馬 磊，張民旺

（1.河南推拿職業(yè)學(xué)院中醫(yī)系，河南 洛陽(yáng) 471023；2.鄭州市中醫(yī)院腦病二科，河南 鄭州 450007）

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦卒中后最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)情緒低落、思維遲緩、睡眠障礙等一系列抑郁癥狀[1]。近年來(lái)隨著腦血管疾病的增多，PSD的發(fā)病率也呈逐年增高。研究顯示[2]，PSD 總患病率為30%，PSD 患者10 年內(nèi)死亡的可能性是卒中后無(wú)抑郁的患者的3.4 倍。卒中后抑郁不僅影響患者的生活質(zhì)量，還同時(shí)影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[3]。草酸艾司西酞普蘭為抗抑郁治療常用藥，具有良好的抗抑郁作用，還可以用于廣泛性焦慮、驚恐障礙、認(rèn)知功能障礙等方面[4]。解郁丸由柴胡、白芍、郁金等中藥組成，具有疏肝解郁，養(yǎng)心安神的功效[5]。本研究采用解郁丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)2019 年1 月-2020 年6 月鄭州市中醫(yī)院收治的80 例卒中后抑郁患者進(jìn)行治療，獲得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年6 月鄭州市中醫(yī)院收治的80 例卒中后抑郁患者作為研究對(duì)象。其中男性46 例，女性34 例；年齡46～80 歲，平均年齡（61.71±7.83）歲；病程為1～15 個(gè)月，平均病程（6.57±3.74）月。合并高血壓病61 例，高脂血癥38例，冠心病24 例，糖尿病26 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80 例卒中后抑郁患者分為治療組（40 例）和對(duì)照組（40 例）。治療組男性21 例，女性19 例；平均年齡（62.27±7.41）歲；病程1～15 個(gè)月，平均病程（6.21±4.62）個(gè)月；合并高血壓病29 例、高脂血癥17 例、冠心病13 例、糖尿病12 例。對(duì)照組男性23 例，女性17 例；平均年齡（63.84±8.72）歲；病程1～13 個(gè)月，平均病程（6.92±3.42）個(gè)月；合并高血壓病32 例，高脂血癥21 例，冠心病11 例，糖尿病14 例。兩組性別、年齡、病程、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②缺血性腦卒中；③近1 個(gè)月未服用抗焦慮抑郁相關(guān)藥物；④中度抑郁，HAMD-24 項(xiàng)評(píng)分≥21 分，≤35 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾?。虎诎橛邪V呆、血管性癡呆等；③卒中前有抑郁或焦慮者；④卒中合并嚴(yán)重精神癥狀者；⑤反復(fù)出現(xiàn)自殺想法或自殺行為者。

1.3 方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、降脂等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片）1 片/次，1 次/d口服。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，規(guī)格：4 g/袋）1 袋/次，3 次/d口服。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]①治愈：癥狀基本消失，HAMD評(píng)分減少≥75%；②顯效：癥狀明顯改善，HAMD 評(píng)分減少≥50%；③有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，HAMD 評(píng)分減少≥25%；④無(wú)效：癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，HAMD 評(píng)分減少＜25%。療效指數(shù)=（療前評(píng)分-療后評(píng)分）/療前評(píng)分?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分 HAMD 評(píng)分包括抑郁情緒、入睡困難、早醒、有罪感等24 個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高表示抑郁情況越嚴(yán)重[8]。

1.5.2 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分NIHSS 評(píng)分包括意識(shí)水平、視野、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)等8 個(gè)項(xiàng)目，總分為45 分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[9]。

1.5.3 日常生活能力量表（ADL）評(píng)分 ADL 評(píng)分包括ADL 評(píng)分包括進(jìn)餐、洗澡、用廁、穿衣、上下樓、行走等10 個(gè)項(xiàng)目，總分為100 分，評(píng)分越高表示日常生活能力越好[10]。

