王偉偉 張建勇 王蔚 樂(lè)婷 Ulrich H. Engelhardt 江和源

摘要：咖啡堿是茶葉中最為重要的活性物質(zhì)之一，具有較多藥理功能。茶葉中的咖啡堿，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化的提取制備，在飲料、速食食品、保健品以及藥品等領(lǐng)域得到了較多的應(yīng)用，并有較好的發(fā)展前景。

關(guān)鍵詞：咖啡堿;食品;保健品;藥品

Development and Utilization of Caffeine in Tea

WANG Weiwei1， ZHANG Jianyong1， WANG Wei1，2， LE Ting1，2， ENGELHARDT Ulrich H. 3，? JIANG Heyuan1*

1.Tea Research Institute， Chinese Academy of Agricultural Sciences/ Key Laboratory of Tea Plants Biology and Resources Utilization

of Agriculture Ministry/ Key Laboratory of Tea Processing Engineering of Zhejiang Province， Hangzhou 310008， China;

2. Graduate School of Chinese Academy of Agricultural Sciences， Beijing 100081， China;

3. Institute of Food Chemistry， Braunschweig Technology University， Braunschweig 38106，? Germany

Abstract： Caffeine is one of the most important active substances in tea and has many pharmacological functions.?Caffeine in tea has been extracted and prepared industrially， and is widely used in beverages， instant foods，health care products， and medicines， which has a good development prospect.

Keywords： caffeine， food， health product， medicine

茶葉中含有豐富的生物堿類(lèi)物質(zhì)，其中絕大部分是咖啡堿，屬于茶葉的特征性物質(zhì)之一?？Х葔A作為茶葉中含量最高的一類(lèi)生物堿，在茶鮮葉中的含量為2%～5%。茶葉中咖啡堿的含量隨著茶樹(shù)品種、生長(zhǎng)季節(jié)和采摘嫩度不同呈現(xiàn)出差異，一般來(lái)說(shuō)，細(xì)嫩茶葉中含量比粗老葉高，不同季節(jié)茶葉中咖啡堿含量表現(xiàn)為春茶>夏茶>秋茶[1-5]。

咖啡堿是一種甲基黃嘌呤，分子結(jié)構(gòu)式為C8H10N4O2，具有白色、無(wú)臭、有苦味等特征，苦味閾值約為500 μmol/L，易溶于水和乙醇，對(duì)光和熱的穩(wěn)定性較好。

咖啡堿對(duì)人體具有保健功效，是目前世界上最廣泛的精神類(lèi)藥物之一。研究表明，咖啡堿具有興奮中樞神經(jīng)、提高記憶力、增加警覺(jué)度、減少疲勞感、縮短反應(yīng)時(shí)間、消毒滅菌、抗氧化和抗癌等功能，還有助消化、利尿、醒酒，影響呼吸作用和新陳代謝的功能，并且可以防治阿爾茲海默癥和糖尿病等病癥[6-8]。

一、咖啡堿在食品中的應(yīng)用

咖啡堿是茶葉中存在的最為重要的生物堿類(lèi)，在食品加工領(lǐng)域主要用于能量飲料的開(kāi)發(fā)，也有將咖啡堿添加到巧克力、餅干中或拼配速溶粉用以開(kāi)發(fā)具有提神、提高免疫力、緩解疲勞等功能的食品。美國(guó)、加拿大、英國(guó)、瑞典和芬蘭等國(guó)成人人均日咖啡堿消費(fèi)量達(dá)到200～400 mg。

1. 飲料

咖啡堿是能量飲料中常見(jiàn)的成分。含咖啡堿的能量飲料一般用于刺激神經(jīng)、消除疲勞、提高反應(yīng)能力和思考力。當(dāng)今社會(huì)，約90%成年人飲用咖啡、茶和可樂(lè)等含咖啡堿的能量飲料，美國(guó)的軟飲料中有60%以上含咖啡堿。

