李洪崢，滕羽鷗，楊光，趙鑫，傅夢(mèng)薇，陳恒文

冠心病是我國(guó)常見的心血管疾病類型之一［1］，其年患病人數(shù)高達(dá)2 290.4萬，年死亡人數(shù)達(dá)172.3萬，且其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［2］?？偰懝檀迹╰otal cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，故既往共識(shí)與指南提出將降低LDL-C水平作為調(diào)脂治療的首要干預(yù)靶標(biāo)［3-5］。此外，TC及高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）還是我國(guó)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型中的重要因素［6］。目前，臨床上治療冠心病仍以降脂藥物為主。冠心病屬中醫(yī)學(xué)中“胸痹病血瘀證”或“痰瘀互結(jié)證”范疇［7］，既往研究表明，痰瘀互結(jié)證與HDL-C降低有關(guān)［8］，故通過中醫(yī)辨證治療可能提高冠心病患者治療效果、減少不良反應(yīng)的發(fā)生［9］。注射用紅花黃色素是由中藥紅花提取出的有效成分紅花總黃酮等組成的中藥注射液，具有活血、化瘀、通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花黃色素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗凝、降血壓、降血脂等作用［10-11］。既往研究表明，紅花黃色素可提高冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果［12］，且未觀察到明顯的藥物相關(guān)不良反應(yīng)［13］。目前，聯(lián)用注射用紅花黃色素治療冠心病患者的臨床療效尚無系統(tǒng)評(píng)價(jià)，且未進(jìn)一步分析不同主要有效成分的注射用紅花黃色素治療效果的差異?；诖耍狙芯坎捎肕eta分析方法評(píng)價(jià)聯(lián)用不同主要有效成分的注射用紅花黃色素對(duì)冠心病患者血脂指標(biāo)的影響，旨在為注射用紅花黃色素的臨床應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），語種僅限中、英文。（2）研究對(duì)象：冠心病患者，年齡、性別、病程、療程不限。（3）干預(yù)措施：對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用紅花黃色素。（4）結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)：LDL-C、TC、HDL-C；次要結(jié)局指標(biāo)：三酰甘油（triglyceride，TG）；安全性指標(biāo)：胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)或納入、排除標(biāo)準(zhǔn)不明確；（2）除心血管疾病外，患者還合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；（3）同時(shí)使用其他中藥制劑治療；（4）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；（5）不包含主要結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；（6）非臨床研究；（7）數(shù)據(jù)不全或缺失，且聯(lián)系作者無法獲取。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（Chinese Biomedical Database，CBM）、Cochrane Library、PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫，檢索公開發(fā)表的注射用紅花黃色素治療冠心病的RCT，檢索時(shí)限為2005-02-21（注射用紅花黃色素上市）［14］至2020-04-30。采用主題詞結(jié)合自由詞方式進(jìn)行檢索，其中中文檢索詞：紅花黃色素、冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、胸痹、胸痛、心痹、心痛。英文檢索詞：honghuahuang，safflower yellow，coronary atherosclerosis disease，xiongbi，xintong。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取及納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由兩位評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取，并交叉核對(duì)，若遇分歧則由第3位評(píng)價(jià)員裁決。采用自制的資料提取表提取相關(guān)資料，包括：（1）納入研究的基本信息：第一作者、發(fā)表時(shí)間；（2）研究對(duì)象的基本特征：各組樣本量、年齡、病程；（3）干預(yù)措施：具體用藥方案、劑量及療程；（4）結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量數(shù)據(jù)；（5）評(píng)價(jià)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵要素。采用Cochrane手冊(cè)中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具［15］評(píng)價(jià)RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料以均數(shù)差（mean deviation，MD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料以優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）或相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）為效應(yīng)指標(biāo)，并計(jì)算其95%CI。采用χ2檢驗(yàn)結(jié)合I2檢驗(yàn)評(píng)估各研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，以P＜0.10和I2＞50%為各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，排除明顯臨床異質(zhì)性影響后采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；以P≥0.10或I2≤50%為各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。根據(jù)注射用紅花黃色素主要有效成分不同分為以紅花總黃酮為主要有效成分的注射用紅花黃色素（紅花總黃酮亞組）和以羥基紅花黃色素A為主要有效成分的注射用紅花黃色素（羥基紅花黃色素A亞組），并進(jìn)行亞組分析及敏感性分析。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果 初檢獲得相關(guān)文獻(xiàn)738篇，逐層篩選后最終納入11項(xiàng)RCT［16-26］，均為中文文獻(xiàn)，共計(jì)1 096例患者，其中試驗(yàn)組554例，對(duì)照組542例。對(duì)照組患者常規(guī)治療藥物包括阿司匹林腸溶片、他汀類或貝特類降脂藥、硝酸酯類藥物；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用紅花黃色素。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1，納入研究的基本特征見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Process and results of literature screening

