王英兆

（平南縣人民醫(yī)院神經內科，廣西貴港 537300）

進展型缺血性腦卒中是指缺血性腦卒中在出現(xiàn)癥狀后直至1周，神經功能缺損癥狀或體征呈漸進性加重，通?；颊哳A后較差，且具有較高的致殘率、死亡率。丁苯酞注射液可用于缺血性腦血管病的二級預防，其作用機制是促進血管生成，同時改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，從而縮小腦梗死面積，減輕腦水腫，但長期單用會延長治療周期[1]。替羅非班是一種抗血小板藥物，其主要是通過抑制纖維蛋白原和血小板合成相關受體來抑制血小板聚集，從而延長出血的時間，抑制血栓形成，同時因其有較低的出血風險、較好的抗血小板聚集效果、較短的半衰期，目前已被廣泛應用于冠狀動脈疾病的治療中[2]。本研究選擇2019年11月至2020年12月平南縣人民醫(yī)院收治的78例早期進展型缺血性腦卒中患者展開研究，旨在探討早期進展型缺血性腦卒中患者采用鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對其神經功能及溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α- 顆粒膜蛋白（CD62p）、P- 選擇素（P-selectin）水平的影響，分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年11月至2020年12月平南縣人民醫(yī)院收治的78例早期進展型缺血性腦卒中患者分為對照組（39 例，常規(guī)用藥基礎上聯(lián)合丁苯酞注射液治療）與觀察組（39例，在對照組的基礎上聯(lián)合鹽酸替羅非班治療）。對照組中男、女患者分別為20、19例；年齡43~88歲，平均（65.72±13.93）歲；合并高血壓、高血脂、糖尿病分別為29、18、20例；卒中部位：腦橋、基底、小腦、其他部位分別為13、11、8、7例。觀察組中男、女患者分別為21、18例；年齡44~87歲，平均（65.07±12.87）歲；合并高血壓、高血脂、糖尿病分別為28、19、22例；卒中部位：腦橋、基底、小腦、其他部位分別為9、11、10、9例。兩組患者一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可進行對比研究。納入標準：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的診斷標準符合者；顱腦CT或MRI檢查排除腦出血，且結合臨床癥狀、體征明確診斷者；發(fā)病時間6~30 h，且神經功能缺損癥狀呈進行性加重者。排除標準：伴有顱內腫瘤、動脈瘤，活動性出血或顱內出血者；近1周內有外科手術史者；近期有使用過影響血小板功能的藥物者；嚴重腦出血史者。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 均給予患者硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：75 mg/片]，75 mg/d，阿司匹林腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022424，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/d，阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）治療，20 mg/d，均口服。與此同時，給予對照組患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，2次/d，治療14 d后，改為丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.2 g/次，3次/d。在對照組基礎上，給予觀察組患者鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準字H20041165，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg與氯化鈉0.9 g]治療，首劑負荷量0.4 μg/(kg·min)，持續(xù)靜脈泵注30 min之后，繼而以0.1 μg/(kg·min)持續(xù)泵注，共計108 h。全部治療周期均為28 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]，分為治愈（NIHSS評分下降91%~100%）、顯 效（NIHSS評 分 下 降46%~90%）、有效（NIHSS評分下降18%~45%）、無效（NIHSS評分下降 < 18%）?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②兩組患者治療前和治療7、28 d后神經功能均采用NIHSS評分進行評估，總分42分，分值與神經功能缺損程度呈正比。③于全部患者清晨空腹狀態(tài)下，采集治療前與治療28 d后靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉速，離心10 min，采用流式細胞儀檢測血清CD63、CD62p，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清P-selectin 水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數據，總有效率為計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；神經功能、血小板活化標志物為計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多時間點計量資料采用重復測量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 神經功能 治療7、28 d后，兩組患者NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組較對照組降低顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療7 d后比，#P<0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數 治療前 治療7 d后 治療28 d后對照組 39 15.59±2.39 11.09±0.63* 8.09±0.47*#觀察組 39 15.16±2.36 9.12±0.65* 6.03±0.49*#t值 0.799 13.591 18.947 P值 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 血小板活化標志物 治療后28 d，兩組患者CD62P、CD63水平及P-selectin濃度均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血小板活化標志物比較（±s）

表3 兩組患者血小板活化標志物比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。CD63：溶酶體膜糖蛋白；CD62p：血小板α- 顆粒膜蛋白；P-selectin：P- 選擇素。

組別 例數 CD63(%) CD62p(%) P-selectin(μg/L)治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后對照組 39 1.50±0.34 0.76±0.26* 3.68±1.35 2.76±0.82* 20.66±3.86 15.93±1.39*觀察組 39 1.59±0.73 0.58±0.19* 3.60±1.34 2.16±0.59* 20.63±3.90 13.10±1.26*t值 0.698 3.491 0.263 3.709 0.034 9.420 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

進展型缺血性腦卒中是大面積腦梗死，由頸內動脈主干、大腦中動脈主干或皮質支閉塞所致，多表現(xiàn)神志不清，病程進行性加重，易出現(xiàn)明顯的腦水腫、顱內壓增高，甚至發(fā)生腦疝或死亡。丁苯酞通過對缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)進行抑制，從而發(fā)揮抗血栓作用，同時還可抑制炎癥反應與清除自由基來保護線粒體，可重建大腦缺血區(qū)的血液微循環(huán)，提高腦血液灌注量，減輕腦水腫，緩解大腦神經損傷，但會產生惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等不良反應，加重患者不適感[5]。

替羅非班是一種靜脈抗血小板藥物，其通過與血小板特異性糖蛋白（GPⅡb/HIa）受體結合，抑制相鄰血小板間作為網橋的纖維蛋白原（Fg）的形成，從而減少血栓形成，并通過Fg的競爭性抑制來阻止血栓的形成[6]。由此次試驗分析中可知，相比對照組，觀察組患者臨床總有效率更高，且NIHSS評分更低，提示對早期進展型缺血性腦卒中患者，實施鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對患者神經功能有改善作用，療效顯著。

缺血性腦卒中疾病關鍵病理機制之一，即血小板活化，其原因為早期的血小板激活不僅可為血小板聚集形成血栓做準備，還能引起血栓嚴重級聯(lián)反應，造成缺血再灌注損傷[7]。丁苯酞與天然左旋芹菜甲素間具有相同的結構，其具有改善血管痙攣、抗血小板聚集、減輕炎癥反應及抑制細胞凋亡等作用；替羅非班具有強效的抗血小板的功效，可抑制血栓的形成，也可以縮小形成血栓的大小，且替羅非班在停止注射4 h后，其作用會完全消除，較其余抗血小板藥物患者出血風險更低，有利于促進再灌注形成[8-9]。由此次試驗分析中可知，觀察組患者CD62P、CD63水平及P-selectin濃度均低于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合替羅非班能夠增強抗血小板凝集、抗血栓作用，同時還能夠減弱氧化應激反應對早期進展型缺血性腦卒中患者神經因子的損害。

綜上，給予早期進展型缺血性腦卒中患者鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對患者血小板活化聚集有阻抑作用，同時對患者神經功能有改善作用，療效顯著，值得臨床進一步推廣。