喬偉， 高媛， 孫康付， 丁佳潔， 王丹， 陳會(huì)君， 孫妲男

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150001；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150001）

圍絕經(jīng)期高血壓是高血壓的一種特殊類型，以血壓升高、激素及植物神經(jīng)功能紊亂癥狀為主要臨床表現(xiàn)。研究[1-2]表明，圍絕經(jīng)期婦女因下丘腦-垂體-卵巢反饋系統(tǒng)的平衡被打破，體內(nèi)激素水平發(fā)生一系列變化，對(duì)血壓和睡眠造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致高血壓患病率顯著增加，失眠成為其普遍癥狀。并且，高血壓與失眠相互作用，不僅使患者身心遭受巨大痛苦，還明顯增加了其他心血管疾病發(fā)生率，嚴(yán)重危害圍絕經(jīng)期婦女生命健康[3]。目前西醫(yī)治療圍絕經(jīng)期高血壓以降壓藥物配合雌激素補(bǔ)充療法為主，而對(duì)于伴失眠的患者，多使用苯二氮卓類受體激動(dòng)劑（BZRAs）進(jìn)行治療。但是單純使用西藥治療副作用明顯，癥狀易反復(fù)，使患者心理負(fù)擔(dān)加重。中醫(yī)藥配合治療，基于病癥結(jié)合，可發(fā)揮多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)前期的臨床觀察，結(jié)合我院圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者“心腎不交”的病機(jī)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)以天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減治療此類患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2019年2月至2021年2月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)二科門診就診，明確診斷為圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠（心腎不交型）的患者，共60例。采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，根據(jù)密封在信封里的編號(hào)，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。本研究經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并且患者及家屬均簽署了知情同意書(shū)，研究過(guò)程嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①圍絕經(jīng)期高血壓的診斷：參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和2018《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②失眠診斷：參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[6]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]中有關(guān)心腎不交證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈頭痛，心煩不寐；次癥：腰膝酸軟，潮熱盜汗，五心煩熱，煩躁易怒，心悸怔忡；舌象：舌紅苔少；脈象：脈細(xì)數(shù)。主癥具備且兼2 項(xiàng)或2項(xiàng)以上次癥，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡45～55歲婦女；②符合圍絕經(jīng)期高血壓的診斷；③符合失眠的診斷；④符合心腎不交證的診斷；⑤自愿接受中醫(yī)藥治療并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有卵巢器質(zhì)性病變或功能障礙的患者；②高血壓分級(jí)大于2級(jí)的患者；③伴有肝、腎功異常的患者；④近1個(gè)月接受過(guò)激素、安眠藥治療的患者；⑤伴有精神病病史、傳染病病史的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療藥物，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。①戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝（克齡蒙，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：J20171040；規(guī)格：每盒含戊酸雌二醇片11 片及雌二醇環(huán)丙孕酮片10 片），口服，每天1 次，每次1 片，無(wú)間斷服用21 d。②酒石酸美托洛爾片（倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390；規(guī)格：50 mg），口服，每天1 次，每次50 mg；③艾司唑侖片（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021958；規(guī)格：1 mg×20片），口服，每天1次，每次2 mg，睡前服用。療程為4周。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減治療。方藥組成：生地黃45 g、酸棗仁（炒）30 g、柏子仁25 g、當(dāng)歸20 g、五味子20 g、麥冬20 g、天冬20 g、人參15 g、茯苓15 g、玄參15 g、丹參15 g、桔梗15 g、遠(yuǎn)志15 g、黃連25 g，肉桂15 g。隨癥加減：健忘甚者加入補(bǔ)骨脂15 g、益智仁20 g；肝郁甚者加甘松15 g、柴胡25 g；瘀血甚者加入雞血藤20 g；心煩甚者加煅龍骨、煅牡蠣各30 g；耳鳴甚者加入磁石5 g。上述中藥均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院中藥房提供，湯劑由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎煮。每天1 劑（煎取400 mL 中藥湯劑并分裝為2 袋），分2 次分別于下午3～4 點(diǎn)和睡前2 h 溫服，每次服用200 mL。療程為4周。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 24 h動(dòng)態(tài)血壓 觀察2組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓（收縮壓和舒張壓）的變化情況。

