董治亞，戴彤彤

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒內(nèi)科，上海 200025）

兒童的生長(zhǎng)發(fā)育受多種因素影響，已有研究表明，遺傳、營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠及過敏體質(zhì)等均會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育[1]。新近研究表明，腸道微生物群在哺乳動(dòng)物的生長(zhǎng)中也發(fā)揮著重要作用。腸道微生物群是由數(shù)以萬計(jì)的微生物組成，寄居于胃腸道之中，其編碼的基因約是人類基因組的150 倍[2]。研究表明，腸道微生物群廣泛參與了機(jī)體的生理反應(yīng)，且與糖尿病[3]、高血壓[4]、肥胖癥[5]等多種疾病相關(guān)。目前，在動(dòng)物模型中，腸道微生物群與生長(zhǎng)間相關(guān)性的研究已取得了一定進(jìn)展。有研究顯示，與無菌小鼠相比，無特定病原體（specific pathogen free，SPF）級(jí)小鼠的身長(zhǎng)、體重明顯較高[6]。目前的研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期營養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩和生長(zhǎng)激素抵抗，而將野生型小鼠腸道中的微生物群定植到營養(yǎng)不良小鼠體內(nèi)后，后者對(duì)生長(zhǎng)激素的敏感性明顯提高，繼而可促進(jìn)體內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）產(chǎn)生，改善營養(yǎng)不良所導(dǎo)致的生長(zhǎng)緩慢。

目前，營養(yǎng)不良仍然影響著全球1.5 億5 歲以下兒童，而腸道微生物群可以改善營養(yǎng)不良動(dòng)物模型的生長(zhǎng)遲緩，這具有重大的現(xiàn)實(shí)意義[6]。然而，當(dāng)前對(duì)腸道微生物群與生長(zhǎng)間聯(lián)系的研究主要集中于果蠅、小鼠等動(dòng)物模型中，尚缺乏大規(guī)模系統(tǒng)的臨床研究。對(duì)生長(zhǎng)遲緩兒童與正常兒童間腸道微生物群差異的研究，分析腸道微生物群在兒童生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮的作用，從而探討腸道微生物在兒童矮小治療中的臨床意義，這可能是今后的研究重點(diǎn)。本文將就腸道微生物群在動(dòng)物模型生長(zhǎng)及兒童生長(zhǎng)疾病中的研究進(jìn)行介紹和總結(jié)。

動(dòng)物模型中腸道微生物群與生長(zhǎng)間的相關(guān)性

幾十年來，被稱為“益生菌”的腸道微生物群補(bǔ)充劑被廣泛應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)中，人們期待通過這些腸道微生物群補(bǔ)充劑來促進(jìn)家禽、家畜的生長(zhǎng)。然而，這種促進(jìn)生長(zhǎng)作用的機(jī)制仍然存有較大的爭(zhēng)議[7]。如果微生物確實(shí)可以影響生長(zhǎng)，究竟是哪一種微生物發(fā)揮著重要作用，微生物影響機(jī)體生長(zhǎng)的具體分子機(jī)制是什么，是否在機(jī)體中存在對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)起抑制作用的微生物與促進(jìn)生長(zhǎng)的微生物相互拮抗，微生物促進(jìn)生長(zhǎng)的機(jī)制是否具有保守性，還是普遍參與到多種動(dòng)物的生長(zhǎng)中,諸多問題亟待解決。因此，建立動(dòng)物模型來驗(yàn)證腸道微生物群與生長(zhǎng)之間的關(guān)系十分必要。已有研究顯示，在斑馬魚、小鼠等動(dòng)物模型中，無菌動(dòng)物體內(nèi)的IGF-1 濃度低于SPF 級(jí)動(dòng)物，而IGF-1 是動(dòng)物生長(zhǎng)的重要影響因子，提示腸道微生物群與生長(zhǎng)間可能存在一定的相關(guān)性。由于在果蠅、小鼠等模型中相關(guān)研究較為深入，本文主要介紹在果蠅和小鼠中取得的研究進(jìn)展。