對(duì)有咖啡堿消費(fèi)習(xí)慣的顧客，統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，咖啡堿能增強(qiáng)執(zhí)行控制力和記憶力，可以減少疲勞感、增強(qiáng)緊張感和活力[9-10]。Daisuke等[11]研究了運(yùn)動(dòng)員服用咖啡堿對(duì)運(yùn)動(dòng)成績(jī)的影響，發(fā)現(xiàn)8名足球運(yùn)動(dòng)員在運(yùn)動(dòng)前60 min服用咖啡堿，可以改善間歇性運(yùn)動(dòng)的成績(jī)，在炎熱環(huán)境下不會(huì)影響體溫調(diào)節(jié)反應(yīng)。Haskell等[12]研究發(fā)現(xiàn)，咖啡堿能縮短人的反應(yīng)時(shí)間，提高警惕性和對(duì)視覺(jué)刺激的應(yīng)變能力。Lisa等[13]研究發(fā)現(xiàn)，含咖啡堿的能量飲料可以增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，在一定劑量范圍內(nèi)可以增強(qiáng)乙醇的運(yùn)動(dòng)刺激特性。

對(duì)含咖啡堿的能量飲料感知和喜好研究發(fā)現(xiàn)，含咖啡堿濃度較高時(shí)可以被消費(fèi)者發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)消費(fèi)者喜好影響不大，當(dāng)明確告知能量飲料中含有咖啡堿，會(huì)對(duì)消費(fèi)者的喜好有負(fù)面影響，并且含咖啡堿的能量飲料在美國(guó)常用于和酒共同飲用，但咖啡堿與酒精一起飲用可能會(huì)存在問(wèn)題[14]。因咖啡堿具有苦味，添加于飲料中時(shí)需要通過(guò)高倍的甜味劑來(lái)掩蓋，咖啡堿在不同甜味劑中的閾值不同，但是，大家較難將加咖啡堿和不加咖啡堿的可樂(lè)飲料區(qū)分開(kāi)來(lái)[15]。

含咖啡堿的能量飲料具有較多功能，但大量飲用也會(huì)帶來(lái)一定問(wèn)題，尤其是特殊人群，歐盟的法規(guī)要求，不建議兒童、孕婦或哺乳期婦女飲用咖啡堿含量高于150 mg/L的飲料。國(guó)內(nèi)外對(duì)含咖啡堿飲料都作出了明確的規(guī)定：一杯現(xiàn)煮咖啡中約含咖啡堿90 mg，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《咖啡類(lèi)飲料》（GB/T 30767—2014）規(guī)定低咖啡堿咖啡飲料中咖啡堿含量≤50 mg/kg，濃咖啡飲料中咖啡堿含量≥200 mg/kg。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《茶飲料》（GB/T 21733—2008）規(guī)定茶葉飲料中咖啡堿含量≥40 mg/ kg?？蓸?lè)和能量飲料中咖啡堿為外源添加，一般能量飲料中咖啡堿的添加量為40～60 mg/罐，可樂(lè)為20～30 mg/罐。

2. 速食食品

由于咖啡堿的特殊性，其在國(guó)內(nèi)速食食品領(lǐng)域應(yīng)用并不多，但在國(guó)外軍用食品中卻有廣泛應(yīng)用，一般含咖啡堿的軍用食品有茶葉、咖啡、巧克力和其他飲料等。含咖啡堿的食品可以提高士兵的作戰(zhàn)能力，美國(guó)、俄羅斯、瑞士、德國(guó)等的野戰(zhàn)軍、海軍和空軍等的口糧中都含有茶葉或速溶茶粉、咖啡和巧克力等含咖啡堿的食品，含咖啡堿的食品還可以減緩長(zhǎng)期在嚴(yán)寒、酷暑、叢林等惡劣環(huán)境下作戰(zhàn)的士兵睡眠不足和注意力不集中等問(wèn)題[16]。

