田津， 莫曉燕， 吳光炯

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州貴陽 550002）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并真菌感染患者免疫力低下，且每因合并呼吸衰竭、心力衰竭，導(dǎo)致胃腸道瘀血、胃腸動(dòng)力不足而合并消化道癥狀增多，常常使病情加重。中醫(yī)應(yīng)用肺脾同治法治療疾病，臨床能取得顯著療效?；诖?，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，觀察運(yùn)用肺脾同治法的常用方劑李東垣升陽益胃湯加減治療COPD 合并白色念珠菌感染且中醫(yī)辨證為肺脹痰濁阻肺并肺脾氣虛證患者的臨床療效，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療該疾病提供新的治療方法。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組收集2014年11月至2017年5月在貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療，西醫(yī)診斷為COPD 合并白色念珠菌感染，中醫(yī)診斷為肺脹痰濁阻肺并肺脾氣虛證的患者，共40例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）》[1]及《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（草案）》[2]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。COPD 肺功能分級(jí)參照人民衛(wèi)生出版社出版的《內(nèi)科學(xué)》（第7 版）[3]中的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》（ZYYXH／T7-2008）[4]中有關(guān)肺脹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照田德祿主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]，其中舌象和脈象的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》（第7 版）[6]中的舌診、脈診部分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)COPD 急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)，且肺功能分級(jí)屬于中重度；②滿足3次痰真菌培養(yǎng)提示白色念珠菌感染，且藥敏試驗(yàn)提示對(duì)氟康唑敏感；③符合中醫(yī)肺脹診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證分型屬于痰濁阻肺并肺脾氣虛證；④非妊娠期和哺乳期；⑤近期未參加其他臨床試驗(yàn)；⑥自愿參加本項(xiàng)研究，能配合治療、觀察和各項(xiàng)檢查，并已簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合中醫(yī)肺脹痰濁阻肺并肺脾氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②COPD 合并細(xì)菌感染及其他真菌感染者；③COPD 合并白色念珠菌感染但藥敏對(duì)氟康唑耐藥者；④肺功能屬于輕度的COPD患者；⑤有其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；⑥妊娠期和哺乳期患者；⑦近期或正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者；⑧研究者認(rèn)為不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①入組后出現(xiàn)其他嚴(yán)重軀體疾病患者；②入組后發(fā)現(xiàn)不符合試驗(yàn)方案的患者；③療程達(dá)不到3周的患者；④依從性差，不按治療方案用藥的患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。包括：①予以吸氧、平喘、化痰等的COPD 基礎(chǔ)治療。②予以氟康唑氯化鈉注射液靜脈滴注。用法：第1天予氟康唑氯化鈉溶液[瑞麗民族制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065570；規(guī)格：每支100 mL（含氟康唑200 mg 和氯化鈉900 mg）]400 mg靜脈滴注，每天1 次；第2 天及之后予氟康唑氯化鈉溶液200 mg 靜脈滴注，每天1次。療程為3周。

1.6.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予升陽益胃湯加減方治療。方藥組成：黃芪30 g、黨參15 g、炙甘草9 g、柴胡6 g、防風(fēng)9 g、芍藥9 g、橘皮10 g、苦參15 g、茯苓20 g、澤瀉15 g、白術(shù)15 g、半夏15 g、黃連6 g。上述中藥均由貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院中藥房提供，并由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一采用東華牌智控煎藥機(jī)（北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)，型號(hào)：YFY-20）進(jìn)行煎煮，每劑中藥煎取300 mL，并分裝為3包，每包為100 mL。每次100 mL，每日3 次，飯后服用。療程為3周。