一、果蠅模型中腸道微生物群與生長(zhǎng)間相關(guān)性的研究

腸道微生物群與生長(zhǎng)間相關(guān)性研究中，最早建立的動(dòng)物模型是果蠅。動(dòng)物模型顯示，在低營養(yǎng)狀態(tài)下以植物乳桿菌為主的腸道微生物群可以維持果蠅幼蟲的生長(zhǎng)。而進(jìn)一步的機(jī)制研究顯示，腸道微生物群可能影響了果蠅體內(nèi)激素的合成，從而影響果蠅生長(zhǎng)。

1.腸道微生物群與果蠅生長(zhǎng)相關(guān)：Storelli 等[8]以果蠅為動(dòng)物模型，建立了果蠅腸道微生物群16s RNA 基因庫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在果蠅腸道中糞腸球菌和植物乳桿菌占比優(yōu)勢(shì)明顯。隨后，研究比較了無菌果蠅與正常果蠅在相同培養(yǎng)環(huán)境下的生長(zhǎng)狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)充足的飼養(yǎng)環(huán)境下，兩者幼蟲的生長(zhǎng)狀態(tài)并無差異；而在營養(yǎng)缺乏狀態(tài)下，無菌幼蟲羽化為成蟲的時(shí)間卻是正常果蠅羽化為成蟲時(shí)間的2 倍，但最終2 組成蟲大小間并無差異。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在完全沒有酵母的情況下（酵母可為果蠅生長(zhǎng)提供營養(yǎng)物質(zhì)），添加植物乳桿菌可以促進(jìn)這些無菌果蠅幼蟲的生長(zhǎng)，而相同培養(yǎng)狀態(tài)下，未添加植物乳桿菌的無菌幼蟲則會(huì)死亡。但該研究對(duì)另一種果蠅腸道優(yōu)勢(shì)菌——糞腸球菌進(jìn)行了相同的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果卻未觀察到類似現(xiàn)象。這些結(jié)果表明，植物乳桿菌可促使低營養(yǎng)狀態(tài)下果蠅幼蟲的生長(zhǎng)，同時(shí)也在保證低營養(yǎng)狀態(tài)下果蠅幼蟲的存活中發(fā)揮了重要作用[8]。

2.腸道微生物群與果蠅生長(zhǎng)相關(guān)的相關(guān)機(jī)制：有研究顯示，果蠅幼蟲的生長(zhǎng)、發(fā)育與類固醇激素、蛻皮激素和果蠅胰島素樣肽（drosophila insulin-like peptide，DILP）相關(guān)，該研究表明，伴生植物乳桿菌的幼蟲，其胰島素受體（insulin receptor，InR）表達(dá)較低。通常，胰島素受體的表達(dá)與DILP 活性呈負(fù)相關(guān)[9]，即低胰島素受體表達(dá)代表著高DILP 活性，提示以植物乳桿菌為主的腸道微生物群會(huì)導(dǎo)致果蠅幼蟲體內(nèi)促進(jìn)生長(zhǎng)的相關(guān)激素水平上升，從而促進(jìn)果蠅幼蟲的生長(zhǎng)。

二、小鼠模型中腸道微生物群及其與生長(zhǎng)間相關(guān)性的研究

僅使用果蠅等無脊椎動(dòng)物作為研究對(duì)象來論證腸道微生物群與生長(zhǎng)發(fā)育間的關(guān)系，并沒有足夠的說服力以證明腸道微生物群對(duì)生長(zhǎng)促進(jìn)作用的普遍性，只有綜合多種動(dòng)物模型，才能回答腸道微生物群與宿主生長(zhǎng)發(fā)育間相互作用是否具有普遍性的問題。小鼠是經(jīng)典醫(yī)學(xué)研究的首選哺乳動(dòng)物模型。人們比較無菌小鼠與SPF 級(jí)小鼠間的生長(zhǎng)差異，可探究腸道微生物群在哺乳動(dòng)物生長(zhǎng)中發(fā)揮的作用。