表1 納入研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of included studies

2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 11項(xiàng)研究［16-26］基線資料均具有可比性。4項(xiàng)研究［16-17，20，23］明確了具體的隨機(jī)分組方法，其中3項(xiàng)研究［16-17，20］采用隨機(jī)數(shù)字表法、1項(xiàng)研究［25］采用簡(jiǎn)單隨機(jī)（抽簽法），故選擇性偏倚評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)；其他7項(xiàng)研究［18-19，21-22，24-26］僅提及隨機(jī)，故選擇性偏倚評(píng)價(jià)為不清楚。1項(xiàng)研究［19］使用信封法進(jìn)行分配隱藏，評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)；其余10項(xiàng)研究［16-18，20-26］均未提及分配隱藏方法，故因未隱藏分組導(dǎo)致的選擇性偏倚評(píng)價(jià)為不清楚。11項(xiàng)研究［16-26］均未提及是否使用盲法，故實(shí)施偏倚及測(cè)量偏倚均評(píng)價(jià)為不清楚。1項(xiàng)研究［17］除明確納入、排除標(biāo)準(zhǔn)外，還明確指出脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)，且嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，研究數(shù)據(jù)完整；其他10項(xiàng)研究［16，18-26］的結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性評(píng)價(jià)為不清楚。11項(xiàng)研究［16-26］均無選擇性報(bào)告。1項(xiàng)研究［22］LDL-C標(biāo)準(zhǔn)差過大，通過郵件與作者聯(lián)系后明確數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤，其余數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，故其他偏倚評(píng)價(jià)為有；1項(xiàng)研究［26］的圖表行列表頭錯(cuò)誤，通過郵件與作者聯(lián)系后明確數(shù)據(jù)，故其他偏倚評(píng)價(jià)為有；其他9項(xiàng)研究［16-21，23-25］無法判斷是否存在其他偏倚，故評(píng)價(jià)為無。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果見表2，偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖見圖2。

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果Table 2 Bias risk assessment results of included studies

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Figure 2 Bar graph of bias risk for included studies

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 LDL-C 11項(xiàng)研究［16-26］報(bào)道了 LDL-C，其中 1項(xiàng)研究［22］因聯(lián)系作者確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)差錄入錯(cuò)誤而去除，最終納入10項(xiàng)研究［16-21，23-26］。各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=80%，P＜0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者LDL-C降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.60，95%CI（-0.72，-0.49），P＜0.000 01〕，見圖3。亞組分析結(jié)果顯示，3項(xiàng)研究［16-18］聯(lián)用以紅花總黃酮為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=71%，P=0.03），去除文獻(xiàn)［17］后各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=53%，P=0.14），結(jié)果顯示，紅花總黃酮亞組患者LDL-C降低幅度大于對(duì)照組，差異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義〔MD=-0.69，95%CI（-0.83，-0.56），P＜0.000 01〕；7項(xiàng)研究［19-21，23-26］聯(lián)用以羥基紅花黃色素A為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=84%，P＜0.000 01），去除兩項(xiàng)未明確患者年齡的研究［21，26］后各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P=0.42），結(jié)果顯示，羥基紅花黃色素A亞組患者LDL-C降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.60，95%CI（-0.66，-0.54），P＜0.000 01〕；紅花總黃酮亞組和羥基紅花黃色素A亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=29.9%，P=0.23），見圖4。

圖3 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者LDL-C降低幅度比較的森林圖Figure 3 Forest map for comparison of LDL-C decrease between the control group and the experimental group

圖4 經(jīng)敏感性分析的對(duì)照組和試驗(yàn)組患者LDL-C降低幅度比較的森林圖Figure 4 Forest map for comparison of LDL-C decrease between the control group and the experimental group with sensitive analysis

