王光輝

【摘 要】 目的：觀察針刺聯(lián)合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎53例臨床觀察。方法：選取105例KOA患者為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例行雙醋瑞因膠囊治療，觀察組53例在對(duì)照組基礎(chǔ)上行毫針針刺聯(lián)合麝香烏龍丸治療，觀察兩組的疼痛情況，血清生物標(biāo)志物，膝關(guān)節(jié)功能。結(jié)果：兩組治療前至治療3月末膝關(guān)節(jié)壓痛、20 m步行痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）水平呈降低趨勢(shì)，觀察組治療1、3月末膝關(guān)節(jié)壓痛、20 m步行痛VAS評(píng)分水平低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療3月末血清白介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）水平較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組;血清金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療3月末西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)分水平較干預(yù)前降低，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療3月末膝關(guān)節(jié)屈曲活動(dòng)度（ROM）水平較治療前經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針刺聯(lián)合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者通過(guò)促進(jìn)關(guān)節(jié)組織營(yíng)養(yǎng)及代謝廢物的吸收及排泄以改善膝關(guān)節(jié)功能，調(diào)節(jié)血清生物標(biāo)志物水平，緩解膝關(guān)節(jié)脹痛，改善膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 毫針針刺; 麝香烏龍丸; 膝骨關(guān)節(jié)炎; 疼痛程度; 膝關(guān)節(jié)功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）15-0087-04

Abstract：Objective To investigate the clinical observation of acupuncture combined with Shexiang Wulong pill and Shuang acetaren capsule in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）.Methods 105 patients with koa in our hospital were randomly divided into control group and observation group. 52 cases in the control group were treated with diacerein capsule， and 53 cases in the observation group were treated with filiform needle acupuncture combined with Shexiang Wulong Pill on the basis of the control group. The pain， serum biomarkers and knee joint function of the two groups were observed. Results the vas levels of knee tenderness and 20 m walking pain in the two groups decreased from before treatment to the end of March， and the VAS scores of knee tenderness and 20 m walking pain in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. At the end of 3 months， the levels of IL-6， MMP-1 and MMP-3 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group; the level of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. At the end of 3 months， the WOMAC score of Western Ontario University and McMaster University was lower than that before intervention， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）; the knee flexion activity （ROM） level of the two groups at the end of 3 months was significantly different from that before treatment （P<0.05）.Conclusion acupuncture combined with Shexiang Wulong pill can improve knee joint function， regulate serum biomarker level， relieve knee joint swelling pain， improve knee joint range of motion and improve clinical efficacy by promoting joint tissue nutrition and metabolism waste absorption and excretion.

Keywords：Filiform Needle Acupuncture; Shexiang Wulong Pill; Knee Osteoarthritis; Pain Degree; Knee Joint Function

膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）是由于人口老齡化、關(guān)節(jié)軟骨超負(fù)荷應(yīng)力等因素引起的膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生、軟骨退變的骨關(guān)節(jié)疾病。KOA患者多見(jiàn)于老年群體，男女均可發(fā)病。臨床上目前針對(duì)KOA患者多采用雙醋瑞因膠囊治療，可改善膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛，但可能引起胃腸道反應(yīng)。毫針針刺可改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。麝香烏龍丸對(duì)于KOA患者可調(diào)控其膝關(guān)節(jié)功能，利于患者早日進(jìn)行康復(fù)鍛煉[1]。本研究旨在觀察針刺聯(lián)合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療KOA53例臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年10月至2019年10月105例KOA患者為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例，男14例，女38例;年齡50～71歲，平均（60.54±8.23）歲;病程1～5年，平均（3.26±1.14）年;病變部位為單側(cè)36例，雙側(cè)16例。觀察組53例，男12例，女41例;年齡51～72（61.57±7.32）歲;病程1～5年，平均（3.35±1.12）年;病變部位為單側(cè)38例，雙側(cè)15例。兩組在性別、病程等方面經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間可比（P>0.05）。納入符合《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專(zhuān)家共識(shí)（2018年版）》[2]KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》[3]相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為風(fēng)寒濕痹型。年齡50～72歲。排除類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重精神障礙等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并給予批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行雙醋瑞因膠囊（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150097，規(guī)格：50 mg/粒）治療，1粒/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加毫針針刺聯(lián)合麝香烏龍丸治療。①毫針針刺：仰臥位，雙腿自然伸直，患側(cè)膝關(guān)節(jié)取穴，分別為足三里、內(nèi)膝眼、鶴頂、梁丘、犢鼻、血海。皮膚消毒，一次性無(wú)菌針灸針（蘇州華佗醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162270970，規(guī)格：0.30 mm×40 mm）進(jìn)行針刺。外上方斜刺內(nèi)膝眼，內(nèi)上方斜刺犢鼻，進(jìn)針約25～30 mm，平補(bǔ)平瀉手法進(jìn)行捻轉(zhuǎn);鶴頂、血海、梁丘則直刺，進(jìn)針約為15～20 mm，與上述捻轉(zhuǎn)手法相同;直刺足三里，進(jìn)針約30～35 mm，補(bǔ)法進(jìn)行捻轉(zhuǎn)。行針約10 s直至所刺穴位有酸脹感。30 min/次，1次/2 d;②麝香烏龍丸（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司代加工，冀藥制字 Z20051581，規(guī)格：0.1 g/粒），由全蝎、黑豆、人工麝香、地龍、制川烏組成，30粒/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用視覺(jué)模擬評(píng)分（Visual Analogue Scale，VAS）[4]評(píng)估兩組治療前、治療1、3月末膝關(guān)節(jié)疼痛情況。包括膝關(guān)節(jié)壓痛VAS、20 m步行痛VAS評(píng)分。分?jǐn)?shù)0～10分，分?jǐn)?shù)越低代表膝關(guān)節(jié)疼痛程度越輕。于治療前、治療3月末同時(shí)間抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，2800 r/min離心10 min，分離血清，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海研生實(shí)業(yè)有限公司）測(cè)定血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、金屬蛋白酶組織抑制劑1（tissue inhibitor of metalloprotinease-1，TIMP-1）水平。

西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index，WOMAC）[5]評(píng)估膝關(guān)節(jié)功能，包括疼痛、僵硬、功能障礙3項(xiàng)，分?jǐn)?shù)0～96分，分?jǐn)?shù)越高表示膝關(guān)節(jié)功能越差。量角器測(cè)定膝關(guān)節(jié)在屈曲、伸直狀態(tài)下的活動(dòng)度（Range of motion，ROM），測(cè)量3次，取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 依據(jù)SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件給予數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，比較以t檢驗(yàn)，采用%表示計(jì)數(shù)資料，比較以χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛情況 兩組治療前至治療3月末膝關(guān)節(jié)壓痛、20 m步行痛VAS評(píng)分水平呈逐漸降低趨勢(shì)，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。如表1所示。

2.2 血清生物標(biāo)志物 兩組治療3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組;血清TIMP-1水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 膝關(guān)節(jié)功能 兩組治療3月末WOMAC評(píng)分水平較干預(yù)前降低，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療3月末膝關(guān)節(jié)屈曲ROM水平較治療前經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前、治療3月末膝關(guān)節(jié)屈曲及伸直ROM水平經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療3月末膝關(guān)節(jié)伸直ROM水平較治療前經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

KOA患者臨床多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，休息狀態(tài)下則疼痛緩解，受涼時(shí)疼痛加重，隨著疾病進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻、外翻、旋轉(zhuǎn)畸形，甚至出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，肌肉萎縮，下肢無(wú)力。45歲以下的人群中KOA的患病率較低?，F(xiàn)臨床針對(duì)KOA患者多采用雙醋瑞因膠囊治療，可改善患者的膝關(guān)節(jié)受限，但膝關(guān)節(jié)功能方面改善效果較不理想。毫針針刺聯(lián)合中藥治療KOA患者可緩解其膝關(guān)節(jié)腫痛，改善晨僵[6]。