咖啡堿的強(qiáng)烈苦味，對(duì)其在食品工業(yè)上的應(yīng)用帶來(lái)一定的影響。邵苗[17]研究了淀粉對(duì)咖啡堿進(jìn)行吸附和包埋作用，發(fā)現(xiàn)咖啡堿-淀粉的微膠囊結(jié)構(gòu)能有效抑制咖啡堿的苦味，并開(kāi)發(fā)了提神巧克力，評(píng)價(jià)表明咖啡堿-多孔淀粉微膠囊巧克力硬度適中，咀嚼性良好，具有巧克力特有風(fēng)味，無(wú)明顯苦味，且具有明顯的提神效果，儲(chǔ)藏8周后巧克力的穩(wěn)定性良好。

二、咖啡堿在保健和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

目前，咖啡堿在藥品領(lǐng)域主要用于興奮劑、麻醉劑、強(qiáng)心針、鎮(zhèn)痛劑、利尿劑等，保健品領(lǐng)域主要用于抗疲勞和改善精神障礙等方面，也有新的功能發(fā)現(xiàn)。

1. 用于早產(chǎn)兒的治療

早產(chǎn)兒常會(huì)帶有多種并發(fā)癥，如呼吸暫停、支氣管肺發(fā)育不良、腦癱等。

呼吸暫停會(huì)使嬰兒的大腦和其他臟器發(fā)生缺氧性損傷。胎齡小于29周的早產(chǎn)兒基本都會(huì)出現(xiàn)呼吸暫?，F(xiàn)象，胎齡越小，體重越輕，發(fā)生的概率越大?？Х葔A是治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的一類(lèi)藥物，在發(fā)達(dá)國(guó)家已普遍使用，上世紀(jì)70年代，咖啡堿已在歐美國(guó)家作為首選藥物治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，且早產(chǎn)兒對(duì)咖啡堿的耐受性好，不良反應(yīng)也少，咖啡堿被譽(yù)為新生兒醫(yī)學(xué)上的“銀子彈”。枸櫞酸咖啡因2013年豁免臨床試驗(yàn)進(jìn)入我國(guó)，是目前臨床上常用的一種精神興奮藥，常用于治療早產(chǎn)新生兒原發(fā)性呼吸暫停。國(guó)內(nèi)也有研究證明，維持劑量咖啡堿可以縮短早產(chǎn)兒的呼吸暫停時(shí)間，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停效果優(yōu)于氨茶堿，并且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)增加。在使用呼吸機(jī)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的研究中發(fā)現(xiàn)，撤機(jī)前1 h使用枸櫞酸咖啡因能有效提高早產(chǎn)兒撤機(jī)的成功率[18-21]。早產(chǎn)兒出生后72 h內(nèi)早期應(yīng)用咖啡堿可以起到減少咖啡堿用量、縮短用氧時(shí)間和住院時(shí)間等，且早產(chǎn)兒無(wú)明顯不良反應(yīng)[22]。

咖啡堿是目前治療支氣管發(fā)育不良的一線(xiàn)藥物，可降低發(fā)病率和病情的嚴(yán)重程度。咖啡堿能提高早產(chǎn)兒拔管的成功率，縮短通氣時(shí)間，并通過(guò)抑制肺部炎癥，減輕肺損傷，增強(qiáng)肺部抵御外來(lái)刺激的能力，從內(nèi)外兩方面共同作用，減輕早產(chǎn)兒支氣管炎發(fā)育不良的癥狀[23]。有研究表明，應(yīng)用枸櫞酸咖啡因可以降低早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的概率，改善潮氣呼吸肺功能[24]。

枸櫞酸咖啡因能促進(jìn)早產(chǎn)兒腦白質(zhì)髓鞘化發(fā)育、白質(zhì)纖維形成，減少智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙的發(fā)生概率，且早產(chǎn)兒無(wú)明顯不良反應(yīng)[25-26]。

