李培培，曹 旸，王海存，兌偉華

(鄭州市第三人民醫(yī)院 消化及中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

結(jié)直腸癌是指發(fā)生在結(jié)腸和直腸的惡性腫瘤，也稱作大腸癌。在臨床上絕大部分大腸癌生長于左半部分，即降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸。隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高，傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)的改變，大腸癌的發(fā)病率不斷上升。因為結(jié)直腸癌早期沒有明顯癥狀，所以不少患者在初次診斷時已經(jīng)處于中晚期，治療難度較大，預(yù)后效果不佳[1]。近年來，結(jié)直腸癌切除手術(shù)在臨床中廣泛應(yīng)用，其手術(shù)成功率明顯升高，手術(shù)治療效果良好，但部分患者療效仍不佳，分析其原因大多是由于患者應(yīng)激反應(yīng)較重，不利于治療[2]。故本研究主要探討補中益氣湯聯(lián)合FOLFIRI方案化療對晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料及方法

1.1病例選擇 選擇2016年1月至2020年1月在本院診治的晚期結(jié)直腸癌患者80例，按治療方案的不同分為兩組，每組40例。對照組男26例，女14例；年齡37～78歲，平均(51.1±1.3)歲；其中肝臟轉(zhuǎn)移21例、肺轉(zhuǎn)移14例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例、骨轉(zhuǎn)移1例。觀察組男25例，女15例；年齡36～78歲，平均(52.3±1.4)歲；其中肝臟轉(zhuǎn)移20例、肺轉(zhuǎn)移13例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例、骨轉(zhuǎn)移1例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診[3]；②均無法進(jìn)行手術(shù)切除者；③均未使用任何免疫抑制劑或與免疫有關(guān)的藥物；④所有患者均對本次研究內(nèi)容知情，且在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有自身免疫缺陷性疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；②腦轉(zhuǎn)移者；③患有精神類疾病者；④對本研究藥物過敏或禁忌證者。

1.2方法 兩組在入院后均給予完善相關(guān)檢查處理, 并根據(jù)需要予以臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜、監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit, ICU)監(jiān)護(hù)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上, 對照組采用FOLFIRI方案進(jìn)行化療, 每2周重復(fù)1次。選擇伊立替康( CPT -11)150 ～ 180 mg/m2, 靜脈滴注90 min，第1 d；第1～2 d，靜脈滴入亞葉酸鈣(CF)200 mg/(m2·2 h)以及靜脈注射5-氟脲嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，隨后5-Fu 600 mg/m2, 持續(xù)靜脈滴入22 h，14 d為1個周期, 共治療2個周期。

觀察組在上述治療方案中聯(lián)合補中益氣湯治療，由醫(yī)院藥房統(tǒng)一熬煮，裝在無菌中藥袋中(100 ml/袋)，早晚服用。共治療2個周期。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后免疫功能指標(biāo)、炎癥因子水平變化以及血常規(guī)、肝腎功能變化情況，分別包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；淀粉樣蛋白(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；血尿素氮和血肌酐。按癥狀出現(xiàn)的嚴(yán)重程度，分為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度)，積分越高嚴(yán)重程度越高。積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。根據(jù)積分比判定兩組中醫(yī)證候療效，顯效：積分比>70%；有效：積分比>30%；無效：積分比<30%。采用生活質(zhì)量評價量表(SF-36)對兩組治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評估，評價內(nèi)容包括：軀體功能、心理功能、社會功能、癥狀反應(yīng)4個方面，共22個條目，分值越高，患者生活質(zhì)量越好。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、遲發(fā)性腹瀉、口腔炎、貧血、脫發(fā)、血小板減少、黏膜炎等。

2 結(jié) 果

2.1免疫功能指標(biāo)變化 治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組免疫功能指標(biāo)較治療前均有所升高，觀察組升高程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況

2.2炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎癥因子水平較治療前均有所升高，觀察組升高程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平情況

2.3血小板、白細(xì)胞計數(shù)比較 治療前兩組血小板、白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血小板、白細(xì)胞計數(shù)較治療前均有所下降，觀察組降低程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血小板、白細(xì)胞計數(shù)情況

2.4肝、腎功能變化比較 治療前后兩組各項肝功能無明顯變化(P>0.05)；治療后，兩組血尿素氮均較治療前有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血肌酐水平較治療前有所降低，且觀察組明顯低于對照組 (P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后肝腎功能變化情況

2.5療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組療效比較[例(%)]

2.6生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量均有一定改善，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評分情況分)

2.7不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)率情況[例(%)]

3 討 論

結(jié)直腸癌是指大腸黏膜在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變，是常見的消化道惡性腫瘤之一[4]。近年來我國大腸癌發(fā)病率逐年上升，這與飲食結(jié)構(gòu)的改變和運動減少等多種因素有關(guān)。目前對此病癥的確切病因還不明確，但研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌與飲食因素、遺傳因素、環(huán)境因素、放射線損害以及腸道的慢性炎癥、大腸息肉癌變有較密切的關(guān)系[5-6]。結(jié)直腸癌切除術(shù)在臨床應(yīng)用中已得到肯定，但對于部分晚期患者而言，療效不佳。因此，還需要尋找一種更為有效的治療手段，以此提高治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。吳金朋[7]認(rèn)為，對于晚期結(jié)直腸癌患者來說，選擇FOLFIRI方案可作為一線或者二線治療方案，此方案化療后患者總有效率可達(dá)到31%～56%，化療效果良好。