1.腸道微生物群與斷奶后小鼠的生長(zhǎng)相關(guān)：研究顯示，在相同環(huán)境下，給予無菌小鼠與SPF 級(jí)小鼠標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)，在剛斷奶時(shí)，2 組小鼠的體重?zé)o明顯差異，而在8 周齡時(shí)，無菌小鼠的體重比SPF級(jí)小鼠輕14.5%，身長(zhǎng)短4%。無菌動(dòng)物的骨生長(zhǎng)參數(shù)，包括股骨長(zhǎng)度、皮質(zhì)厚度、皮質(zhì)骨分?jǐn)?shù)和股骨小梁分?jǐn)?shù)皆降低，由此推斷，腸道微生物群在斷奶后小鼠的身長(zhǎng)及體重增加中發(fā)揮了重要作用[6]。

2.腸道微生物群與小鼠生長(zhǎng)的相關(guān)機(jī)制：腸道微生物群的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）可能參與了機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育。SCFA 是由腸道微生物群進(jìn)行發(fā)酵作用后仍不可消化的多糖產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)代謝率和能量平衡，潛在介導(dǎo)腸道微生物群與生長(zhǎng)之間的聯(lián)系。有研究顯示，給經(jīng)抗生素治療的小鼠喂食SCFA 后，小鼠體內(nèi)的IGF-1濃度上升[10]。關(guān)于增加SCFA 是否會(huì)導(dǎo)致幼鼠骨量增加，則是接下來的研究方向。

腸道微生物群與生長(zhǎng)間的相關(guān)機(jī)制研究

腸道微生物群是近期諸多領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。目前，許多學(xué)者已在多種動(dòng)物模型中進(jìn)行了生長(zhǎng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，并對(duì)腸道微生物群影響生長(zhǎng)的機(jī)制提出了一些假設(shè)。其中，較為成熟的是“腸道微生物-能量-生長(zhǎng)”以及“腸道微生物-代謝產(chǎn)物-生長(zhǎng)”假說。關(guān)于腸道微生物群影響生長(zhǎng)的具體機(jī)制尚處于探索階段，以下筆者將就能量代謝、促生長(zhǎng)和骨重建的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行總結(jié)。

一、腸道微生物群促進(jìn)能量代謝

1.機(jī)制：腸道微生物群可能經(jīng)發(fā)酵以及提供機(jī)體消化吸收所需要的酶類等機(jī)制，影響機(jī)體的能量代謝，從而參與到生長(zhǎng)、發(fā)育過程中。腸道微生物群在食物成分的代謝中發(fā)揮著重要作用，特別是蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物[11]。每日飲食中，大量難消化的碳水化合物經(jīng)腸道微生物群的發(fā)酵作用，產(chǎn)生大量SCFA，特別是丁酸，它是結(jié)腸細(xì)胞發(fā)揮生理功能的首要能源，故而腸道微生物群可以合成SCFA，參與能量代謝，而如失去腸道微生物群的發(fā)酵作用，這些難以消化的碳水化合物便會(huì)經(jīng)糞便形式流失，從而影響機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)。

2.臨床意義：出生低體重兒的發(fā)育明顯低于同胎齡正常體重兒，研究表明，兩者間的腸道微生物群構(gòu)成存在明顯差異[12]。腸道微生物群在新生兒中的定植基本過程為，由兼性厭氧微生物定植逐步發(fā)展到嚴(yán)格的厭氧菌定植。在健康的足月嬰兒腸道中，雙歧桿菌和擬桿菌等厭氧菌可能在第1 周內(nèi)達(dá)到高水平，但在低出生體重嬰兒腸道中，這種從兼性厭氧菌到嚴(yán)格厭氧菌的轉(zhuǎn)換過程被明顯延遲和擾亂，低出生體重嬰兒的腸道菌群分布表現(xiàn)為更高水平的兼性厭氧微生物定植，如腸桿菌科、腸球菌科、大腸桿菌、腸球菌屬、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌屬等，而雙歧桿菌、類桿菌等嚴(yán)格厭氧菌的定植水平降低[12]。雙歧桿菌和類桿菌有利于母乳的消化，因人乳寡糖是母乳的重要營養(yǎng)成分，而嬰兒體內(nèi)缺乏乳寡糖消化所需的酶，難以消化的碳水化合物傳遞至腸道下部，由雙歧桿菌等腸道微生物消化，為嬰兒期的生長(zhǎng)發(fā)育提供能量及營養(yǎng)[13]。出生低體重嬰兒體內(nèi)的雙歧桿菌等嚴(yán)格厭氧菌減少，因而影響其生長(zhǎng)、發(fā)育。

