浦 寧 樓文暉

胰腺癌的惡性程度高、侵襲性強(qiáng)。由于缺乏高效的早期檢出手段和特征性的早期臨床征象，胰腺癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已處于局部進(jìn)展期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。近年來，胰腺癌患者數(shù)量逐年增多，患者總體5年生存率由20世紀(jì)初的5%提高至目前的9%～10%，但相較于其他惡性腫瘤(如肝癌、肺癌等)，胰腺癌的整體預(yù)后并未大幅改善,治療效果仍不理想，其有限的生存改善主要基于治療技術(shù)和方法的發(fā)展；相對(duì)而言，胰腺癌在早期檢出和診斷方面的臨床突破進(jìn)展相對(duì)缺乏[1-2]。因此，本文重點(diǎn)就胰腺癌診斷及治療進(jìn)行現(xiàn)狀分析與展望，系統(tǒng)性地歸納目前血清學(xué)標(biāo)志物、影像學(xué)技術(shù)、高危人群篩選、腫瘤分子分型等在胰腺癌診斷方面的探索與應(yīng)用，針對(duì)可切除胰腺癌、邊界可切除胰腺癌和局部晚期不可切除胰腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌提出不同治療策略，并探討免疫、靶向等新興治療方法的應(yīng)用前景，展望胰腺癌診斷及治療的未來發(fā)展趨勢(shì)。

1 胰腺癌的診斷

1.1 新血清學(xué)標(biāo)志物的發(fā)掘 CA19-9是目前唯一公認(rèn)的胰腺癌血清學(xué)標(biāo)志物，但其診斷特異度和靈敏度均不高。由于Lewis抗原陰性的胰腺癌患者血清CA19-9水平通常不升高，使得CA19-9診斷靈敏度降低；而部分消化系統(tǒng)惡性腫瘤、胰腺自身免疫性疾病、膽管炎癥或梗阻性黃疸患者的血清CA19-9水平亦升高，導(dǎo)致CA19-9診斷胰腺癌的特異度降低。新血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)具有無創(chuàng)、非侵入性優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)胰腺癌早期診斷的研究成為熱點(diǎn)問題。新血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合臨床常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是提高胰腺癌早期診斷率的初期探索，CA50聯(lián)合組織多肽抗原檢測(cè)能夠提高胰腺癌的檢出率[3]，CA19-9聯(lián)合CA125檢測(cè)能夠顯著提高胰腺癌的診斷靈敏度[4]。隨著蛋白質(zhì)分子技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，越來越多的早期胰腺癌特征性血清蛋白質(zhì)分子被發(fā)現(xiàn)?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9[5]、骨膜蛋白[6]等可顯著提高早期胰腺癌的檢出率，血清半乳糖凝集素-3[7]亦可作為胰腺癌監(jiān)測(cè)和早期診斷的重要血清學(xué)標(biāo)志物。近15年來，對(duì)非編碼RNA(ncRNA)的研究迅速發(fā)展，取得了一系列突破性成果，已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，如血清轉(zhuǎn)運(yùn)RNA衍生小RNA(tsRNA-ValTAC-41和tsRNA-MetCAT-37)[8]，以及5種微RNA(microRNA，microRNA-215-5p、microRNA-122-5p、microRNA-192-5p、microRNA-30b-5p、microRNA-320b)建立的特征模型[9]等均被證實(shí)具有較強(qiáng)的診斷效能。此外，在外泌體研究領(lǐng)域的突破，為胰腺癌的早期診斷提供了新的研究方向，通過檢測(cè)外泌體相關(guān)蛋白質(zhì)或microRNA等，有望高效、精準(zhǔn)地篩檢出早期胰腺癌。

