馮 昊，李 明，任曉靜，張 遜，袁金斌，郭曉雙

(1.唐山協(xié)和醫(yī)院藥劑科，唐山 063000；2.唐山市人民醫(yī)院藥劑科，唐山 063000；3.唐山市開灤總醫(yī)院藥劑科，唐山 063000；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)，南昌 330004)

反流性食管炎(RE)是十二指腸或胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，損傷食管黏膜的慢性常見病，臨床主要表現(xiàn)為泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等[1]。目前西醫(yī)治療RE主要采用質(zhì)子泵抑制劑，但存在療程長、復(fù)發(fā)率高等問題[2]。中醫(yī)將RE納入“吐酸”“嘔吐”范疇，以脾胃虛寒型較常見，認(rèn)為其主要病機(jī)是飲食失節(jié)，脾胃宿冷，脾虛無法運(yùn)化，胃虛氣逆[3]。筆者在臨床實(shí)踐中采用吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取唐山協(xié)和醫(yī)院(以下簡稱我院)收治的脾胃虛寒型RE診斷患者1 026例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各513例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國胃食管反流病專家共識(shí)意見(2014版)》[4]。中醫(yī)參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[5]中關(guān)于脾胃虛寒型RE診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸；次癥：食少納差，大便稀溏，胃脘痞滿，乏力，苔白膩，舌淡紅，脈沉細(xì)或細(xì)弱。具備以上1項(xiàng)主癥兼2項(xiàng)次癥則可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為RE且符合中醫(yī)診斷脾胃虛寒型標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；②合并上消化道嚴(yán)重病變者；③妊娠、哺乳期婦女；④對(duì)本研究中藥物過敏者；⑤合并血液、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；⑥合并幽門螺旋桿菌感染者。對(duì)照組：男258例，女255例；年齡為33～65歲，平均(55.09±6.38) 歲；病程為3～11周，平均(6.11±2.49) 周；胃鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)203例，Ⅱ級(jí)198例，Ⅲ級(jí)112例。觀察組：男257例，女256例；年齡為32～63歲，平均(54.78±6.21) 歲；病程為3～10周，平均(6.23±2.46) 周；胃鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)197例，Ⅱ級(jí)208例，Ⅲ級(jí)108例。2組病程、性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2治療方法 對(duì)照組患者給予奧美拉唑腸溶片(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg×14 s)，口服，每次20 mg，每日2次，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用吳茱萸湯，組方：吳茱萸3 g，生姜3 g，太子參15 g，大棗10 g，香附12 g，陳皮8 g。本方由醫(yī)院自煎，每日1劑，熬藥取藥汁300 mL，早晚飯后0.5 h各150 mL溫服，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。隨訪過程中對(duì)照組失聯(lián)4例脫落，觀察組失聯(lián)6例脫落。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效[4]：參照中國胃食管反流病專家共識(shí)意見(2014版)》評(píng)價(jià)療程結(jié)束后臨床療效。痊愈：癥狀完全消除；顯效：80%癥狀得到改善；有效：50%癥狀得到改善；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。胃鏡療效：于療程結(jié)束后經(jīng)胃鏡檢查評(píng)估患者的胃鏡療效。痊愈：食管內(nèi)病灶全消失；顯效：胃鏡下病灶改善≥2級(jí)；有效：胃鏡下病灶改善≥1級(jí)；無效：胃鏡下病灶無改變。胃鏡總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候積分：于療程結(jié)束后評(píng)價(jià)所有患者中醫(yī)癥候積分，主癥泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸按無、輕度、中度、重度計(jì)為0、2、4、6分，次癥食少納差，大便稀溏，胃脘痞滿，乏力按無、輕度、中度、重度計(jì)為0、1、2、3分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量：采用胃食管反流疾病生活質(zhì)量表于療程結(jié)束后評(píng)估所有患者的生活質(zhì)量，量表包括10個(gè)方面，每個(gè)方面0～5分，滿分為50分，得分越高表明生活質(zhì)量越差。胃動(dòng)素(MTL)和胃泌素(GAS)水平：于治療前和療程結(jié)束后采集患者空腹清晨血5 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測(cè)MTL和GAS水平，試劑盒購于上海紀(jì)寧生物科技有限公司。不良反應(yīng)：記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 對(duì)照組臨床總有效率(79.57%)低于觀察組(91.72%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較