1.7 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定肺脹痰濁阻肺并肺脾氣虛證的中醫(yī)證候積分表，對(duì)患者的咳嗽、咯痰、氣喘、干濕啰音、食少納呆、倦怠乏力、飯后腹脹、大便異常等進(jìn)行評(píng)分。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.7.2 中醫(yī)證候療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分減少率來評(píng)價(jià)療效。采用尼莫地平法計(jì)算：證候積分減少率＝（治療前證候積分－治療后證候積分）/治療前證候積分× 100%。顯效：證候積分減少率≥70%；好轉(zhuǎn)：30%≤證候積分減少率＜70%；無效：證候積分減少率＜30%?？傆行剩剑@效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7.3 中醫(yī)舌象、脈象改善療效 晨起患者未進(jìn)食、未漱口、未含服或口服有色藥物前，在自然光線下觀察并記錄患者的舌象情況；同時(shí)，在清晨患者未起床、未進(jìn)食時(shí)觀察并記錄患者的診脈情況。舌苔、脈象改善療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》（第7 版）[6]，分為明顯改善、部分改善、無改善3 級(jí)?？偢纳坡剩剑黠@改善例數(shù)＋部分改善例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7.4 胸部CT 改善療效 觀察2組患者治療前后胸部病灶吸收情況，根據(jù)病灶吸收情況將胸部CT改善療效分為完全吸收、大部分吸收、小部分吸收和未吸收4 級(jí)?？偢纳坡剩剑ㄍ耆绽龜?shù)＋大部分吸收例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7.5 痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況 痰真菌培養(yǎng)檢測(cè)方法：晨起用清水漱口2 次后深咳痰，第一口舍棄，取第二口深部咳痰標(biāo)本送微生物室檢測(cè)。確定病原菌標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3 d 取清晨痰，置于無菌器皿中30 min內(nèi)送檢；培養(yǎng)前行革蘭氏染色涂片檢查，合格痰標(biāo)本為每一個(gè)低倍視野中白細(xì)胞（WBC）>25 個(gè)，上皮細(xì)胞＜10 個(gè)；2 h 之內(nèi)將痰標(biāo)本接種于血培養(yǎng)基培養(yǎng)，培養(yǎng)出真菌后進(jìn)行純分離和鑒定并作藥敏試驗(yàn)。連續(xù)3次作深部痰培養(yǎng)結(jié)果均為白色念珠菌，藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)氟康唑敏感者為合格標(biāo)本。觀察2組患者治療3 周后痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況。

1.7.6 血常規(guī)檢測(cè) 觀察2組患者治療前和治療3 周后血常規(guī)WBC 和中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（NEUT）的變化情況。

1.7.7 血?dú)夥治鰴z測(cè) 觀察2組患者治療前和治療3 周后動(dòng)脈血中二氧化碳分壓（PaCO2）和氧分壓（PaO2）的變化情況。

1.7.8 肺功能檢測(cè) 觀察2組患者治療前和治療3 周后用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）等肺功能指標(biāo)的變化情況。

1.7.9 安全性評(píng)價(jià) 研究過程中，密切關(guān)注可能發(fā)生的任何不良反應(yīng)或不良事件，記錄是否停藥，是否采用處理措施等；同時(shí)，觀察2組患者治療前后肝腎功能的變化情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較所有患者均能堅(jiān)持配合治療，均無脫落或剔除病例。試驗(yàn)組20例患者中，男15例，女5例；平均年齡（71.3 ± 6.78）歲；平均病程（18.9 ± 5.30）年；肺功能分級(jí)：中度6例，重度14例。對(duì)照組20例患者中，男14例，女 6例；平均年齡（71.1 ± 5.52）歲；平均病程（18.7±4.5）年；肺功能分級(jí)：中度7例，重度13例。2組患者的性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明2組均衡性良好，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的咳嗽、咯痰、氣喘、干濕啰音、食少納呆、倦怠乏力、飯后腹脹、大便異常等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯改善（P＜0.05），且治療組對(duì)咳嗽、咯痰、干濕啰音、食少納呆、倦怠乏力、飯后腹脹、大便異常等中醫(yī)證候積分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間治療后或差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （，分）

