王新娟，李惠芳，王佩

1.渭南市婦幼保健院兒科，陜西 渭南 714000；2.銅川市婦幼保健院兒科，陜西 銅川 727000；3.銅川市婦幼保健院兒內(nèi)科，陜西 銅川 727000

輪狀病毒感染腸炎是由輪狀病毒感染小腸絨毛上皮細(xì)胞引起的小兒常見(jiàn)疾病，多發(fā)于秋季和冬季，具有一定的散發(fā)性[1]。輪狀病毒感染腸炎一般初始癥狀為腹瀉、發(fā)熱、嘔吐、水樣糞便、大便次數(shù)增多，病情加重會(huì)出現(xiàn)脫水、體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)中毒、休克，治療不及時(shí)將會(huì)威脅患兒的生命健康[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，患兒在受到輪狀病毒感染后，還會(huì)引發(fā)免疫應(yīng)答異常和腸道菌群紊亂，進(jìn)一步加重病情[4]。因此，在常規(guī)對(duì)癥治療的同時(shí)還需校正腸道菌群失調(diào)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是微生態(tài)治療中療效較好的一類(lèi)制劑，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群比例，恢復(fù)腸黏膜屏障功能[5]。本研究旨在觀察輪狀病毒感染腸炎患兒使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療是否有助于提高臨床療效和增強(qiáng)機(jī)體免疫能力和改善腸道菌群變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年7 月渭南市婦幼保健院兒科收治的80例輪狀病毒感染腸炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組中男性26例，女性14例；年齡1～6歲，平均(3.45±0.55)歲；病程1～5 d，平均(2.15±0.34)d。對(duì)照組中男性25 例，女性15 例；年齡1～6 歲，平均(3.38±0.57)歲；病程1～5 d，平均(2.20±0.34)d。兩組患兒的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 病例選擇 (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合《兒科學(xué)》第8版中輪狀病毒感染腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡1～6歲，且發(fā)病72 h內(nèi)就醫(yī)；③治療前未接受抗病毒治療；④患兒家屬知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥患者(出現(xiàn)中毒或休克)；②合并有重要器官功能障礙者；③伴有其他胃腸道疾病者；④近2個(gè)月接受過(guò)輪狀病毒感染規(guī)范治療者；⑤配合度差者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患兒均禁食雙塘、油膩類(lèi)食物，并給予糾正電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液、抗病毒等常規(guī)治療對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，每次1粒，3次/d；對(duì)于無(wú)法吞服的嬰幼兒需要將膠囊內(nèi)的藥粉溶解在溫水中送服。兩組均連續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①癥狀恢復(fù)時(shí)間：詳細(xì)統(tǒng)計(jì)兩組患兒的退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間。②免疫功能：在患兒清晨空腹時(shí)采集靜脈血；留取血清檢測(cè)免疫球蛋白亞型G (IgG)和免疫球蛋白亞型A(IgA)及CD4+T、CD8+T 水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。其中IgG、IgA檢測(cè)方法為免疫單擴(kuò)散法，CD4+T、CD8+T檢測(cè)方法為免疫熒光法。③腸道菌群數(shù)量：搜集患兒治療前后的大便樣本進(jìn)行菌群分析，將0.5 g新鮮的大便稀釋后取10 μL進(jìn)行接種、培養(yǎng)，48 h后統(tǒng)計(jì)菌群數(shù)量。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]用藥72 h內(nèi)患兒癥狀全部消失，且每日大便次數(shù)、形狀恢復(fù)至原來(lái)正常情況為顯效；用藥72 h 內(nèi)患兒癥狀得到明顯改善，且每日大便次數(shù)低于3 次，大便形狀有明顯變化為有效；用藥72 h 內(nèi)患兒癥狀和大便次數(shù)、形狀無(wú)明顯變化或加重為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組內(nèi)/組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)/獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.541，P=0.019＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 治療后，觀察組患兒的退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間及大便恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(，d)

表2 兩組患兒的癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(，d)

2.3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒的IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組患兒的IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數(shù)量比較 治療后，觀察組患兒的雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯增多，大腸埃希菌數(shù)量明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而對(duì)照組菌群數(shù)量均無(wú)明顯變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的腸道菌群變化均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數(shù)量比較(，CFU/g)

表4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數(shù)量比較(，CFU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.50%、12.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.392，P=0.531＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