1.2 影像技術(shù)的發(fā)展 目前，胰腺癌的診斷多依賴于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查，隨著影像技術(shù)和設(shè)備的快速發(fā)展,醫(yī)學(xué)影像學(xué)，包括多排CT(MDCT)、MRI、PET-CT、超聲內(nèi)鏡(endoscopic ultrasonography，EUS)等在胰腺癌診斷方面發(fā)揮重要作用。彌散MRI技術(shù)，包括彌散加權(quán)成像(DWI)和體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(IVIM)等序列顯示出優(yōu)越的診斷效能[10]，利用胰腺癌病灶內(nèi)水分子擴(kuò)散受限的特點(diǎn)，DWI序列通常表現(xiàn)為明顯高信號(hào)、表觀彌散系數(shù)(ADC)降低，IVIM序列擴(kuò)散系數(shù)和灌注分?jǐn)?shù)明顯降低，能夠很好地鑒別胰腺癌與其他腫塊性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎等。然而，僅靠標(biāo)準(zhǔn)的影像學(xué)檢查不足以明確診斷，明確診斷胰腺病變?nèi)暂^為困難。為了克服目前影像技術(shù)成像的局限性，放射組學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，其與人工智能(AI)相結(jié)合，使影像學(xué)診斷逐步進(jìn)入大數(shù)據(jù)化、精準(zhǔn)化時(shí)代。放射組學(xué)是指從醫(yī)學(xué)圖像中對(duì)定量特征進(jìn)行高通量提取和分析，最終建立相應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，在鑒別腫瘤良惡性、腫瘤分級(jí)、治療應(yīng)答等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)[11]。

1.3 聚焦高危人群的篩查 2019版美國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組(USPSTF)更新的共識(shí)中指出，對(duì)無癥狀成年人進(jìn)行胰腺癌篩查的潛在獲益未超過潛在風(fēng)險(xiǎn)，不建議在無癥狀成年人群中進(jìn)行胰腺癌篩查。鑒于早期篩查對(duì)于改善胰腺癌患者整體預(yù)后至關(guān)重要，故應(yīng)對(duì)高危人群行早期篩查。以下為高危人群：胰腺癌家族史；血清CA19-9水平異常升高；年齡>40歲，上腹部不適；突發(fā)糖尿病，特別是不典型糖尿病，無家族史、無肥胖等；導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤(IPMN)等癌前病變；慢性胰腺炎，尤其是慢性家族性胰腺炎和慢性鈣化性胰腺炎；長(zhǎng)期吸煙、酗酒、接觸有害化學(xué)物質(zhì)等。血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查是目前對(duì)高危人群進(jìn)行隨訪和監(jiān)測(cè)的主要途徑。2017修正版福岡國(guó)際共識(shí)指南[12]中明確指出，IPMN惡變的高危征象和不安特征，以及臨床監(jiān)測(cè)管理路徑，可有效指導(dǎo)臨床醫(yī)師對(duì)高危人群進(jìn)行密切隨訪和監(jiān)測(cè)，或行手術(shù)干預(yù)，充分把握治療時(shí)機(jī)，顯著改善胰腺癌患者的生活質(zhì)量和生存預(yù)后。

1.4 胰腺癌的分子分型 隨著腫瘤生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，腫瘤的分子分型進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。胰腺癌的基因組分析揭示了一個(gè)復(fù)雜的突變環(huán)境，在胰腺癌低突變負(fù)荷總體環(huán)境中，發(fā)現(xiàn)4種常見的致癌高頻突變事件(KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A)。2011年，美國(guó)勞倫斯伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)利用加利福尼亞大學(xué)舊金山分校(University of California，San Francisco,UCSF)數(shù)據(jù)集和基因表達(dá)綜合(GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)(GSE15471)分析胰腺癌全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，按分子分型將胰腺癌分為3種類型：經(jīng)典型(classical)、準(zhǔn)間質(zhì)型(quasimesenchymal)和外分泌樣型(exocrine-like)[13]。2015年，美國(guó)北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究團(tuán)隊(duì)通過數(shù)字化分離腫瘤實(shí)質(zhì)、間質(zhì)和正?；虮磉_(dá)，將胰腺癌分為基底樣(basal-like)和經(jīng)典(classical)腫瘤亞型，正常(normal)和活化(activated)基質(zhì)亞型[14]。2016年，澳大利亞昆士蘭醫(yī)學(xué)基因組學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)再次對(duì)456例胰腺癌患者的基因組進(jìn)行分析，從10條關(guān)鍵遺傳信號(hào)通路中鑒別出32個(gè)重要的循環(huán)突變基因，進(jìn)一步對(duì)基因活性進(jìn)行分析，將胰腺癌細(xì)分為4種獨(dú)立的亞型：鱗狀上皮型(squamous)、胰腺祖細(xì)胞型(pancreatic progenitor)、免疫原性型(immunogenic)和異常分化的內(nèi)外分泌型(aberrantly differentiated endocrine exocrine，ADEX)，每一種亞型均具有潛在不同的遺傳特性，能夠更好地指導(dǎo)后期治療和預(yù)測(cè)患者生存狀況等。鱗狀上皮型胰腺癌含有TP53和KDM6A基因突變，以及上調(diào)的TP63ΔN轉(zhuǎn)錄信號(hào)和高度甲基化的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞命運(yùn)決定基因，患者的預(yù)后往往較差；胰腺祖細(xì)胞型胰腺癌主要表達(dá)參與早期胰腺發(fā)育的基因(FOXA2/3、PDX1和MNX1基因)；ADEX型胰腺癌主要含有KRAS激活，外分泌分化(NR5A2和RBPJL基因)和內(nèi)分泌分化(NEUROD1和NKX2-2基因)相關(guān)信號(hào)的基因表達(dá)上調(diào)；而免疫原性型胰腺癌含有上調(diào)的包括獲得性免疫抑制相關(guān)通路的免疫網(wǎng)絡(luò)。因此，對(duì)于不同的胰腺癌分子亞型，具有潛在不同的靶向治療位點(diǎn)和免疫治療應(yīng)答反應(yīng)[15]。

