林麗燕，劉首明，劉 穎

（清遠(yuǎn)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東清遠(yuǎn) 511500）

糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，患者早期多無明顯的臨床癥狀，使臨床診斷難度增加，導(dǎo)致病情延誤，患者發(fā)展至中晚期造成不可逆的損傷，鑒于不同的腎功能損傷程度所接受的治療方案不同，故早期有效的診斷是延緩與預(yù)防2型糖尿病患者腎損傷的必要前提。目前，臨床常通過檢測(cè)血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指標(biāo)來評(píng)估2型糖尿病腎病患者的腎功能情況，但有研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)早期2型糖尿病腎病患者檢出準(zhǔn)確率較低[1]。胱抑素C（CysC）作為一種分子量?jī)H為13 KDa的小分子非糖基堿性蛋白，可由腎小球?yàn)V過，但不被重吸收，可將其作為腎小球?yàn)V過功能指標(biāo)；而β2- 微球蛋白（β2-MG）可從腎小球自由濾過，是近年來發(fā)現(xiàn)的可反映患者腎功能的高靈敏度指標(biāo)[2-3]。本研究通過觀察2型糖尿病腎病患者不同時(shí)期SCr、BUN、β2-MG、CysC指標(biāo)水平，旨在探討CysC、SCr、BUN、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病患者不同時(shí)期中水平變化情況及各指標(biāo)之間的相關(guān)性，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析清遠(yuǎn)市中醫(yī)院2019年3月至2020年3月接受治療的186例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)尿微量蛋白排泄率（UAER）將其 分 為A組（64例,UAER<30 mg/24 h）、B組（62例,UAER為30~300 mg/24 h）、C組（60例,UAER> 300 mg/24 h），并回顧性分析同時(shí)期50例健康體檢者的臨床資料，將其作為對(duì)照組。其中對(duì)照組研究對(duì)象中男性26例，女性24例；年齡53~83歲，平均（68.12±14.23）歲。A組患者中男性30例，女性34例；年 齡51~80歲，平 均（65.52±14.19）歲。B組患者中男性35例，女性27例；年齡55~80歲，平均（67.48±12.42）歲。C組患者中男性29例，女性31例；年齡53~83歲，平均（67.33±13.88）歲。4組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(十一)∶糖尿病慢性并發(fā)癥》[4]中關(guān)于2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)糖化血紅蛋白與糖耐量試驗(yàn)確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎功能不全者；嚴(yán)重感染者；糖尿病酮癥酸中毒者等。本研究已經(jīng)清遠(yuǎn)市中醫(yī)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)CysC水平；采用放射免疫法測(cè)定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)β2- 微球蛋白（β2-MG）水平；留取所有研究對(duì)象24 h尿液，采用尿蛋白分析儀檢測(cè)UAER水平。單一檢測(cè)中以CysC>1.2 mg/L，SCr>120 μmol/L，BUN>7.1 μmol/L，β2-MG>2.2 mg/L為各指標(biāo)的陽性界值，聯(lián)合檢測(cè)中以任何一指標(biāo)高于陽性界值為聯(lián)合檢測(cè)陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較4組研究對(duì)象的一般資料與生化檢驗(yàn)結(jié)果。②比較4組研究對(duì)象CysC、SCr、BUN、β2-MG及聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出例數(shù)，并計(jì)算陽性率。③采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析CysC、SCr、BUN、β2-MG各指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)，多組間計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量方差分析；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和生化檢驗(yàn) 相較于對(duì)照組，A、B、C 3組患者腎損傷病情程度、CysC、SCr、BUN、β2-MG均病程增加逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 4組研究對(duì)象一般資料和生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

表1 4組研究對(duì)象一般資料和生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比，*P<0.05；與A組比，#P<0.05；與B組比，△P<0.05。CysC：胱抑素C；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；β2-MG：β2- 微球蛋白。