1.6.2 圍絕經(jīng)期綜合征病情評(píng)估 采用更年期綜合征自我評(píng)定量表Kupperman 評(píng)分[9]評(píng)價(jià)患者更年期綜合征的病情程度，總分為0～51 分，分值越高，表示病情越嚴(yán)重。觀察2組患者治療前后Kupperman評(píng)分的變化情況。

1.6.3 性激素指標(biāo) 采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2），觀察2組患者治療前后血清LH、FSH、E2水平的變化情況。

1.6.4 睡眠療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]，根據(jù)治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分的變化情況評(píng)價(jià)患者的睡眠療效。痊愈：PSQI 評(píng)分降低率≥75%，夜間睡眠可達(dá)6 h；顯效：PSQI 評(píng)分降低率在50%～75%之間，夜間睡眠時(shí)間增加≥3 h；有效：PSQI 評(píng)分降低率在25%～50%之間，夜間睡眠時(shí)間增加＜3 h；無(wú)效：PSQI 評(píng)分降低率≤25%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.5 中醫(yī)證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)患者的中醫(yī)證候療效。顯效：癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.6 安全性指標(biāo) 觀察2組患者治療過(guò)程中惡心、嘔吐等常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況及肝功能、腎功能及血、尿常規(guī)等指標(biāo)的變化情況，評(píng)價(jià)2種治療方案的安全性。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法采用Stata 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用倍差法比較，滿足正態(tài)性的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，方差齊采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用t’檢驗(yàn)；若不滿足正態(tài)性，用中位數(shù)和四分位間距[M（Q1，Q3）]描述，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較研究過(guò)程中，觀察組1例患者因工作原因脫落，對(duì)照組1例患者因自覺(jué)療效不佳退出試驗(yàn)而脫落，最終觀察組和對(duì)照組各納入29例。觀察組29例患者，年齡45～54 歲，平均年齡（51.00 ± 2.79）歲；病程5～14個(gè)月，平均病程（8.93±3.66）個(gè)月。對(duì)照組29例患者，年齡45～55 歲，平均年齡（49.63 ± 3.35）歲；病程4～17個(gè)月，平均病程（9.73±3.73）個(gè)月。2組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后24 h 動(dòng)態(tài)血壓和PSQI 評(píng)分比較表1 結(jié)果顯示：治療前，2組患者的24 h 動(dòng)態(tài)血壓（收縮壓和舒張壓）及PSQI 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的24 h 動(dòng)態(tài)血壓（收縮壓和舒張壓）及PSQI 評(píng)分均較治療前明顯改善（P＜0.01），且觀察組對(duì)PSQI 評(píng)分的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而2組24 h 動(dòng)態(tài)血壓（收縮壓和舒張壓）差值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓及PSQI評(píng)分比較Table 1 Comparison of blood pressure and PSQI scores between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia before and after treatment （）

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓及PSQI評(píng)分比較Table 1 Comparison of blood pressure and PSQI scores between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia before and after treatment （）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別對(duì)照組例數(shù)（例）29 29觀察組PSQI評(píng)分（分）13.97±3.89 10.24±4.78①3.72±1.49 14.24±3.83 9.03±4.38①5.21±3.08②29 29時(shí)間治療前治療后差值治療前治療后差值收縮壓（mmHg）147.34±11.37 136.52±11.99①10.83±16.63 145.93±10.93 131.79±11.31①14.1±13.31舒張壓（mmHg）97.97±6.00 94.45±8.60①3.52±5.80 98.07±9.67 94.34±8.48①3.72±5.87

2.3 2組患者睡眠療效比較表2結(jié)果顯示：治療4 周后，觀察組睡眠療效的總有效率為86.21%（25/29），對(duì)照組為75.86%（22/29）；組間比較（Fisher精確檢驗(yàn)），觀察組的睡眠療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者睡眠療效比較Table 2 Comparison of sleep efficacy between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia [例（%）]