2 胰腺癌的治療

2.1 可切除胰腺癌 手術(shù)聯(lián)合輔助化療仍是目前可切除胰腺癌主要的治療手段，患者術(shù)后總體5年生存率為20%～30%，各臨床中心報(bào)道的中位生存時(shí)間為24～36個(gè)月。手術(shù)方式的探索是可切除胰腺癌治療的初始階段。多項(xiàng)臨床研究[16-17]比較了胰腺癌開放手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、機(jī)器人手術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，結(jié)果顯示3種手術(shù)方式的并發(fā)癥發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而手術(shù)方式對(duì)生存預(yù)后的影響尚缺乏大宗的臨床研究。Beane等[18]調(diào)查了北美的最優(yōu)胰腺手術(shù)(optimal pancreatic surgery)，其定義為無術(shù)后死亡、嚴(yán)重并發(fā)癥、經(jīng)皮引流、二次手術(shù)，胰十二指腸切除術(shù)住院時(shí)間≤12 d、遠(yuǎn)端胰切除術(shù)住院時(shí)間≤7 d，且無再入院。2013—2017年，胰腺切除術(shù)的過程發(fā)生了變化，北美的最優(yōu)胰腺手術(shù)量增長(zhǎng)幅度為3%～5%；其中，機(jī)器人手術(shù)占比在5年內(nèi)穩(wěn)步上升，年增長(zhǎng)幅度為1%～3%，微創(chuàng)遠(yuǎn)程控制手術(shù)或?qū)⑿纬尚碌尼t(yī)療技術(shù)趨勢(shì)。

基于臨床研究證據(jù)，以吉西他濱或氟嘧啶為基礎(chǔ)的術(shù)后6個(gè)月輔助化療是目前可切除胰腺癌患者的術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方法。日本的JASPAC 01研究結(jié)果顯示，與吉西他濱相比，愛斯萬(S-1)輔助化療可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期和無病生存期(disease-free survival，DFS)，故S-1被作為標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)后輔助化療藥物。在西方國(guó)家，多種類型的輔助化療方案被納入研究，包括PRODIGE 24/CCTGPA.6研究中的5-氟尿嘧啶或亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑(改良FOLFIRINOX)方案，ESPAC-4研究中的吉西他濱+卡培他濱方案，以及APACT研究中的吉西他濱+白蛋白結(jié)合型紫杉醇(GnP)方案等。與單獨(dú)接受吉西他濱化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)的患者相比，接受改良FOLFIRINOX方案治療的患者總生存期和DFS顯著延長(zhǎng)[19]，接受吉西他濱+卡培他濱方案化療的患者總生存期亦顯著延長(zhǎng)[20]。在美國(guó)，GnP被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的一線治療，但其未被批準(zhǔn)用于可切除胰腺癌患者的術(shù)后輔助化療。日本的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究[21]證實(shí)，GnP治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效較好(客觀緩解率為58.8%)，故GnP是日本胰腺癌臨床實(shí)踐指南中強(qiáng)烈推薦的轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療方案之一；此外，Ⅰ期研究[22]結(jié)果表明，采用GnP方案治療可切除胰腺癌安全、有效。近年來，胰腺癌的新輔助化療已被越來越多的臨床醫(yī)師接受，該治療方法對(duì)于邊界可切除胰腺癌和局部晚期不可切除胰腺癌均具有一定的療效。PREP-01研究[23]和Prep-02/JSAP-05研究[24]結(jié)果均提示，新輔助化療能夠顯著延長(zhǎng)可切除胰腺癌患者的總生存期；而荷蘭的Ⅲ期PREOPANC臨床研究則未見該方法能使可切除胰腺癌患者生存獲益。因此，新輔助化療用于可切除胰腺癌的治療仍存在爭(zhēng)議，目前通?；诿绹?guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組指南的推薦，考慮新輔助化療的適應(yīng)證：①影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移灶；②血清CA19-9水平明顯升高；③原發(fā)腫瘤較大；④區(qū)域淋巴結(jié)較大。