此外，豬和羊在生產(chǎn)過(guò)程中由于產(chǎn)仔數(shù)多、體積大和分娩時(shí)間長(zhǎng)等原因，導(dǎo)致產(chǎn)后幼崽死亡?？Х葔A可保護(hù)幼崽避免受到缺氧、缺血的不利影響，提高幼崽的呼吸功能、調(diào)節(jié)體溫能力和生命力，降低死胎概率，并且經(jīng)過(guò)咖啡堿處理的母豬乳汁產(chǎn)量也有提高[27]。

2. 抗疲勞

疲勞分為運(yùn)動(dòng)疲勞、精神疲勞、環(huán)境疲勞和免疫疲勞等類(lèi)型，咖啡堿有提神醒腦的功能，能緩解精神疲勞和運(yùn)動(dòng)疲勞。以咖啡堿5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg，每天2次喂飼小鼠，均能提高其肝糖原儲(chǔ)備量，降低運(yùn)動(dòng)后乳酸濃度;中高劑量組可降低尿素氮水平，提高SOD活性，綜合來(lái)看，咖啡堿增強(qiáng)了小鼠運(yùn)動(dòng)耐力，有抗運(yùn)動(dòng)疲勞的功能[28]?？Х葔A可作為腺苷受體拮抗劑，通過(guò)調(diào)節(jié)肌肉收縮力，減少運(yùn)動(dòng)時(shí)對(duì)疲勞或疼痛的感知，降低主觀疲勞感，從而提高運(yùn)動(dòng)員的耐力素質(zhì)，且對(duì)心肺功能指標(biāo)幾乎沒(méi)有影響[29-30]。

3. 改善精神障礙

老年人常出現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降和記憶力降低的情況，咖啡堿可以改善學(xué)習(xí)和記憶能力。實(shí)驗(yàn)表明，被剝奪72 h睡眠的小鼠，服用5～20 mg/kg咖啡堿可改善其學(xué)習(xí)記憶能力。作用機(jī)制可能與咖啡堿能增強(qiáng)大腦內(nèi)海馬抗氧化能力和膽堿能系統(tǒng)有關(guān)?？Х葔A能降低乙酰膽堿酯酶活力，提高乙酰膽堿含量，從而抑制了剝奪睡眠對(duì)小鼠大腦皮質(zhì)和海馬的氧化應(yīng)激損傷[31]。

抑郁癥是以持久心情低落為主要特征的情感性精神障礙，極大影響了人們的身心健康。我國(guó)抑郁癥的患病率高達(dá)1.3%～1.5%?？Х葔A對(duì)小鼠的抑郁行為有部分改善作用，劑量與效果呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。分別給予小鼠10～30 mg/kg咖啡堿、大鼠20～30 mg/kg咖啡堿，對(duì)抑郁的改善效果最好，當(dāng)劑量達(dá)到60 mg/kg以上時(shí)，大鼠、小鼠的活動(dòng)反而會(huì)減少，表現(xiàn)出抑郁狀況[32]。

4. 護(hù)肝

肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的器官。肝臟疾病主要是由肝炎病毒引起，其次就是過(guò)量飲酒導(dǎo)致的酒精肝，炎癥對(duì)肝組織的破壞常常會(huì)導(dǎo)致肝纖維化，最終發(fā)展成為肝硬化?？Х葔A對(duì)急性酒精肝損傷具有保護(hù)作用，劑量5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg能顯著降低酒精肝損傷小鼠血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶含量和白介素-1β和腫瘤壞死因子-α水平，15 mg/kg和30 mg/kg處理能增強(qiáng)組織中SOD活性，30 mg/kg處理能顯著降低小鼠組織中的丙二醛含量，病理組織學(xué)顯示咖啡堿可以顯著改善干細(xì)胞脂肪變性[33]。咖啡堿也能在一定程度上抑制CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝硬化，并提出抑制機(jī)制可能是咖啡堿能抑制肝炎反應(yīng)，抑制相關(guān)細(xì)胞的活化和促進(jìn)肝纖維化因子的表達(dá)，從而抑制肝纖維化[34]。

