黃瑩，盧燕玲，盧珍通

東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000

早產(chǎn)兒指妊娠37周前出生的嬰兒，呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，是由于肺成熟度差，引起肺順應(yīng)性降低而導(dǎo)致呼吸極度困難窘迫的呼吸道疾病。臨床表現(xiàn)為呼吸困難、呻吟等，常在出生后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，且發(fā)展迅速，病情危重者甚至發(fā)生呼吸衰竭，后期可并發(fā)多器官功能損傷，嚴(yán)重威脅患兒生命。據(jù)調(diào)查顯示，孕周小于32周的早產(chǎn)兒(極早產(chǎn)兒)中70%會出現(xiàn)NRDS，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因[1]。因此，對早產(chǎn)兒NRDS給予及時有效治療對改善患兒預(yù)后具有重要意義。機械通氣+肺表面活性物質(zhì)(PS)是目前治療NRDS 的常用方式，但該疾病死亡率仍居高不下，有學(xué)者提出聯(lián)合藥物治療可提高臨床療效，降低患兒死亡率[2]。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，具有穿透腦屏障能力強、見效快等優(yōu)點，同時還能逆轉(zhuǎn)由于高氧暴露導(dǎo)致的功能性肺損傷，縮短機械通氣時間及用氧時間，是目前聯(lián)合PS物質(zhì)治療早產(chǎn)兒NRDS的理想藥物[3]。為進(jìn)一步研究枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機械通氣治療極早產(chǎn)兒NRDS的療效及安全性，我院展開本研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年7 月東莞市人民醫(yī)院收治的60 例確診為NRDS 的極早產(chǎn)兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診NRDS 患兒，NRDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第5 版《實用新生兒學(xué)》[4]；②無先天性心臟?。虎刍純罕O(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重臟器疾病者；②血液疾病者；③遺傳性疾病者。采用隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組各30 例。對照組患兒中男性19 例，女性11 例；胎齡28～32周，平均(30.51±0.67)周；出生時體質(zhì)量998～1 189 g，平均(1 054.56±85.64)g。觀察組患兒中男性17 例，女性13例；胎齡27～32周，平均(30.47±0.69)周；出生時體質(zhì)量991～1 193 g，平均(1 041.62±91.46)g。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 治療前，兩組患兒均給予保暖、防出血、生命體監(jiān)檢測等常規(guī)治療。對照組患兒通過氣管插管迅速滴入豬肺磷脂注射液(規(guī)格：1.5 mL：120 mg，3 mL：240 mg，生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司，國藥準(zhǔn)字：H20080429) 200 mg/kg，后期根據(jù)新生兒病情狀況可反復(fù)使用。與此同時，基于新生兒機械通氣治療，采用同步正壓通氣模式，參數(shù)初調(diào)值：吸入峰壓20～30 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼氣末正壓6～8 cmH2O，壓力間歇0.3～0.5 s。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因(規(guī)格：1 mL：20 mg，生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130109)，首次負(fù)荷20 mg/kg，維持量為5 mg/kg，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血氣指標(biāo)：比較兩組患兒治療前及治療72 h 后的血氣指標(biāo)，包括氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度。(2)臨床改善情況：比較兩組患兒的臨床改善情況，包括上機時間、用氧時間、呼吸暫?！? 次/d 的發(fā)作天數(shù)、呼吸暫停消失時的糾正胎齡。(3)并發(fā)癥：比較兩組患兒的肺氣漏、肺出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的血氣指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的氧分壓、二氧化碳分壓和血氧飽和度水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療72 h后，兩組患兒的氧分壓和血氧飽和度水平明顯上升，二氧化碳分壓明顯下降，且觀察組患兒氧分壓和血氧飽和度水平明顯高于對照組，二氧化碳分壓明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血氣指標(biāo)比較()

表1 兩組患兒治療前后的血氣指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組患兒的臨床改善情況比較 觀察組患兒的上機時間、用氧時間及呼吸暫?！? 次/d 的發(fā)作天數(shù)明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患兒的呼吸暫停消失時的糾正胎齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床改善情況比較()

表2 兩組患兒的臨床改善情況比較()

2.3 兩組患兒的并發(fā)癥比較 兩組患兒的并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的并發(fā)癥比較(例)

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)是因肺表面活性物質(zhì)缺乏所致，以出生后不久出現(xiàn)呼吸窘迫并進(jìn)行加重為特征的臨床綜合征，早產(chǎn)兒尤其是極早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不成熟，肺表面活性物質(zhì)缺乏，發(fā)生NRDS的幾率更高。有研究顯示，若早產(chǎn)兒在出生時體質(zhì)量低于1 kg，則NRDS的發(fā)生率超過50%。NRDS一般在極早產(chǎn)兒出生時或出生后短期內(nèi)發(fā)病，且病情進(jìn)行性加重若得不到及時治療則會威脅患兒生命。