2.4 2組患者中醫(yī)證候療效比較表3 結(jié)果顯示：治療4 周后，觀察組中醫(yī)證候療效的總有效率為89.66%（26/29），對(duì)照組為72.41%（21/29）；組間比較（Fisher 精確檢驗(yàn)），觀察組的中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者中醫(yī)證候療效比較Table 3 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia[例（%）]

2.5 2組患者治療前后Kupperman 積分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的Kupperman 積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的Kupperman 積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組對(duì)Kupperman 積分的降低作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者治療前后Kupperman積分比較Table 4 Comparison of Kupperman scores between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia before and after treatment[M（Q1，Q3），分]

2.6 2組患者治療前后性激素水平比較表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清FSH、LH、E2 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清FSH、LH 水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），血清E2水平均較治療前明顯升高（P＜0.01），且觀察組對(duì)血清FSH 水平的降低作用及對(duì)血清E2 水平的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者治療前后性激素水平比較Table 5 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia before and after treatment （）

表5 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者治療前后性激素水平比較Table 5 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia before and after treatment （）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別對(duì)照組例數(shù)（例）29 29觀察組E2（pg?mL-1）35.15±16.13 38.78±14.38①3.63±2.24 33.00±1.03 37.83±15.49①4.83±2.11②29 29時(shí)間治療前治療后差值治療前治療后差值FSH（mU?mL-1）52.20±19.78 35.50±14.67①16.70±5.39 55.05±20.53 34.91±14.74①20.15±6.71②LH（mU?mL-1）26.11±10.29 22.24±7.15①3.87±4.00 27.60±8.28 23.06±8.09①5.04±1.54

2.7 安全性評(píng)價(jià)2組患者治療前后肝功能、腎功能及血、尿常規(guī)等安全性指標(biāo)均無(wú)明顯異常變化。對(duì)照組共13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中頭暈乏力10例，自覺(jué)健忘7例，食欲不振8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為44.82%（13/29）；觀察組共5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中頭暈乏力5例，自覺(jué)健忘4例，食欲不振3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%（5/29）。組間比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表6。

2.8 2組患者癥狀反復(fù)發(fā)生情況比較2周后電話隨訪所有患者，對(duì)照組9例出現(xiàn)癥狀反復(fù)，癥狀反復(fù)發(fā)生率為31.03%（9/29）；觀察組3例出現(xiàn)癥狀反復(fù)，癥狀反復(fù)發(fā)生率為10.34%（3/29）。組間比較，觀察組的癥狀反復(fù)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 2組圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者不良反應(yīng)及癥狀反復(fù)發(fā)生情況比較Table 6 Comparison of the incidence of adverse reaction and recurrent symptoms between the two groups of patients with perimenopausal hypertension accompanied by insomnia[例（%）]

3 討論

圍絕經(jīng)期高血壓屬中醫(yī)“眩暈”“郁證”等范疇，而失眠屬“不寐”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，婦女經(jīng)歷經(jīng)帶胎產(chǎn)孕之后，值七七經(jīng)斷之年，天癸竭，地道不通，機(jī)體處于肝腎陰虧狀態(tài)。肝腎之陰不足，一者精失所養(yǎng)，水不涵木，髓海失充，陰不維陽(yáng)，陽(yáng)亢于上，擾及頭目則為眩；二者腎水虧于下，不能上濟(jì)心火，心腎不交，陰虛火旺，擾動(dòng)心神；三者肝之陰血不足，不能上奉于心，母病及子，虛熱煩躁、夜寐不寧，并且不寐之虛火煎灼陰精，加重肝腎陰虧。腎、肝、心三臟相互作用、陰陽(yáng)失和而發(fā)為“眩暈”“不寐”?？梢?jiàn)圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠以肝腎陰虛為病機(jī)根本，演變?yōu)樾哪I不交之證，且失眠與高血壓相互影響，互為因果而加重病勢(shì)[11]。