KOA患者因其關(guān)節(jié)內(nèi)周?chē)M織存在炎癥引起其關(guān)節(jié)腫痛，致使其關(guān)節(jié)軟組織發(fā)生纖維粘連，引起其膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。雙醋瑞因膠囊中的大黃酸可抑制氧自由基的釋放，減輕膝關(guān)節(jié)腫痛，但藥物作用漫長(zhǎng)，致使膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)效果不佳[7]。中醫(yī)將KOA歸為“骨痹”“痹癥”等范疇，主要是由于寒邪入侵、勞累過(guò)度等因素引起的。在麝香烏龍丸中，君以麝香通經(jīng)止痛;臣以川烏祛風(fēng)痛，溫經(jīng)絡(luò);佐以地龍、全蝎通經(jīng)止痛;使以黑豆補(bǔ)肝腎，全方共奏溫經(jīng)活血、祛瘀通絡(luò)之功，降低患者的膝關(guān)節(jié)脹痛。聯(lián)合毫針針刺可刺激機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，調(diào)控炎癥介質(zhì)的釋放，而且對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路可進(jìn)行相應(yīng)調(diào)節(jié)，促使內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)的激活，緩解膝關(guān)節(jié)腫痛，減少關(guān)節(jié)周?chē)M織炎性因子的積聚，降低組織纖維粘連，改善膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度，利于膝關(guān)節(jié)功能的早日恢復(fù)[8]。結(jié)果示兩組治療前至治療3月末膝關(guān)節(jié)壓痛、20 m步行痛VAS評(píng)分水平呈降低趨勢(shì)，觀察組低于對(duì)照組;兩組治療3月末WOMAC評(píng)分水平較干預(yù)前降低，觀察組低于對(duì)照組;兩組治療3月末膝關(guān)節(jié)屈曲ROM水平較治療前經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明毫針針刺聯(lián)合麝香烏龍丸可改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)脹痛及活動(dòng)受限，調(diào)控膝關(guān)節(jié)功能。

KOA患者由于關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變致使其體內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致相關(guān)炎癥介質(zhì)被釋放，引起血清生物學(xué)標(biāo)志物水平異常。結(jié)果示兩組治療3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組;血清TIMP-1水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，表明毫針針刺聯(lián)合麝香烏龍丸可改善KOA患者的血清相關(guān)因子水平。雙醋瑞因膠囊通過(guò)拮抗氧自由基的表達(dá)，促使干擾MMP-1及MMP-3的合成受到抑制，但作用較緩慢，引起對(duì)血清生物標(biāo)志物的整體調(diào)控效果較弱。而毫針針刺可拮抗患者機(jī)體內(nèi)促炎性因子的表達(dá)以及釋放，而且對(duì)于內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的產(chǎn)生起到促進(jìn)的作用，加之對(duì)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)加以抑制，降低膝關(guān)節(jié)腫痛，即間接調(diào)控血清生物標(biāo)志物的水平。在麝香烏龍丸中，川烏中的川烏總堿可拮抗神經(jīng)系統(tǒng)的活性，抑制5-羥色胺及組織胺的釋放，降低膝關(guān)節(jié)炎癥;麝香中的多肽類(lèi)物質(zhì)及水溶性糖蛋白可調(diào)控炎癥介質(zhì)的表達(dá)，拮抗促炎性因子的分泌及釋放，以發(fā)揮抗炎作用，全蝎、地龍等聯(lián)合用藥共同降低炎癥反應(yīng)，間接調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子水平[9]。說(shuō)明聯(lián)合治療更有效調(diào)控KOA患者的血清生物標(biāo)志物。

綜上所述，針刺聯(lián)合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療KOA患者可通過(guò)調(diào)控炎癥介質(zhì)的表達(dá)以緩解膝關(guān)節(jié)腫痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，改善膝關(guān)節(jié)功能，調(diào)控血清生物標(biāo)志物水平，療效優(yōu)于單純雙醋瑞因膠囊治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-12-02 編輯：陶希睿）