相關(guān)報(bào)道指出，在部分發(fā)展中國(guó)家，輪狀病毒感染引起的腹瀉占嬰幼兒死亡原因第二位，這對(duì)家庭、社會(huì)均有巨大影響[8]。輪狀病毒感染腸炎的發(fā)病機(jī)制，一是由于位于小腸絨毛上部的柱狀上皮細(xì)胞受輪狀病毒侵襲后會(huì)大量增殖，促發(fā)細(xì)胞變性或壞死，致使柱狀上皮細(xì)胞脫落或小腸絨毛腫脹，進(jìn)而使小腸吸收面積縮小，影響腸黏膜的吸收功能，水、電解質(zhì)吸收不良礙造成腸內(nèi)滲透壓暫時(shí)性增高，因此出現(xiàn)稀水樣大便和脫水癥狀；二是柱狀上皮細(xì)胞被侵襲后，胞內(nèi)的雙糖酶結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致奶及奶制品中的雙糖不能被完全吸收而留滯在腸腔內(nèi)，被酵解為有機(jī)酸使腸內(nèi)滲透壓出現(xiàn)增高，小腸體積增大會(huì)加速腸排空作用，雙糖到達(dá)大腸后會(huì)吸收水分，在細(xì)菌的作用下產(chǎn)生氣體，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、腸鳴等癥狀，這就是乳糖不耐受癥[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒感染腸炎患者繼發(fā)乳糖不耐受癥可進(jìn)一步加重病情，而小兒更容易繼發(fā)乳糖不耐受，這也是小兒腹瀉嚴(yán)重且病程長(zhǎng)的關(guān)鍵原因[11]。目前，臨床常規(guī)治療主要是對(duì)癥治療，包括維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、保護(hù)胃黏膜等[12]。近年研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失衡減輕小兒輪狀病毒感染腸炎的臨床癥狀[13]，故本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)患兒免疫功能及腸道菌群的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療72 h 后，觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的72.50%，說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠提高輪狀病毒感染腸炎患兒的臨床療效。對(duì)于小兒輪狀病毒感染腸炎，臨床主要給予糾正酸堿平衡、補(bǔ)充脫水等對(duì)癥治療；但輪狀病毒感染導(dǎo)致患兒腸道菌群的生存環(huán)境發(fā)生巨大變化，致使腸道菌群數(shù)量發(fā)生變化，造成紊亂。在對(duì)癥用藥方案上使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，可促使腸道菌群恢復(fù)至正常狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體抵御病毒能力，故臨床療效得以提高[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、大便恢復(fù)至正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可縮短患兒各項(xiàng)癥狀恢復(fù)時(shí)間。這可能與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊改善腸道菌群變化、阻礙病原菌生長(zhǎng)及減少內(nèi)毒素的吸收有關(guān)[15]。

患兒受輪狀病毒侵襲后，可通過(guò)自身免疫系統(tǒng)激活T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量的特異性抗體來(lái)中和病毒，發(fā)揮機(jī)體保護(hù)作用[16]。淋巴細(xì)胞(包括T、B細(xì)胞)是機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，IgG、IgA 由活化的B細(xì)胞分泌，均為抗感染抗體，而CD4+T 是輔助性T 細(xì)胞，CD8+T是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，作用為免疫抑制，二者比值升高表明機(jī)體的免疫作用增強(qiáng)[17]。在本研究中，觀察組IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的應(yīng)用可提高患兒的免疫功能。分析原因如下：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可補(bǔ)充患兒機(jī)體內(nèi)的有益菌數(shù)量，維持腸道菌群平衡，增強(qiáng)了患兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收，同時(shí)合成人體所需的維生素激活機(jī)體免疫功能，使特異性抗體分泌、CD4+T 表達(dá)增加[18]。

腸道菌群數(shù)量龐大且組成復(fù)雜，彼此依賴共生，構(gòu)成完整的微生態(tài)系統(tǒng)，起著天然的生物屏障作用，在屏障的表層以腸球菌、大腸埃希菌等需氧菌為主，深層則以雙歧桿菌、乳酸菌等厭氧菌為主，而且二者比例處于平衡狀態(tài)。當(dāng)人體受體感染時(shí)，腸道菌群比例失衡，厭氧菌數(shù)量明顯減少，而且還會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)[19]。本研究中，觀察組雙歧桿菌、乳酸菌數(shù)量比對(duì)癥組多，大腸埃希菌數(shù)量比對(duì)照組少，說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是由雙歧桿菌、乳酸菌等組成復(fù)方制劑，能夠在腸道內(nèi)快速繁殖、生長(zhǎng)，補(bǔ)充有益菌、清除有害菌，從而會(huì)使得厭氧菌數(shù)量顯著增加[20]。本研究比較兩組用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有助于增強(qiáng)輪狀病毒感染腸炎患兒的免疫功和糾正腸道菌群失調(diào)，而且不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)。