2.2 邊界可切除胰腺癌和局部晚期不可切除胰腺癌 對(duì)于邊界可切除和局部晚期不可切除胰腺癌，2020版美國(guó)NCCN指南已明確將新輔助治療作為臨床診療規(guī)范，充分肯定了新輔助治療對(duì)此類疾病的臨床應(yīng)用價(jià)值，爭(zhēng)取使患者在接受腫瘤轉(zhuǎn)化治療后獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究[25]結(jié)果表明，術(shù)前行輔助放射治療(簡(jiǎn)稱放療)、化療聯(lián)合FOLFIRINOX方案治療的邊界可切除胰腺癌患者的R0切除率顯著增高，手術(shù)切除腫瘤的患者中位無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)為48.6個(gè)月，而中位總生存期尚未獲得。該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步觀察局部晚期不可切除胰腺癌患者接受輔助放化療聯(lián)合FOLFIRINOX方案和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑洛沙坦治療的效果，結(jié)果顯示，患者的R0切除率高達(dá)61%[26]。另一項(xiàng)來自韓國(guó)前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心的研究[27]結(jié)果顯示，接受新輔助放化療治療后再行手術(shù)的邊界可切除胰腺癌患者的術(shù)后2年生存率和中位生存期均顯著高于優(yōu)先行手術(shù)者(40.7%比26.1%，21個(gè)月比12個(gè)月，P=0.028)，R0切除率亦顯著高于優(yōu)先行手術(shù)者(51.8%比26.1%，P=0.004)。上述研究均提示，新輔助治療可發(fā)揮更有效的抗腫瘤反應(yīng)，改善胰腺癌患者的預(yù)后，且與其他干預(yù)措施(基質(zhì)治療、免疫治療、代謝和通路抑制治療)間存在潛在關(guān)聯(lián)與協(xié)同作用。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的提出，新輔助治療的未來目標(biāo)將定位于個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療。未來胰腺癌檢測(cè)項(xiàng)目包括胰腺癌全基因組突變、與癌癥形成相關(guān)的特定路徑聚集、染色體不穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)重排分析、轉(zhuǎn)錄組聚類分析、代謝組學(xué)分析、表觀遺傳組學(xué)分析等，解析胰腺癌生物學(xué)行為、化療敏感性和潛在靶向敏感藥物等，以此選擇患者可最大獲益的個(gè)體化治療方案[27]。目前在邊界可切除胰腺癌和局部晚期不可切除胰腺癌的新輔助療法中，放療的確切臨床療效尚缺乏大宗的臨床研究證實(shí)，其發(fā)揮的作用可能與放射后腫瘤DNA損傷、新抗原暴露、局部免疫激活等密切相關(guān)，深入研究放療引起胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)和微環(huán)境功能格局的改變，有利于開發(fā)新的聯(lián)合治療方案，有效提高新輔助治療的療效和手術(shù)R0切除率，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

2.3 轉(zhuǎn)移性胰腺癌 長(zhǎng)期以來，吉西他濱是轉(zhuǎn)移性胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)的治療藥物。一項(xiàng)納入342例未接受治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的Ⅲ期隨機(jī)臨床研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱治療相比，F(xiàn)OLFIRINOX方案治療改善了患者的臨床預(yù)后，中位預(yù)期壽命延長(zhǎng)>4個(gè)月(6.8個(gè)月比11.1個(gè)月，P<0.001)，但其安全性低于吉西他濱[29]。另一項(xiàng)一線Ⅲ期臨床研究(MPACT研究[30])結(jié)果顯示，GnP治療的患者中位總生存期(8.5個(gè)月)和PFS(5.5個(gè)月)較吉西他濱單藥治療者(6.7個(gè)月和3.7個(gè)月)延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.001)。因此，GnP和FOLFIRINOX方案均是轉(zhuǎn)移性胰腺癌推薦的一線治療[31]。Hochhauser等[32]的POLO研究結(jié)果顯示，不考慮臨床因素、地域或其他基線因素等情況下，與安慰劑組相比，維持多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)抑制劑奧拉帕尼治療的基于鉑類化療無腫瘤進(jìn)展的胚系BRCA突變(gBRCAm)的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的中位PFS顯著延長(zhǎng)(7.4個(gè)月比3.8個(gè)月，P=0.004)。研究者還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的gBRCAm患病率存在顯著的地域和種族差異，這為提高家族篩查和未來可能的靶向治療選擇提供了可靠依據(jù)[33]。僅在5%～7%的胰腺癌患者中能夠發(fā)現(xiàn)gBRCAm，目前符合奧拉帕尼維持治療條件的患者較少，因?yàn)檗D(zhuǎn)移性胰腺癌伴gBRCAm的患者更適合接受基于鉑類藥物的化療，并且在誘導(dǎo)治療期間無腫瘤進(jìn)展的比例很低。因此，快速遺傳篩選仍十分重要。