2.3.2 TC 11項(xiàng)研究［16-26］報(bào)道了TC，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=90%，P＜0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者TC降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.79，95%CI（-0.98，-0.59），P＜0.000 01〕。亞組分析結(jié)果顯示，3項(xiàng)研究［16-18］聯(lián)用以紅花總黃酮為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=91%，P＜0.000 01），且去除任意一項(xiàng)研究均未明顯降低統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，結(jié)果顯示，紅花總黃酮亞組患者TC降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.66，95%CI（-1.06，-0.26），P=0.001〕；8 項(xiàng)研究［19-26］聯(lián)用以羥基紅花黃色素A為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=86%，P＜0.000 01），但去除任意一項(xiàng)研究均不能明顯降低統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，結(jié)果顯示，羥基紅花黃色素A亞組患者TC降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.84，95%CI（-1.06，-0.62），P＜0.000 01〕；紅花總黃酮亞組和羥基紅花黃色素A亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0，P=0.45），見圖5。

圖5 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者TC降低幅度比較的森林圖Figure 5 Forest map for comparison of TC decrease between the control group and the experimental group

2.3.3 HDL-C 11項(xiàng)研究［16-26］報(bào)道了HDL-C，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=92%，P＜0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者HDL-C升高幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.28，95%CI（0.17，0.40），P＜0.000 01〕，見圖6。亞組分析結(jié)果顯示，3項(xiàng)研究［16-18］聯(lián)用以紅花總黃酮為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=77%，P=0.01），去除1項(xiàng)研究［18］后各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0，P=0.60），結(jié)果顯示，紅花總黃酮亞組HDL-C升高幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.14，95%CI（0.06，0.21），P=0.000 2〕。8項(xiàng)研究［19-26］聯(lián)用以羥基紅花黃色素A為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=94%，P＜0.000 1），但去除任意1項(xiàng)研究均未明顯降低統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，結(jié)果顯示，羥基紅花黃色素A亞組患者HDL-C升高幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.32，95%CI（0.16，0.48），P＜0.000 01〕；紅花總黃酮亞組和羥基紅花黃色素A亞組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=77.6%，P=0.03），見圖7。

圖6 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者HDL-C升高幅度比較的森林圖Figure 6 Forest map for comparison of HDL-C between the control group and the experimental group

圖7 經(jīng)敏感性分析的對(duì)照組和試驗(yàn)組患者HDL-C升高幅度比較的森林圖Figure 7 Forest map for comparison of HDL-C between the control group and the experimental group with sensitive analysis

2.3.4 TG 11項(xiàng)研究［16-26］均報(bào)道了TG，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=89%，P＜0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者TG降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.57，95%CI（-0.73，-0.41），P＜0.000 01〕，見圖8。亞組分析結(jié)果顯示，3項(xiàng)研究［16-18］聯(lián)用以紅花總黃酮為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=83%，P=0.003），去除1項(xiàng)研究［16］后各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0，P=0.34），結(jié)果顯示，紅花總黃酮亞組TG降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.58，95%CI（-0.75，-0.42），P＜0.000 01〕。8項(xiàng)研究［19-26］聯(lián)用以羥基紅花黃色素A為主要有效成分的注射用紅花黃色素治療，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=79%，P＜0.000 1），但去除任意一項(xiàng)研究均未明顯降低統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，結(jié)果顯示，羥基紅花黃色素A亞組患者TG降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.63，95%CI（-0.78，-0.48），P＜0.000 1〕；紅花總黃酮亞組和羥基紅花黃色素A亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0，P=0.70），見圖9。

圖8 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者TG降低幅度比較的森林圖Figure 8 Forest map for comparison of TG decrease between the control group and the experimental group

圖9 經(jīng)敏感性分析的對(duì)照組和試驗(yàn)組患者TG降低幅度比較的森林圖Figure 9 Forest map for comparison of TG decrease between the control group and the experimental group with sensitive analysis

2.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 5項(xiàng)研究［16，18-20，25］報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率，常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)〔RR=1.28，95%CI（0.29，5.55），P=0.74〕、轉(zhuǎn)氨酶升高〔RR=1.33，95%CI（0.31，5.70），P=0.70〕、低血壓〔RR=2.61，95%CI（0.11，63.24），P=0.56〕，見表3。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0，P=0.87），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.46，95%CI（0.54，3.93），P=0.45〕，見圖 10。

圖10 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較的森林圖Figure 10 Forest map for comparison of incidence rate of adverse reactions between the control group and the experimental group