組別 例數(shù) 病程(年) CysC(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(μmol/L) β2-MG(mg/L)對(duì)照組 50 0.68±0.15 52.89±5.14 4.32±1.08 0.90±0.24 A組 64 7.44±1.68 0.72±0.14 60.44±10.33* 4.62±1.05 1.18±0.33*B組 62 8.20±1.17# 1.84±0.21*# 67.25±13.87*# 5.47±1.22*# 2.01±0.67*#C組 60 10.23±2.15#△ 2.13±0.35*#△ 189.67±25.64*#△ 11.38±1.69*#△ 2.93±0.45*#△F值 43.767 625.922 990.852 392.457 227.813 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 CysC、SCr、BUN、β2-MG陽性檢出率 A、B、C 3組患者聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率均顯著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG單一檢測(cè)；單一檢測(cè)中，A、B兩組患者CysC、β2-MG陽性檢出率均顯著高于SCr、BUN，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 4組研究對(duì)象CysC、SCr、BUN、β2-MG陽性檢出率比較[例(%)]

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，CysC、SCr、BUN、β2-MG各指標(biāo)之間均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 CysC、SCr、BUN、β2-MG指標(biāo)間相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病作為臨床常見全身慢性病，遷延不愈，難以徹底根治，并可產(chǎn)生多種并發(fā)癥，其中30%~50%的患者最終可發(fā)展為2型糖尿病腎病，嚴(yán)重影響患者正常生活與工作，目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者均致力于探索特定標(biāo)志物，用于反映2型糖尿病不同腎損害階段，及時(shí)作出早期診斷并給予2型糖尿病腎病患者早期防治，以有效降低腎損傷的發(fā)生率[5]。

既往臨床多通過測(cè)定Scr、BUN指標(biāo)評(píng)價(jià)2型糖尿病患者的腎功能，并依據(jù)該項(xiàng)檢查結(jié)果判定是否為患者提供血液透析治療，但以上兩項(xiàng)測(cè)量結(jié)果會(huì)受到患者年齡、體質(zhì)量、使用藥物、膽紅素等多種因素影響，測(cè)量結(jié)果缺乏準(zhǔn)確性，特別對(duì)于腎功能損傷程度較輕的患者，敏感度更低[6]。CysC是一種堿性非糖化的分泌性蛋白質(zhì)，且無組織特異性，可以在任何核細(xì)胞組織中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，從而分泌至細(xì)胞外液；同時(shí)，CysC可自由通過腎小球?yàn)V過膜，被近曲小管重吸收，之后進(jìn)行快速分解代謝，且腎臟是唯一能夠清除CysC的器官，因此，其水平變化可反映2型糖尿病患者的腎小球?yàn)V過率；β2-MG是由機(jī)體淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞所產(chǎn)生，可在腎小管近端全部吸收，因此，正常情況下β2-MG排出量較低，當(dāng)其升高，可反映腎小球?yàn)V過率降低和體內(nèi)合成增加[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著A、B、C 3組患者病程、CysC、SCr、BUN、β2-MG水平升高，病情程度增加。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，A、B、C 3組患者聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG單一檢測(cè)；而單一檢測(cè)中，A、B兩組患者CysC、β2-MG陽性率均顯著高于SCr、BUN，說明在單一檢測(cè)中CysC、β2-MG水平可有效反映2型糖尿病患者早期腎損傷程度，而聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)不同時(shí)期2型糖尿病腎病患者陽性確診率。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，CysC、SCr、BUN、β2-MG指標(biāo)之間均呈現(xiàn)出正相關(guān)，說明各指標(biāo)在反映腎功能損傷方面的趨勢(shì)具有一致性，也進(jìn)一步說明了聯(lián)合檢測(cè)的可行性。

綜上，采用CysC、SCr、BUN、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)可反映2型糖尿病腎病患者不同時(shí)期腎損傷程度，提高早期糖尿病腎病患者的檢出率，值得推廣。