馮 昊,李 明,任曉靜,張 遜,袁金斌,郭曉雙
(1.唐山協(xié)和醫(yī)院藥劑科,唐山 063000;2.唐山市人民醫(yī)院藥劑科,唐山 063000;3.唐山市開灤總醫(yī)院藥劑科,唐山 063000;4.江西中醫(yī)藥大學(xué),南昌 330004)
反流性食管炎(RE)是十二指腸或胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管,損傷食管黏膜的慢性常見病,臨床主要表現(xiàn)為泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等[1]。目前西醫(yī)治療RE主要采用質(zhì)子泵抑制劑,但存在療程長、復(fù)發(fā)率高等問題[2]。中醫(yī)將RE納入“吐酸”“嘔吐”范疇,以脾胃虛寒型較常見,認(rèn)為其主要病機(jī)是飲食失節(jié),脾胃宿冷,脾虛無法運(yùn)化,胃虛氣逆[3]。筆者在臨床實(shí)踐中采用吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE取得了較好的療效。
1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取唐山協(xié)和醫(yī)院(以下簡稱我院)收治的脾胃虛寒型RE診斷患者1 026例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各513例。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參照《中國胃食管反流病專家共識(shí)意見(2014版)》[4]。中醫(yī)參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[5]中關(guān)于脾胃虛寒型RE診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸;次癥:食少納差,大便稀溏,胃脘痞滿,乏力,苔白膩,舌淡紅,脈沉細(xì)或細(xì)弱。具備以上1項(xiàng)主癥兼2項(xiàng)次癥則可確診。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為RE且符合中醫(yī)診斷脾胃虛寒型標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重臟器功能障礙者;②合并上消化道嚴(yán)重病變者;③妊娠、哺乳期婦女;④對(duì)本研究中藥物過敏者;⑤合并血液、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者;⑥合并幽門螺旋桿菌感染者。對(duì)照組:男258例,女255例;年齡為33~65歲,平均(55.09±6.38) 歲;病程為3~11周,平均(6.11±2.49) 周;胃鏡分級(jí):Ⅰ級(jí)203例,Ⅱ級(jí)198例,Ⅲ級(jí)112例。觀察組:男257例,女256例;年齡為32~63歲,平均(54.78±6.21) 歲;病程為3~10周,平均(6.23±2.46) 周;胃鏡分級(jí):Ⅰ級(jí)197例,Ⅱ級(jí)208例,Ⅲ級(jí)108例。2組病程、性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊呔炇鹬橥鈺?。
1.2治療方法 對(duì)照組患者給予奧美拉唑腸溶片(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,規(guī)格:10 mg×14 s),口服,每次20 mg,每日2次,4周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用吳茱萸湯,組方:吳茱萸3 g,生姜3 g,太子參15 g,大棗10 g,香附12 g,陳皮8 g。本方由醫(yī)院自煎,每日1劑,熬藥取藥汁300 mL,早晚飯后0.5 h各150 mL溫服,4周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。隨訪過程中對(duì)照組失聯(lián)4例脫落,觀察組失聯(lián)6例脫落。
1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效[4]:參照中國胃食管反流病專家共識(shí)意見(2014版)》評(píng)價(jià)療程結(jié)束后臨床療效。痊愈:癥狀完全消除;顯效:80%癥狀得到改善;有效:50%癥狀得到改善;無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。胃鏡療效:于療程結(jié)束后經(jīng)胃鏡檢查評(píng)估患者的胃鏡療效。痊愈:食管內(nèi)病灶全消失;顯效:胃鏡下病灶改善≥2級(jí);有效:胃鏡下病灶改善≥1級(jí);無效:胃鏡下病灶無改變。胃鏡總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候積分:于療程結(jié)束后評(píng)價(jià)所有患者中醫(yī)癥候積分,主癥泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸按無、輕度、中度、重度計(jì)為0、2、4、6分,次癥食少納差,大便稀溏,胃脘痞滿,乏力按無、輕度、中度、重度計(jì)為0、1、2、3分,評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量:采用胃食管反流疾病生活質(zhì)量表于療程結(jié)束后評(píng)估所有患者的生活質(zhì)量,量表包括10個(gè)方面,每個(gè)方面0~5分,滿分為50分,得分越高表明生活質(zhì)量越差。胃動(dòng)素(MTL)和胃泌素(GAS)水平:于治療前和療程結(jié)束后采集患者空腹清晨血5 mL,以2 500 r·min-1離心10 min,取上層血清,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測(cè)MTL和GAS水平,試劑盒購于上海紀(jì)寧生物科技有限公司。不良反應(yīng):記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)÷總例數(shù)×100%。