5. 保健飲劑開(kāi)發(fā)

劉麗麗[35-38]發(fā)明了茶葉咖啡堿梨酵素中藥飲劑、咖啡堿果蔬復(fù)合酵素中藥飲劑、咖啡堿木瓜酵素中藥飲劑和咖啡堿青蘿卜酵素中藥飲劑及其制備方法。上述發(fā)明采用茶浸提液、紅茶咖啡堿提取液、小球藻藻粉、發(fā)酵菌和蔗糖配合其他果蔬原料，制備的梨酵素飲劑具有提神解乏功能，果蔬復(fù)合酵素具有潤(rùn)嗓清肺功能，木瓜酵素有健脾消食的功能，青蘿卜酵素有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、降低血脂、軟化血管和穩(wěn)定血壓的功能。

洪曉軒等[39]采用逆向工程技術(shù)，以葡萄糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、麥芽糊精、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅、咖啡堿為原料，以聚氯乙烯-鋁箔為包材，壓片制成的咖啡堿片劑。該片劑溶出和穩(wěn)定性好，并且能縮短產(chǎn)品生產(chǎn)周期、降低成本。

咖啡堿攝入量過(guò)高也會(huì)有不良效果，單次超過(guò)250 mg，會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮，可能導(dǎo)致失眠、心悸、頭痛等不良反應(yīng)。有學(xué)者研究了含咖啡堿保健品的安全性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)各組大鼠血常規(guī)、血生化均無(wú)明顯異常，臟器也未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)病變[40]。可見(jiàn)，含咖啡堿的保健品安全性較高。

三、總結(jié)與展望

我國(guó)作為茶葉生產(chǎn)大國(guó)，具有豐富的茶葉資源，然而大量的夏秋茶資源并未得到充分利用。如果能從其中提取咖啡堿，開(kāi)發(fā)成各種食品、飲料、藥品等功能產(chǎn)品，不僅有利于提高茶業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，還可以為人們帶來(lái)健康效應(yīng)。據(jù)報(bào)道，我國(guó)已經(jīng)研究提出了多種從茶葉中提取制備咖啡堿的方法，包括升華、溶劑萃取、離子沉淀、柱層析、超聲波提取及超臨界流體萃取等方法，可以為咖啡堿在食品與醫(yī)藥臨床方面的應(yīng)用提供條件。

咖啡堿應(yīng)用于能量飲料和食品，以及在藥品領(lǐng)域用于興奮劑、麻醉劑等，已經(jīng)較為普及，且咖啡堿用于早產(chǎn)兒呼吸暫停、支氣管和大腦發(fā)育不良等癥狀的治療已經(jīng)有較多研究。目前，國(guó)家開(kāi)放二胎政策，高齡產(chǎn)婦數(shù)量增加，早產(chǎn)兒出現(xiàn)概率也會(huì)隨之增大，因此，咖啡堿用于開(kāi)發(fā)早產(chǎn)兒并發(fā)癥的藥物有廣泛的應(yīng)用前景。

茶葉中的咖啡堿對(duì)生物機(jī)體的影響是多重的，既有對(duì)神經(jīng)疾病、代謝類(lèi)疾病和腫瘤預(yù)防和治療方面的積極作用，也有影響人體健康的負(fù)面作用，如嬰幼兒、孕婦和哺乳期的婦女?dāng)z入咖啡堿需要謹(jǐn)慎，仍然有很多未知的功能和機(jī)制尚未清晰，咖啡堿在將來(lái)很長(zhǎng)時(shí)間仍然是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，還需要更多的研究來(lái)完善對(duì)咖啡堿的認(rèn)識(shí)。

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