2.4 胰腺癌免疫治療和靶向治療 胰腺癌具有獨(dú)特的特征，包括致密的間質(zhì)和充滿免疫抑制介質(zhì)的腫瘤微環(huán)境，形成了阻礙胰腺癌免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和藥物浸透的堅(jiān)實(shí)屏障。免疫治療對(duì)黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌等多種惡性腫瘤的療效良好，亦成為胰腺癌繼手術(shù)、化療、放療之后的重要且潛在有效的輔助治療方法。免疫治療的方法有溶瘤病毒、趨化因子抑制、表觀遺傳修飾劑、細(xì)胞因子激活與抑制、檢查點(diǎn)抑制、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T)編輯、共刺激劑激動(dòng)、骨髓特異性藥物、疫苗和代謝靶向等。與其他治療方法不同，免疫治療主要調(diào)節(jié)腫瘤的固有免疫和適應(yīng)性免疫，并將對(duì)正常細(xì)胞的損害降至最少。近40年來，基礎(chǔ)免疫和臨床免疫治療均得以迅速發(fā)展。目前，胰腺癌的免疫治療效果尚不佳，但更多的免疫機(jī)制正在被揭示，臨床研究正在進(jìn)行中，有望在不久的將來有較大的進(jìn)展。目前大多數(shù)臨床研究正處于Ⅰ期或Ⅱ期，展現(xiàn)出部分有前景的結(jié)果尚待進(jìn)一步研究驗(yàn)證，其中以免疫調(diào)節(jié)劑和檢查點(diǎn)抑制劑的臨床研究占多數(shù)。

隨著胰腺癌發(fā)生的潛在機(jī)制被揭示，更多胰腺癌靶向治療的新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)。目前，針對(duì)gBRCAm的POLO研究[32]，以及表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)靶向藥物和PARP-1/2抑制劑等的Ⅰ、Ⅱ期臨床研究[34]正在探索上述藥物在胰腺癌治療中的價(jià)值。腫瘤靶向治療方法包括分子靶向治療、腫瘤免疫成分靶向治療、免疫微環(huán)境綜合靶點(diǎn)治療。分子靶向治療包括靶向暴露的抗原和新抗原、靶向腫瘤突變負(fù)荷、靶向腫瘤信號(hào)通路；腫瘤免疫成分靶向治療包括靶向提呈胰腺癌抗原、靶向免疫抑制細(xì)胞調(diào)控免疫微環(huán)境；免疫微環(huán)境綜合靶點(diǎn)治療包括靶向代謝信號(hào)介導(dǎo)免疫微環(huán)境重塑、靶向局部黏著斑激酶(focal adhesion kinase，F(xiàn)AK)信號(hào)或干擾TGF-β信號(hào)介導(dǎo)免疫微環(huán)境重塑等。然而，低微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)、復(fù)雜的免疫抑制“冷”腫瘤微環(huán)境、低腫瘤突變負(fù)荷，以及原發(fā)和適應(yīng)性免疫治療耐藥性仍是目前胰腺癌免疫和靶向治療中面臨的難題。

綜上所述，在胰腺癌研究領(lǐng)域，精準(zhǔn)化、個(gè)體化、無創(chuàng)化監(jiān)測(cè)和診療模式越來越受到關(guān)注，基于腫瘤分子分型、分子標(biāo)志物、液態(tài)活組織檢查、多組學(xué)測(cè)序信息等，展開機(jī)制探索、藥物研發(fā)、療效評(píng)估、藥物敏感性分析、預(yù)后價(jià)值評(píng)估等，逐漸形成一系列新的研究熱點(diǎn)，為胰腺癌治療帶來了新的曙光。