二、腸道微生物群誘導(dǎo)IGF-1 的產(chǎn)生

已知IGF-1 對(duì)骨骼生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，與野生型小鼠相比，無菌小鼠的血清IGF-1 水平明顯降低，同時(shí)保持無菌狀態(tài)的小鼠與再次定植常規(guī)腸道微生物群的無菌小鼠相比，后者血清中IGF-1 濃度較高[10]。隨著人們對(duì)抗生素和腸道微生物群間關(guān)系的逐漸了解，在飼喂小鼠過程中加入特定抗生素，可以此來影響其腸道微生物群構(gòu)成。有研究顯示，口服萬古霉素（針對(duì)腸道中革蘭陽性菌的抗生素）治療后，小鼠血循環(huán)中的IGF-1 降低，血清中的骨形成標(biāo)志物Ⅰ型膠原蛋白的N 端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠcollage,P1NP）濃度也下降[14]。與IGF-1、P1N1 增加相對(duì)應(yīng)的是，腸道微生物群的定植增加了骨形成，導(dǎo)致股骨長(zhǎng)度增加，因此與無菌小鼠相比，SPF 小鼠的股骨長(zhǎng)度、皮質(zhì)厚度、骨小梁明顯增加[15]。這些研究皆表明，腸道微生物群可以促進(jìn)IGF-1 的產(chǎn)生，并影響骨的形成，從而發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)的作用。

不同腸道菌屬對(duì)IGF-1 的產(chǎn)生可能具有不同的影響。與無菌幼鼠相比，常規(guī)幼鼠肝臟的IGF-1基因表達(dá)上調(diào)[6]，而給雞喂食了植物乳桿菌后，其肝臟IGF-1 基因的表達(dá)更高。腸道微生物群似乎可經(jīng)由調(diào)節(jié)IGF-1 基因表達(dá)從而影響IGF-1 的產(chǎn)生。肝臟是循環(huán)中IGF-1 的主要來源，同時(shí)，肌肉細(xì)胞、骨、脂肪也會(huì)產(chǎn)生IGF-1，經(jīng)旁分泌和自分泌效應(yīng)影響生長(zhǎng)。此外，最近報(bào)道白色脂肪組織也會(huì)產(chǎn)生足量的IGF-1 分泌到循環(huán)中[16]。研究提示，在大腸桿菌O21∶H+定植于動(dòng)物后，白色脂肪組織中的IGF-1 mRNA 和蛋白水平顯著升高，而肝臟和肌肉中的IGF-1 表達(dá)沒有變化[17]。

然而，目前對(duì)于腸道微生物群影響IGF-1 水平的具體分子機(jī)制仍然沒有明確，需要進(jìn)一步進(jìn)行探討和研究。

三、腸道微生物群介導(dǎo)骨重建機(jī)制（見圖1）

圖1 腸道微生物群介導(dǎo)骨重建機(jī)制

目前，腸道微生物群介導(dǎo)骨重建的機(jī)制有如下幾種。

1.IGF-1 介導(dǎo)成骨細(xì)胞調(diào)節(jié)骨形成：骨重建是由破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞調(diào)控的，骨形成比骨吸收活躍則可觀察到凈合成代謝，骨吸收比骨形成活躍則可觀察到骨的分解代謝。早期研究顯示，與常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠相比，無菌小鼠骨表面的破骨細(xì)胞數(shù)量減少，骨量增加，這似乎表明腸道微生物群可以激活骨吸收破骨細(xì)胞來刺激骨的丟失[18]。新近研究顯示，無菌小鼠體內(nèi)的IGF-1 濃度明顯低于常規(guī)飼養(yǎng)小鼠，提示腸道微生物群可能通過IGF-1 介導(dǎo)了骨形成[19]。