表3 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況Table 3 Adverse reactions in the experimental group and the control group

3 討論

研究表明，血脂異常是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因之一［27］。目前，臨床上對(duì)于冠心病患者在明確個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)程度后，常采用飲食、運(yùn)動(dòng)或調(diào)脂藥物進(jìn)行干預(yù)，但調(diào)脂藥物可能引發(fā)Q-T間期延長(zhǎng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)。既往臨床證據(jù)表明，聯(lián)用注射用紅花黃色素能有效改善穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀并提高其心電圖療效［28］，此外還可提高不穩(wěn)定型心絞痛患者硝酸甘油減停量、有效率、心電圖療效、肌鈣蛋白T降低程度等［29］。但目前尚無研究分析不同主要有效成分的注射用紅花黃色素治療效果的差異，而這對(duì)于注射用紅花黃色素的臨床適用范圍具有一定影響。

3.1 本次Meta分析結(jié)果 本次Meta分析最終納入11項(xiàng)RCT，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者LDL-C降低幅度、TC降低幅度、TG降低幅度、HDL-C升高幅度大于對(duì)照組，提示常規(guī)治療聯(lián)合注射用紅花黃色素能有效改善冠心病患者血脂指標(biāo)，平均降低LDL-C水平0.63 mmol/L、TC水平0.79 mmol/L、TG水平0.62 mmol/L，平均升高HDL-C水平0.28 mmol/L；亞組分析結(jié)果顯示，以羥基紅花黃色素A為主要成分的注射用紅花黃色素和以紅花總黃酮為主要成分的注射用紅花黃色素在降低LDL-C、TC、TG水平方面無明顯差異，但以羥基紅花黃色素A為主要成分的注射用紅花黃色素在升高HDL-C水平方面臨床獲益更大。本次Meta分析結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)用注射用紅花黃色素不會(huì)增加胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 本次Meta分析的局限性 （1）本次Meta分析納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，異質(zhì)性較大。11項(xiàng)研究總樣本量為1 096例，其中最大樣本量198例、最小樣本量57例；納入的研究均未描述是否采用盲法，冠心病臨床分型不一致且未進(jìn)行亞組分析。（2）僅1項(xiàng)研究［10］是病證結(jié)合理論指導(dǎo)下的RCT，招募的患者以血瘀證為主，符合注射用紅花黃色素的用藥要求，余研究未分析證候分型，故無法避免因未對(duì)證用藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。（3）世界衛(wèi)生組織根據(jù)血漿LP譜將血脂異常分為5類，但納入研究均未指出患者血脂異常所屬分型，也未將極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）、血漿乳糜微粒（chylomicrons，CM）作為結(jié)局指標(biāo)，不利于分析聯(lián)用注射用紅花黃色素干預(yù)冠心病的適用范圍。（4）本研究未檢索灰色文獻(xiàn)，且各研究間存在藥物使用劑量、藥物有效成分等多維度差異，故存在一定發(fā)表偏倚。

綜上所述，聯(lián)用注射用紅花黃色素可有效降低冠心病患者LDL-C、TC、TG水平，升高HDL-C水平，糾正血脂異常，且不同主要有效成分的注射用紅花黃色素對(duì)冠心病患者血脂指標(biāo)的改善作用無明顯差異，且不增加不良反應(yīng)，但上述結(jié)論仍需高質(zhì)量研究進(jìn)一步支持。首先，建議在未來的研究中參考藥物說明書，在病證結(jié)合理論體系下進(jìn)行中藥注射劑的RCT，并增設(shè)與出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的不良反應(yīng)觀察指標(biāo)。其次，可考慮增加VLDL、CM等指標(biāo)，明確血脂異?；颊叩呐R床分型及注射用紅花黃色素的適用范圍。最后，對(duì)于同類RCT，仍需要明確樣本量的計(jì)算方法，病例脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)用藥類型及劑量，以減少文獻(xiàn)的相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)，提高證據(jù)質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：李洪崢、滕羽鷗、趙鑫進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；李洪崢、楊光、陳恒文進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；李洪崢、滕羽鷗、趙鑫、傅夢(mèng)薇進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；李洪崢、滕羽鷗、楊光、趙鑫、陳恒文進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；李洪崢負(fù)責(zé)撰寫、修訂論文；陳恒文負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。