表1 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組比較

時(shí)間治療前治療后20 20例數(shù)（例）20 20差值大便異常2.76±0.72 2.72±0.69 0.180 0.860 1.30± 0.64①③2.12±1.13①2.820 0.000 2.76±0.64③1.58±0.70 5.560 0.000組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值20 20咳嗽3.45±0.56 3.42±0.68 0.150 0.880 1.03± 0.66①③1.95±0.78①4.030 0.000 2.56±0.55②2.20±0.47 2.230 0.030咯痰3.61±1.02 3.59±1.11 0.060 0.950 1.16± 0.76①②1.81±0.69①2.830 0.010 3.12±0.52②2.74±0.55 2.250 0.030氣喘3.39±0.55 3.32±0.54 0.730 0.470 1.57±0.70①1.76±0.92①0.740 0.470 2.11±0.35 2.03±0.40 0.170 0.870干濕啰音3.15±0.60 3.12±0.70 0.150 0.890 1.68±0.54①1.99±0.67①1.610 0.120 2.92±0.55③2.02±0.60 4.950 0.000食少納呆3.32±0.92 3.29±0.88 0.110 0.920 0.50± 0.22①③1.10±0.56①4.460 0.000 3.02±0.62③2.10±0.78 4.130 0.000倦怠乏力3.16±0.56 3.13±0.71 0.150 0.880 0.93± 0.23①③1.56±0.65①4.090 0.000 2.99±0.78③2.12±0.72 3.670 0.000飯后腹脹2.58±0.86 2.56±0.83 0.070 0.940 0.60± 0.21①③1.78±0.71①7.130 0.000 3.12±0.45③2.04±0.56 6.720 0.000

2.3 2組患者中醫(yī)證候療效比較表2 結(jié)果顯示：治療3周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組中醫(yī)證候療效的顯效率分別為85.0%（17/20）和60.0%（12/20），而總有效率均為100.0%（20/20）；組間比較（秩和檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者中醫(yī)證候療效比較Table 2 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection[例（%）]

2.4 2組患者中醫(yī)舌象、脈象改善療效比較表3和表4 結(jié)果顯示：治療3 周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組中醫(yī)舌象改善療效的總改善率分別為100.0%（20/20）和50.0%（10/20），中醫(yī)脈象改善療效的總改善率分別為100.0%（20/20）和45.0%（9/20）；組間比較（秩和檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的中醫(yī)舌象改善療效和脈象改善療效均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者中醫(yī)舌象改善療效比較Table 3 Comparison of efficacy for improving the tongue coating between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection [例（%）]

表4 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者中醫(yī)脈象改善療效比較Table 4 Comparison of efficacy for improving the pulse condition between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection[例（%）]

2.5 2組患者胸部CT改善療效比較表5 結(jié)果顯示：治療3 周后，2組胸部病灶均有不同程度吸收，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸部CT 改善療效的總改善率分別為85.0%（17/20）和50.0%（10/20）；組間比較（秩和檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的胸部CT 改善療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者胸部CT改善療效比較Table 5 Comparison of efficacy for chest CT pulse between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection[例（%）]

2.6 2組患者痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰療效比較表6結(jié)果顯示：治療3周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率分別為90.0%（18/20）和55.0%（11/20）；組間比較（χ2檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者痰真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰療效比較Table 6 Comparison of sputum fungus negative conversion between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection [例（%）]

2.7 2組患者治療前后血常規(guī)WBC 和NEUT 水平比較表7 結(jié)果顯示：治療前，2組患者的WBC、NEUT 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的WBC、NEUT 水平均較治療前改善（P＜0.05），但治療后組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表7 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（NEUT）水平比較Table 7 Comparison of levels of WBC and NEUT between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （）

表7 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（NEUT）水平比較Table 7 Comparison of levels of WBC and NEUT between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值NEUT（%）例數(shù)（例）20 20治療后60.0±10.0①60.0±19.0①0.000 1.000 WBC（×109·L-1）治療前8.0±9.1 8.0±8.4 0.000 1.000治療后5.7±1.21①5.8±2.05①0.160 0.870治療前70.0±29.0 70.0±21.0 0.000 1.000