2.2胃鏡療效 對(duì)照組胃鏡總有效率(83.10%)低于觀察組(92.70%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 胃鏡療效比較

2.3中醫(yī)癥候積分 2組治療前中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 中醫(yī)癥候積分比較

2.4生活質(zhì)量評(píng)分 2組治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.5血清MTL和GAS水平 治療前2組血清MTL和GAS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血清MTL和GAS水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 血清MTL和GAS水平比較

2.6不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.04%)高于觀察組(6.51%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 不良反應(yīng)比較

3 討論

RE主要病理機(jī)制是食管下段的括約肌張力下降，抗反流的功能減弱，胃內(nèi)的酸性內(nèi)容物反流入食管，損傷食管黏膜[6-7]。西醫(yī)治療RE以緩解臨床癥狀、改善生活質(zhì)量為主要目的，常采用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌，改善反流導(dǎo)致的泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等癥狀[8]。奧美拉唑改善RE患者癥狀的效果已被臨床廣泛肯定，但病情易反復(fù)，治療后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[9]。有研究顯示[10]，僅采用質(zhì)子泵抑制劑治療RE，半年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)20%以上。

中醫(yī)在治療慢性病變上具有顯著優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)并未對(duì)RE具體命名，主要根據(jù)RE的臨床癥狀將其歸為“吐酸”“梅核氣”“嘈雜”等范疇，病位在食管，認(rèn)為主要病因與肝膽、脾胃等臟腑有關(guān)，病機(jī)為情志失暢，肝失疏瀉，脾陽不振，寒從中生，胃氣上逆，因此脾胃虛寒證在臨床中較為多見[11-12]。本文采用奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE患者，方中君藥吳茱萸辛溫，暖脾胃，散寒邪，舒肝降逆，暖脾和胃；生姜辛溫散寒，溫胃降逆，太子參益氣健脾，溫中補(bǔ)虛，共為臣藥；香附疏肝解郁健脾，陳皮理氣健脾調(diào)中，共為佐藥；大棗甘補(bǔ)，既能溫中補(bǔ)中，又可調(diào)和諸藥[13-14]。全方共奏溫胃健脾、補(bǔ)中降逆之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出[15]，吳茱萸中具有吲哚生物堿，可調(diào)節(jié)胃腸道中神經(jīng)肽類物質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)胃腸動(dòng)力。另外，生姜中有效成分為姜烯，可有效保護(hù)胃黏膜細(xì)胞[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。治療結(jié)束后觀察2組胃鏡療效，結(jié)果顯示，觀察組胃鏡總有效率高達(dá)92.70%。由此可知，采用奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE療效顯著。觀察組治療后中醫(yī)癥候積分降低且低于對(duì)照組，由此可知，觀察組RE臨床癥狀改善較明顯，提示奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯能有效改善脾胃虛寒型RE患者的臨床癥狀。

胃腸激素是胃腸黏膜化學(xué)信使細(xì)胞分泌的激素，在調(diào)節(jié)消化腺分泌、消化道運(yùn)動(dòng)及消化道其他激素分泌上具有重要作用[17]。MTL是多個(gè)氨基酸構(gòu)成的直鏈多肽，可增加食管下段括約肌張力，GAS是胃竇、十二指腸G細(xì)胞分泌的多肽類激素，可以刺激消化道平滑肌收縮功能，促進(jìn)胃腸動(dòng)力[18-19]。據(jù)報(bào)道[20]，MTL和GAS水平異常會(huì)導(dǎo)致胃排空障礙，使胃酸分泌過度，引起消化道反流性疾病的發(fā)生。本研究中觀察組治療后MTL和GAS水平高于對(duì)照組，提示吳茱萸湯可通過調(diào)節(jié)RE患者消化道MTL和GAS水平進(jìn)而發(fā)揮治療作用。改善生活質(zhì)量是RE治療的主要目的之一，本研究治療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，說明觀察組患者治療后生活質(zhì)量水平明顯提高。2組患者不良反應(yīng)主要為頭痛、惡心、腹瀉、便秘等輕微癥狀，未經(jīng)其他干預(yù)，在治療結(jié)束后自行消失，說明奧美拉唑腸溶片聯(lián)合吳茱萸湯不良反應(yīng)較小，安全可靠。

綜上所述，采用吳茱萸湯聯(lián)合西藥治療RE療效明確，可顯著改善RE患者臨床癥狀，提高GAS和MTL水平，提升生活質(zhì)量且較為安全。