對于極早產(chǎn)兒NRDS 的臨床治療，應(yīng)根據(jù)患兒病情針對性治療，以提高治療效果、減少并發(fā)癥、改善患兒預(yù)后為主。機械通氣+肺表面活性物質(zhì)(PS)是治療NRDS的常用手段，能防止呼氣末肺泡萎陷，有利于氣體交換，改善通氣功能，此種治療手段在臨床運用已十分成熟，但有部分患兒在接受治療后仍出現(xiàn)肺部感染等情況嚴(yán)重者甚至還會死亡[5-6]。有學(xué)者提出在對極早產(chǎn)兒NRDS患者機械通氣治療時聯(lián)合予以藥物治療能提高臨床治療效果[7]。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤類藥物，能刺激呼吸中樞及膈肌收縮、改善氧合，有效預(yù)防新生兒呼吸暫停[8-9]。

研究顯示，早產(chǎn)兒NRDS患者肺部發(fā)育不成熟，常表現(xiàn)出肺功能及血氣指標(biāo)異常，觀察患兒治療期間血氣指標(biāo)水平及肺功能水平變化對臨床治療NRDS具有重要意義[10]。氧分壓是反映外呼吸狀況的指標(biāo)；二氧化碳分壓是指二氧化碳分子溶解在血液中所產(chǎn)生的壓力。其水平受呼吸作用直接調(diào)節(jié)，可反映呼吸功能調(diào)節(jié)酸堿平衡的能力；血氧飽和度指血液中含氧血紅蛋白占總血紅蛋白的百分比，是常用的血氣指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合櫞酸咖啡因治療的患兒氧分壓、血氧飽和度水平明顯高于單獨使用機械通氣的患兒，二氧化碳分壓低于對照組，進(jìn)一步說明，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機械通氣可通過改善患兒血氣指標(biāo)及肺功能水平，從而提高臨床治療效果。孫亞偉等[12]研究也顯示，枸櫞酸咖啡因可通過降低患兒PCO2刺激中樞神經(jīng)，增加每分鐘通氣量，有效增加肺血流，改善患兒病情。分析其原因可能是因為機械通氣避免氣道插管，保護(hù)患兒氣道完整性，改善患兒殘氣量，緩解呼吸肌疲勞，減少二氧化碳潴留，降低二氧化碳分壓，提高血氧飽和度，枸櫞酸咖啡因作為黃嘌呤類藥物，容易通過血腦屏障刺激呼吸中樞，改善呼吸肌功能及氧合狀況，聯(lián)合治療共同發(fā)揮作用，改善患兒血氣指標(biāo)。

有研究顯示，枸櫞酸咖啡因可逆轉(zhuǎn)由于高氧暴露導(dǎo)致的功能性和結(jié)構(gòu)性肺損傷，尤其是極低出生體質(zhì)量兒，可在一定程度提高拔管的成功率，降低撤機失敗率，縮短機械通氣時間及給氧時間[13]。櫞酸咖啡因能保護(hù)腦白質(zhì)，通過激活人體肝腺受體產(chǎn)生作用，逆轉(zhuǎn)患兒缺氧，增強呼吸神經(jīng)輸出，與機械通氣聯(lián)合用于極早產(chǎn)兒NRDS的治療，能發(fā)揮協(xié)同作用，在減少上機時間及用氧時間的同時，增加治療效果。本研究結(jié)果中也顯示，觀察組的上機時間、用氧時間及呼吸暫停≥3次/d的發(fā)作天數(shù)均明顯短于對照組，進(jìn)一步證實了聯(lián)合枸櫞酸咖啡因可降低機械通氣時間。分析其原因可能是因為通過機械通氣能增加肺容量，保持呼吸道的通暢，提高呼吸效率。同時兩組患兒在治療期間均未發(fā)生明顯并發(fā)癥，說明了聯(lián)合治療具有較高的安全性，不會增加并發(fā)癥發(fā)生率，但值得注意的是，若藥物使用過量將導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)，因此，在治療時可根據(jù)患兒情況選擇合適劑量，避免并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機械通氣治療極早產(chǎn)兒NRDS的療效安全可靠，能有效縮短上機時間，降低呼吸暫停的發(fā)生率，縮短用氧時間，值得臨床推廣應(yīng)用。