2.8 2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較表8結(jié)果顯示：治療前，2組患者動(dòng)脈血中PaCO2和PaO2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者動(dòng)脈血中PaCO2水平均較治療前降低，PaO2水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組對(duì)PaCO2水平的降低作用和對(duì)PaO2水平的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表8 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較Table 8 Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值20 20 6.23±1.01②2.19±0.79 12.202 0.000 40.81±16.00 40.16±13.20 0.120 0.900 36.61±8.70①37.11±11.20①0.137 0.890 3.65±0.62②2.11±0.41 8.024 0.000 42.00±13.10 43.10±11.50 0.244 0.800 48.92±8.41①45.96±9.30①1.223 0.230 PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）例數(shù)（例）差值治療前 治療后 差值 治療前 治療后

2.9 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較表9結(jié)果顯示：治療前，2組患者FVC 和FEV1 等肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FVC 和FEV1 等肺功能指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組對(duì)FVC 和FEV1 等肺功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表9 2組慢性阻塞性肺疾病合并白色念珠菌感染患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Table 9 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients with COPD complicated with Candida albicans infection before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值FVC（L）FEV1（L）例數(shù)（例）20 20差值0.54±0.11②0.35±0.19 3.350 0.000治療前1.56±1.02 1.42±1.04 0.370 0.710治療后1.97±0.26①1.73±0.33①2.210 0.030差值4.81±2.19②2.53±1.21 3.530 0.000治療前0.91±0.56 0.87±0.55 0.200 0.850治療后1.21±0.51①1.02±0.49①1.040 0.310

2.10安全性評(píng)價(jià)研究過程中，試驗(yàn)組患者口服升陽益胃湯后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，而對(duì)照組有8例患者（占53.33%）存在胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為食欲不佳，但不影響治療。同時(shí)，2組患者治療前后的肝腎功能均無異常變化。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者一旦合并真菌感染可迅速發(fā)展至感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、多器官衰竭，是COPD 致死的主要原因。氟康唑由于療效高、價(jià)格低廉，是目前治療下呼吸道白色念珠菌感染較為普及的藥物。但西醫(yī)抗真菌藥多有胃腸道不良反應(yīng)，影響患者營(yíng)養(yǎng)攝入，用藥后往往更傷人體正氣，致使虛者愈虛。抗真菌藥物的副作用及耐藥情況，嚴(yán)重限制了抗真菌西藥在臨床中的使用。

COPD 以咳嗽、咯痰、氣喘、胸悶、胸部膨滿等為主要臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“肺脹”范疇。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于肺脹的病因病機(jī)和證候論述，后世在《金匱要略》、《諸病源候論》、《丹溪心法》、《證治匯補(bǔ)》等論著中也均有對(duì)肺脹病因病機(jī)和辨證論治的進(jìn)一步闡述，認(rèn)為肺脹的主要病因是久病肺虛，然后累及脾腎，導(dǎo)致痰、飲、瘀等病理產(chǎn)物生成，這些病理產(chǎn)物相互影響，相互為患，形成惡性循環(huán)，使病情纏綿難愈。肺脹早期以氣虛為主，后期則可出現(xiàn)陰虛，甚至陽虛。故肺脹臨床不論辨為何證型，氣虛均貫穿整個(gè)病程。久咳、久喘患者肺氣虧虛，氣不布津，積液成痰，子病犯母，脾氣虧虛，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，上貯于肺，因此肺脾氣虛，最易痰濁阻肺，形成痰濁阻肺為標(biāo)、肺脾氣虛為本的本虛標(biāo)實(shí)之證。對(duì)此，中醫(yī)治療原則應(yīng)是扶正與祛邪并用、治標(biāo)與治本兼顧[1]。針對(duì)痰濁阻肺、肺脾氣虛，則當(dāng)以益氣健脾、除濕化痰為主。肺與脾，由于生理與病理的緊密連續(xù)，故補(bǔ)肺氣時(shí)需補(bǔ)脾氣，或肺脾同治[8]。