2.SCFA 誘導(dǎo)IGF-1 生成介導(dǎo)骨重建：研究表明，IGF-1 濃度與SCFA 濃度相關(guān)，給經(jīng)抗生素處理的小鼠補(bǔ)充SCFA 后，小鼠肝臟和脂肪產(chǎn)生IGF-1 增加，因而循環(huán)中的IGF-1 濃度也升高，表明了補(bǔ)充SCFA 后，體內(nèi)IGF-1 濃度的升高間接影響了骨形成。比較無菌小鼠與腸道定植微生物群后的無菌小鼠的生長(zhǎng)狀態(tài)，根據(jù)顯微CT 和組織學(xué)的測(cè)量發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群定植小鼠的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)板明顯更厚，并有更多肥大的軟骨細(xì)胞。這些數(shù)據(jù)表明，在腸道微生物群定植小鼠中有更活躍的軟骨內(nèi)骨化，這可能會(huì)改變長(zhǎng)骨的縱向生長(zhǎng)[10]。

3.SCFA 通過G 蛋白偶聯(lián)受體（G-protein-coupled-receptor，GPCR)直接影響骨重建：腸道微生物群產(chǎn)生的SCFA，除了可增加IGF-1 濃度從而間接參與骨形成外，也可能直接參與了骨的生理調(diào)節(jié)。隨著SCFA 受體GPCR（特別是GPR41、GPR43）被發(fā)現(xiàn)，SCFA 的作用逐漸受到重視。丁酸鈉對(duì)破骨細(xì)胞分化的抑制作用已被證實(shí)[20]。研究表明，破骨細(xì)胞前體可以表達(dá)SCFA 受體，而丁酸鹽和丙酸鹽可以激活GPCR，從而抑制破骨細(xì)胞的分化，導(dǎo)致骨吸收降低，在機(jī)體內(nèi)表現(xiàn)為骨的凈合成代謝[19]。因此，腸道微生物群可能增加腸道內(nèi)SCFA 的產(chǎn)生，從而抑制骨吸收，促使骨重建。

腸道微生物群與各類生長(zhǎng)遲緩疾病的相關(guān)性研究及臨床意義

一、腸道微生物群與特發(fā)性身材矮?。╥diopathic short stature，ISS）的研究

ISS 占身材矮小癥的60%～80%[21]，是一種病因不明的兒童身材矮小的總稱。ISS 的病因較為復(fù)雜，與遺傳、營養(yǎng)等多種因素相關(guān)，但仍有很多尚未明了的機(jī)制。腸道微生物群與生長(zhǎng)間的相關(guān)性在動(dòng)物模型中已經(jīng)得到證實(shí)，這為ISS 發(fā)病機(jī)制的研究提供了新方向。

李林等[22]對(duì)ISS 與健康兒童進(jìn)行研究，探討腸道微生物群對(duì)兒童生長(zhǎng)、發(fā)育的影響。該研究經(jīng)過嚴(yán)格篩選，入選了16 例ISS 患兒和16 名同地區(qū)身高正常的健康兒童，以糞便中細(xì)菌16S rRNA V3～4區(qū)域作為目標(biāo)片段，采用第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)2 組兒童的腸道微生物群豐度和菌群結(jié)構(gòu)存在顯著差異。ISS 患兒腸道微生物群的豐度明顯低于健康兒童（P<0.05），加權(quán)主坐標(biāo)分析顯示，2 組腸道微生物群的構(gòu)成存在差異。線性分析結(jié)果顯示，ISS 組柔嫩梭菌屬、真桿菌屬等與身高呈正相關(guān)的菌屬豐度較低，而副擬桿菌屬、梭菌屬等與身高呈負(fù)相關(guān)的菌屬豐度較高。同時(shí)，對(duì)2 組兒童血液中IGF-1 濃度的分析顯示，ISS 組的血液IGF-1濃度較健康兒童降低。故該研究推測(cè)，ISS 患兒由于腸道微生物群的紊亂導(dǎo)致了體內(nèi)合成IGF-1 減少，從而造成身材矮小[15]。