2.1臨床療效 對(duì)照組臨床總有效率(79.57%)低于觀察組(91.72%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 臨床療效比較
2.2胃鏡療效 對(duì)照組胃鏡總有效率(83.10%)低于觀察組(92.70%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 胃鏡療效比較
2.3中醫(yī)癥候積分 2組治療前中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 中醫(yī)癥候積分比較
2.4生活質(zhì)量評(píng)分 2組治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 生活質(zhì)量評(píng)分比較
2.5血清MTL和GAS水平 治療前2組血清MTL和GAS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組血清MTL和GAS水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 血清MTL和GAS水平比較
2.6不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.04%)高于觀察組(6.51%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。
表6 不良反應(yīng)比較
RE主要病理機(jī)制是食管下段的括約肌張力下降,抗反流的功能減弱,胃內(nèi)的酸性內(nèi)容物反流入食管,損傷食管黏膜[6-7]。西醫(yī)治療RE以緩解臨床癥狀、改善生活質(zhì)量為主要目的,常采用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌,改善反流導(dǎo)致的泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等癥狀[8]。奧美拉唑改善RE患者癥狀的效果已被臨床廣泛肯定,但病情易反復(fù),治療后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[9]。有研究顯示[10],僅采用質(zhì)子泵抑制劑治療RE,半年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)20%以上。
中醫(yī)在治療慢性病變上具有顯著優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)并未對(duì)RE具體命名,主要根據(jù)RE的臨床癥狀將其歸為“吐酸”“梅核氣”“嘈雜”等范疇,病位在食管,認(rèn)為主要病因與肝膽、脾胃等臟腑有關(guān),病機(jī)為情志失暢,肝失疏瀉,脾陽不振,寒從中生,胃氣上逆,因此脾胃虛寒證在臨床中較為多見[11-12]。本文采用奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE患者,方中君藥吳茱萸辛溫,暖脾胃,散寒邪,舒肝降逆,暖脾和胃;生姜辛溫散寒,溫胃降逆,太子參益氣健脾,溫中補(bǔ)虛,共為臣藥;香附疏肝解郁健脾,陳皮理氣健脾調(diào)中,共為佐藥;大棗甘補(bǔ),既能溫中補(bǔ)中,又可調(diào)和諸藥[13-14]。全方共奏溫胃健脾、補(bǔ)中降逆之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出[15],吳茱萸中具有吲哚生物堿,可調(diào)節(jié)胃腸道中神經(jīng)肽類物質(zhì),進(jìn)而促進(jìn)胃腸動(dòng)力。另外,生姜中有效成分為姜烯,可有效保護(hù)胃黏膜細(xì)胞[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。治療結(jié)束后觀察2組胃鏡療效,結(jié)果顯示,觀察組胃鏡總有效率高達(dá)92.70%。由此可知,采用奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE療效顯著。觀察組治療后中醫(yī)癥候積分降低且低于對(duì)照組,由此可知,觀察組RE臨床癥狀改善較明顯,提示奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯能有效改善脾胃虛寒型RE患者的臨床癥狀。
胃腸激素是胃腸黏膜化學(xué)信使細(xì)胞分泌的激素,在調(diào)節(jié)消化腺分泌、消化道運(yùn)動(dòng)及消化道其他激素分泌上具有重要作用[17]。MTL是多個(gè)氨基酸構(gòu)成的直鏈多肽,可增加食管下段括約肌張力,GAS是胃竇、十二指腸G細(xì)胞分泌的多肽類激素,可以刺激消化道平滑肌收縮功能,促進(jìn)胃腸動(dòng)力[18-19]。據(jù)報(bào)道[20],MTL和GAS水平異常會(huì)導(dǎo)致胃排空障礙,使胃酸分泌過度,引起消化道反流性疾病的發(fā)生。本研究中觀察組治療后MTL和GAS水平高于對(duì)照組,提示吳茱萸湯可通過調(diào)節(jié)RE患者消化道MTL和GAS水平進(jìn)而發(fā)揮治療作用。改善生活質(zhì)量是RE治療的主要目的之一,本研究治療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組,說明觀察組患者治療后生活質(zhì)量水平明顯提高。2組患者不良反應(yīng)主要為頭痛、惡心、腹瀉、便秘等輕微癥狀,未經(jīng)其他干預(yù),在治療結(jié)束后自行消失,說明奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯不良反應(yīng)較小,安全可靠。
綜上所述,采用吳茱萸湯聯(lián)合西藥治療RE療效明確,可顯著改善RE患者臨床癥狀,提高GAS和MTL水平,提升生活質(zhì)量且較為安全。