升陽益胃湯出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》之《肺之脾胃虛論》，書中曰：“脾胃之虛，怠惰嗜臥，四肢不收。時(shí)值秋燥令行，濕熱少退。體重節(jié)痛，口苦舌干，食無味，大便不調(diào)，小便頻數(shù)，不嗜食，食不消，兼見肺病，灑淅惡寒，慘慘不樂，面色惡而不和，乃陽氣不伸故也。當(dāng)升陽益胃，名之曰升陽益胃湯?！碧岢隽松栆嫖笢芍髦巍胺沃⑽柑摬　盵9]。李東垣認(rèn)為，衛(wèi)氣為元?dú)獾慕M成部分，元?dú)馐t衛(wèi)氣充，故健脾即可補(bǔ)肺，成為肺脾同治的理論淵源。本研究的升陽益胃湯加減方扶正與祛邪兼顧，方中含玉屏風(fēng)散、四君子湯、二陳湯之意，玉屏風(fēng)散加黨參加強(qiáng)了益氣固表之功，配合四君子湯健脾益氣，固后天之本。祛邪方面，一是祛表邪，因肺脹患者常常因新感引動(dòng)伏邪，故用祛風(fēng)藥防風(fēng)、柴胡以祛風(fēng)解表，去羌活、獨(dú)活防辛散太過，同時(shí)柴胡加芍藥還有升舉清陽，疏肝和胃之意；二是祛特殊的外邪（白色念珠菌），根據(jù)現(xiàn)代藥理研究，苦參有較好的抗白色念珠菌感染作用，同時(shí)配合黃連清泄里熱，可防全方補(bǔ)氣生熱之弊；三是方中二陳湯健脾燥濕化痰，澤瀉滲濕化痰，共奏祛痰之功。全方扶正祛邪，寓補(bǔ)于升，使氣機(jī)升降有序，肺氣得宣，脾運(yùn)得健，清陽得升，痰濕得祛。通過組方分析，可見升陽益胃湯加減方可用于治療病機(jī)為肺脾氣虛、氣機(jī)失調(diào)、痰濁阻滯導(dǎo)致的系列疾病，故臨床可改善咳嗽、咯痰、氣喘、腹脹、納差、乏力等癥狀。

近年來，對(duì)升陽益胃湯的臨床應(yīng)用，除了消化系統(tǒng)疾病，在呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，以及精神心理疾病和一些疑難疾病方面的應(yīng)用均有報(bào)道，充分體現(xiàn)了李東垣通過調(diào)理脾胃防治百病的學(xué)術(shù)思想。從現(xiàn)代藥理分析，升陽益胃湯的作用機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：①調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力，緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣；②抗炎作用；③具有鎮(zhèn)靜，緩解患者精神壓力的作用；④調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)患者體質(zhì)的作用[10]。這些藥理機(jī)制為中醫(yī)應(yīng)用治病求本、扶正祛邪、肺脾同治方法治療COPD 合并白色念珠菌感染患者提供了理論依據(jù)。

感染性疾病防治胃腸道功能障礙或衰竭是關(guān)鍵[11]。因此，對(duì)感染性疾病顧護(hù)胃氣，調(diào)整胃腸道功能，保護(hù)好胃腸道這個(gè)最大的胃腸黏膜屏障，是防治其發(fā)生多器官功能衰竭的關(guān)鍵之一[12]。COPD 合并白色念珠菌感染也不例外，患者往往肺脾同病，故用肺脾同治方法，保護(hù)胃腸黏膜、恢復(fù)脾胃功能同樣是治療的關(guān)鍵。同時(shí)，肺脾同治法在維持微生態(tài)平衡，調(diào)整免疫功能及改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)方面都具有重要意義。

本研究用升陽益胃湯加減方聯(lián)合氟康唑治療COPD 合并白色念珠菌感染，取得了較單純用西藥治療更為顯著的療效，擴(kuò)大了升陽益胃湯的適用范圍，為肺脾同治法聯(lián)合西藥治療感染性疾病提供了臨床依據(jù)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。