)病機(jī)制、治療及診斷。中醫(yī)認(rèn)為瘟疫的引發(fā)因素為“癘氣”，應(yīng)以祛邪為治療根本，在治療期間始終堅(jiān)持“治上焦如羽，非輕莫舉”的治療原則。中醫(yī)在治療上并非單純抗病毒，而是堅(jiān)持整體治療，通過選用合適中藥，減輕呼吸道不良癥狀，提高人體免疫力，目前臨床常采取中西醫(yī)結(jié)合的治療手段[9]。

磷酸奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，于機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為奧司他韋羧酸鹽，可對(duì)感染細(xì)胞釋放病毒進(jìn)行有效抑制，從而減少甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者的病毒擴(kuò)散面積[10]。有研究結(jié)果顯示[11]，磷酸奧司他韋較普通藥物抑制神經(jīng)氨酸酶活性功效高出3倍，但該藥物單獨(dú)應(yīng)用副作用明顯，常與中藥聯(lián)合應(yīng)用。五虎合劑是提取中藥藥液濃縮后加入純凈水再離心制作出的水劑，可口服用藥。所用中藥成分中，粉葛、柴胡清熱解肌，黑草清熱涼血解毒，苦瓜、穿破石、王不留行祛風(fēng)利濕、散瘀止痛，佩蘭、救必應(yīng)化濕解毒、辟穢和中，所有成分聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)益氣利濕、清熱解毒的作用[12-13]。入侵病毒會(huì)引發(fā)人體體液免疫的異?；钚?，吞噬細(xì)胞開始大量活動(dòng)，促使機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生大量熱能，形成高溫，而五虎合劑可有效降溫，能發(fā)揮良好的降溫效果，該藥方配伍合理，可發(fā)揮退熱、益氣利濕及清熱解毒的功效，方中的成分可對(duì)呼吸道合胞病毒行有效抑制，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本同治的作用，提升總有效率[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組相比對(duì)照組，其治療后總有效率、CD4+、IgM 及 IgA 水平更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低（ P <0.05）。可見，五虎合劑與磷酸奧司他韋可發(fā)揮顯著的聯(lián)合作用，能夠改善磷酸奧司他韋單獨(dú)用藥的副作用，幫助患者退熱，減少不良反應(yīng)，提升臨床療效。但本研究病例較少，針對(duì)討論內(nèi)容存在局限性，應(yīng)在今后積極探索對(duì)甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者的更多治療手段，為臨床治療甲型流感提供參考依據(jù)。

綜上所述，甲型流感樣發(fā)熱聚集性患者實(shí)行五虎合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，可改善患者細(xì)胞免疫指標(biāo)，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床實(shí)踐價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-08-02）