由于結(jié)直腸癌患者受到腫瘤消耗營養(yǎng)的影響，存在不同程度的營養(yǎng)不良、免疫功能低下，化療加重患者應(yīng)激反應(yīng)，不利于治療和預(yù)后。葛小紅[8]與李曉輝等[9]認(rèn)為，F(xiàn)OLFIRI方案對機體功能影響小，是一種安全、有效、可靠的治療手段。雖采用FOLFIRI方案治療獲得一定的療效，但部分患者不良反應(yīng)較重，無法確保治療的順利開展，且對其免疫功能造成不良影響，治療效果不理想。因此，找到一種更加有效、可靠的治療方案非常重要。本研究在FOLFIRI方案化療中聯(lián)合補中益氣湯，化療效果有所提高。補中益氣湯是補氣升陽、甘溫除熱的代表方，具有補中益氣、升陽舉陷的功效[10]?，F(xiàn)代治療認(rèn)為，此藥劑有較強的免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)功能，可加強細(xì)胞代謝，具有特異性抵抗力，對腫瘤有積極影響。同時還有一定的抗炎能力，對免疫性炎癥有顯著的抑制作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)水平較治療前有所升高，說明FOLFIRI方案化療聯(lián)合補中益氣湯能夠在一定程度上減少細(xì)胞免疫功能損傷，提示該治療方案對提高臨床療效有重要作用。同時觀察組免疫功能指標(biāo)水平高于對照組，表明聯(lián)合補中益氣湯治療效果顯著，能夠進(jìn)一步增強患者自身免疫功能，有效識別和清除腫瘤細(xì)胞。分析其原因主要是補中益氣湯中黃芪及黃芪多糖、皂苷對免疫系統(tǒng)有廣泛影響，可增強機體免疫，調(diào)節(jié)機體免疫功能；同時組方中當(dāng)歸對機體免疫功能有明顯的促進(jìn)作用，陳皮、升麻、柴胡具有抗過敏、增強細(xì)胞免疫功能的作用，并能促使免疫抑制狀態(tài)有一定程度的恢復(fù)[11-13]。同時還觀察了兩組炎癥因子水平變化情況，發(fā)現(xiàn)觀察組SAA、CRP水平升高程度明顯低于對照組。這說明該治療方式可明顯抑制腫瘤細(xì)胞的分化和增殖，從而減少SAA、CRP水平，從側(cè)面也反映出，檢測SAA、CRP對結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后評估具有重要意義[14]。SAA、CRP是在白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子等調(diào)節(jié)誘導(dǎo)下，由肝細(xì)胞合成產(chǎn)生的[15]。經(jīng)FOLFIRI方案化療聯(lián)合補中益氣湯治療后能夠起到良好的抗炎作用，對SAA、CRP水平的升高有較好的抑制效果，分析其原因是由于補中益氣湯對急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，在炎癥的各個階段和不同時期均起到積極作用。由于早期直腸癌患者的白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)均較高，對其進(jìn)行檢測能在診斷疾病和改善預(yù)后方面起到很好的作用[16]。我們結(jié)果還發(fā)現(xiàn)該治療方案對肝功能基本無影響。朱回福[17]的研究結(jié)果顯示，補中益氣湯能夠改善患者炎癥反應(yīng)，提高自身機體免疫功能，同時降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性；汪耔璇等[18]研究結(jié)果顯示，相比單用FOLFIRI方案化療，加用補中益氣湯加減組方，能有效減少化療后不良反應(yīng)的發(fā)生，并能輔助降低腫瘤指標(biāo), 改善機體免疫。這與本研究結(jié)果大致相同。另外，本研究結(jié)果還顯示出，治療后觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。盡管目前針對中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)的預(yù)防和治療還沒有有效的手段，但我們在對患者停藥后，發(fā)現(xiàn)上述這些癥狀均有所改善。此外，在發(fā)生遲發(fā)性腹瀉后，按醫(yī)囑對癥治療，腹瀉得到有效的控制[19-20]。還有部分患者出現(xiàn)輕微的惡心嘔吐、口腔炎、貧血、血小板減少、黏膜炎，因未明顯影響治療，所以沒有采取治療對策，停藥后自行消失。分析患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因可能與補中益氣湯對血液流變學(xué)、肝膽功能、胃腸功能的影響有關(guān)[21]。除此以外，栗國梁[22]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)補中益氣湯還能改善化療后患者精神狀態(tài)，增加食欲，降低惡心嘔吐等化療反應(yīng)的發(fā)生率。這些研究報道均進(jìn)一步證實了FOLFIRI方案化療聯(lián)合補中益氣湯治療結(jié)直腸癌可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。但本研究仍存在一些問題，因未對患者進(jìn)行長期隨訪工作，故遠(yuǎn)期療效和復(fù)發(fā)情況有待進(jìn)一步證實和研究。

綜上所述，補中益氣湯聯(lián)合FOLFIRI方案化療對晚期結(jié)直腸癌患者有顯著的治療效果，可減少化療引起的不良反應(yīng)，提高自身免疫能力，降低炎性反應(yīng)，增強效果，提升其生活質(zhì)量，具有較高的應(yīng)用意義。