1.5.4 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 分別在治療第1 天、第8周后清晨空腹抽取肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察 記錄服藥期間兩組患者發(fā)生的嗜睡、惡心、食欲減退、頭暈等不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料使用（n，%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組HAMD-24、NIHSS、ADL 評(píng)分比較 治療后，兩組HAMD-24、NIHSS 評(píng)分低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前，且治療組HAMD-24、NIHSS、ADL評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMD-24、NIHSS、ADL 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組HAMD-24、NIHSS、ADL 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

2.3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療后，兩組血清5-HT、NE、BDNF 水平均高于治療前，且治療組血清5-HT、NE、BDNF 水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間均無(wú)出現(xiàn)嗜睡、惡心、食欲減退等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

卒中后抑郁嚴(yán)重威脅腦卒中患者的生命健康，具有致殘率高、病死率高特點(diǎn)。目前對(duì)于PSD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與5-HT、NE 等神經(jīng)遞質(zhì)水平下調(diào)有關(guān)[11]。5-HT 和NE 神經(jīng)元胞體的位于腦干，發(fā)出的軸突經(jīng)過(guò)丘腦和基底神經(jīng)節(jié)到達(dá)額葉皮質(zhì)，形成額葉/顳葉-基底節(jié)-腦干腹側(cè)環(huán)路，若腦卒中病灶累及以上部位時(shí)侯，可導(dǎo)致PSD 發(fā)生[12]。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，PSD 患者血漿和腦脊液中NE、5-HT 等單胺類(lèi)遞質(zhì)水平明顯低于腦卒中無(wú)抑郁患者和正常人。BDNF 是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的重要成員，是腦卒中后神經(jīng)元再修復(fù)的關(guān)鍵因素[14]。卒中后抑郁患其抑郁程度與BDNF 水平負(fù)相關(guān)，血清BDNF 水平可作為卒中后抑郁患者抑郁程度及臨床療效的重要參考指標(biāo)[15]。

草酸艾司西酞普蘭是選擇性5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs），其作用機(jī)制是通過(guò)增進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 能神經(jīng)的作用，抑制5-HT的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁作用[16]。研究顯示[17]，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合中藥可有效調(diào)節(jié)腦卒中抑郁患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能狀態(tài),促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞因子和單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成釋放，具有明顯的抗抑郁作用。解郁丸由柴胡、白芍、郁金等中藥組成，方中柴胡、白芍共為君藥，疏肝解郁，柔肝止痛；當(dāng)歸、郁金為臣藥，養(yǎng)血活血、行氣涼血、清心開(kāi)竅，與君藥合用共奏疏肝解郁之功；茯苓、百合、合歡皮及甘麥大棗湯寧心安神為佐使藥，全方具有疏肝解郁，養(yǎng)心安神功效[18]。另有研究顯示[19]，解郁丸能夠調(diào)節(jié)不同腦區(qū)的NE、5-HT 等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用。本研究中治療組有效率為92.50%，高于對(duì)照組的77.50%（P＜0.05），說(shuō)明解郁丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁優(yōu)于單用草酸艾司西酞普蘭。治療后，兩組HAMD-24、NIHSS 評(píng)分低于治療前，ADL 評(píng)分高于治療前，且治療組HAMD-24、NIHSS、ADL 評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明解郁丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠降低卒中后抑郁患者抑郁程度，促進(jìn)神經(jīng)功恢復(fù)，改善日常生活能力。治療后，兩組血清5-HT、NE、BDNF 水平均高于治療前，且治療組血清5-HT、NE、BDNF 水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明解郁丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠提高卒中后抑郁患者5-HT、NE、BDNF 神經(jīng)遞質(zhì)水平。

綜上所述，解郁丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁臨床療效顯著，能夠降低抑郁程度，促進(jìn)神經(jīng)功恢復(fù)，改善日常生活能力，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性好。