該研究首次使用第二代測(cè)序技術(shù)，分析ISS 患者與健康兒童腸道微生物群之間的差異，為探索ISS 的發(fā)病機(jī)制及尋求更加安全、有效的ISS 診療方案提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。目前，國內(nèi)外尚無其他的腸道微生物群與兒童矮小癥間相關(guān)性的研究，但此方面的研究可能是今后探索兒童矮小癥發(fā)病機(jī)制及治療的一個(gè)方向。

二、腸道微生物群與小于胎齡兒（small forgestational age，SGA）生長(zhǎng)追趕（catch-up growth，CUG）的相關(guān)性研究

約有87%的SGA 患兒在2 歲時(shí)身長(zhǎng)提升到-2SD 以上，這部分兒童被稱為CUG-SGA，但仍有少數(shù)患兒未實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)追趕（non-catch-up growth，NCUG），稱為NCUG-SGA[23]。

安靜靜等[24]建立了SGA 幼鼠模型，以探究腸道微生物群在SGA-CUG 生長(zhǎng)追趕中的作用。該實(shí)驗(yàn)將SGA 幼鼠劃分為CUG-SGA及NCUG-SGA 2 組，通過對(duì)2 組幼鼠的腸道微生物群進(jìn)行Alpha 多樣性分析及主坐標(biāo)分析，發(fā)現(xiàn)2 組幼鼠腸道微生物群的多樣性、豐度以及菌群構(gòu)成存在顯著差異，CUGSGA 組腸道微生物群的多樣性高于NCUG-SGA組，同時(shí)CUG-SGA 組糞便中SCFA 水平以及血液IGF-1 水平明顯高于NCUG 組。相關(guān)分析顯示，SGA幼鼠腸道中11 種菌屬的相對(duì)豐度與SCFA 濃度明顯相關(guān)，證明SCFA 的產(chǎn)生與腸道微生物群密切相關(guān)，特別是丁酸弧菌，其與SCFA 中的丁酸、異丁酸、戊酸濃度呈顯著正相關(guān)，提示丁酸弧菌可能是產(chǎn)生SCFA 的主要菌屬。Spearman 相關(guān)分析顯示，腸道SCFA 與幼鼠的體重、身長(zhǎng)以及血IGF-1 濃度顯著相關(guān)。故該研究提出，腸道微生物群，特別是丁酸弧菌，可增加幼鼠體內(nèi)的SCFA 濃度，誘導(dǎo)IGF-1產(chǎn)生，從而促進(jìn)SGA 幼鼠的CUG。該研究比較了CUG-SGA 組與NCUG-SGA 組間的腸道微生物群差異，驗(yàn)證腸道微生物群與CUG 間的相關(guān)性，提出SCFA 可能是參與到CUG 中的代謝產(chǎn)物，為SGA的CUG 機(jī)制提供新的研究思路。該研究結(jié)果提示，腸道微生物群可能與SGA 的CUG 相關(guān)聯(lián)，但因存在著物種差異，在兒童中是否存在相同的發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

總結(jié)與展望

腸道微生物群編碼著人類基因組約150 倍的基因，廣泛參與了機(jī)體的生理過程，在生長(zhǎng)、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用。盡管腸道微生物群促進(jìn)生長(zhǎng)的具體機(jī)制仍在研究中，腸道微生物群與生長(zhǎng)的相關(guān)性研究仍然為矮小的臨床治療帶來新的方向。腸道微生物群與生長(zhǎng)間的相關(guān)性研究目前主要集中在動(dòng)物模型中，以人群為研究對(duì)象的則較少，在人群中探索腸道微生物群對(duì)生長(zhǎng)的影響，對(duì)矮小癥的發(fā)病機(jī)制研究及治療具有重要意義。