天王補(bǔ)心丹是治療陰虛血少、神志不安證的代表方劑，《校注婦人良方》言其有“寧心保神，益血固精，壯力強(qiáng)志，令人不忘，清三焦，化痰涎，祛煩熱，除驚悸，療咽干，育養(yǎng)心神”之功。交泰丸則是交通心腎的要方，《本草新編》言：“黃連、肉桂寒熱實(shí)相反，似乎不可并用，而實(shí)有并用而成功者，蓋黃連入心，肉桂入腎也……黃連與肉桂同用，則心腎交于頃刻，又何夢(mèng)之不安乎?”二方合用，生地黃甘寒，養(yǎng)陰血、除虛熱，是為君藥。黃連苦寒，清上浮之心火，肉桂辛熱，補(bǔ)火助陽(yáng)，引陽(yáng)入陰，酸棗仁、柏子仁養(yǎng)心安神，天冬、麥冬滋陰清熱，均為臣藥。人參補(bǔ)元?dú)猓剃幯?，兼寧心神，丹參養(yǎng)心血而安神，玄參制虛火上炎，五味子斂陰，茯苓、遠(yuǎn)志交通心腎，朱砂鎮(zhèn)心安神，標(biāo)本同治，共為佐藥。桔梗行舟楫之力，載藥入心經(jīng)，為使藥。諸藥相伍，調(diào)補(bǔ)腎、肝、心三臟之陰陽(yáng)氣血，補(bǔ)而不滯，兼清虛熱，共奏滋陰清熱、養(yǎng)心安神之功效。因此，天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減可針對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者病機(jī)特點(diǎn)，可使眩暈得除，心神得安，諸癥得愈。并且，研究[12-13]表明，天王補(bǔ)心丹可能通過(guò)調(diào)控下丘腦視交叉上核中的血管活性腸肽和精氨酸加壓素水平，調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，參與調(diào)控Trx抗氧化系統(tǒng)中Trx2與TrxR2的蛋白表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激，改善失眠模型大鼠癥狀。有學(xué)者[14-15]發(fā)現(xiàn)，天王補(bǔ)心丹治療更年期綜合征療效滿意，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和減輕記憶力下降的作用。交泰丸可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)含量，降低炎癥因子水平，改善胰島素抵抗，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療失眠和降低血壓的作用[16-17]。另外，本研究對(duì)服藥時(shí)間予以限制，其目的在于天人相應(yīng)，借天地運(yùn)氣之勢(shì)而遣方用藥，以達(dá)到引陽(yáng)入陰，陰陽(yáng)相合，疾病自愈的目的。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)4周治療后，天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減能有效減輕圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者的失眠癥狀，在降低PSQI 評(píng)分、改善睡眠療效方面均優(yōu)于使用常規(guī)西藥治療的對(duì)照組（P＜0.05）；能有效改善患者眩暈頭痛、心煩不寐、腰膝酸軟、潮熱盜汗、五心煩熱、煩躁易怒、心悸怔忡等癥狀，其中醫(yī)證候療效和對(duì)Kupperman評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；在調(diào)節(jié)激素水平方面，觀察組降低FSH 水平和升高E2 水平的作用均優(yōu)于對(duì)照組，治療前后差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而2組LH 治療前后差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；同時(shí)，觀察組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而經(jīng)隨訪2 周后發(fā)現(xiàn)，2組癥狀反復(fù)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在調(diào)節(jié)血壓方面，2組24 h 動(dòng)態(tài)血壓治療前后差值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者的血壓療效不明顯。

綜上所述，天王補(bǔ)心丹合交泰丸加減治療圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者療效確切，能顯著改善患者軀體及心理癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

最后，需要指出的是，本研究由于條件限制，存在樣本量較少、隨訪時(shí)間較短、未設(shè)計(jì)安慰劑和實(shí)施盲法等問(wèn)題。期望日后開(kāi)展多中心、大樣本的臨床研究，從而為圍絕經(jīng)期高血壓伴失眠患者提供具有強(qiáng)力循證依據(jù)的診療方案。