程勇 王娜 賈國力 楊軍振 雷娜 楊洋

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）為心血管科常見疾病，主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致，患者死亡率高，已成為全球心血管疾病防治重點(diǎn)［1］。目前臨床治療AMI 包括藥物治療（如阿替普酶、低分子肝素等）、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）或外科手術(shù)，其中PCI為微創(chuàng)手術(shù)，其是通過向冠狀動(dòng)脈插入導(dǎo)管并對(duì)病變部位進(jìn)行擴(kuò)張，疏通受堵塞的冠狀動(dòng)脈，使心臟恢復(fù)血流［2-3］。PCI 在AMI 患者救治中應(yīng)用較多，但是治療后患者易發(fā)生主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE），增加患者治療后死亡風(fēng)險(xiǎn)［4］。基質(zhì)金屬蛋白酶8（matrix metalloproteinase 8，MMP-8）為間質(zhì)膠原酶，主要位于中性粒細(xì)胞中，在機(jī)體炎癥反應(yīng)刺激下會(huì)釋放進(jìn)入血液［5］?？扇苄匀嘶|(zhì)裂解素2（Soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）在心肌機(jī)械牽張時(shí)可大量放出競爭性結(jié)合跨膜型ST2（Soluble suppression of tumorigenicity-2，ST2L），繼而影響ST2L/白介素-33（interleukin 33，IL-33）的心臟保護(hù)作用［6］。肌紅蛋白（Myoglobin，Myo）主要存在于心肌細(xì)胞中，是一種小分子蛋白，其在心肌細(xì)胞損傷時(shí)被釋放入血液中的速率快于肌鈣蛋白等常規(guī)心肌指標(biāo)［7］。本次研究以探討患者PCI 術(shù)前后血清MMP-8、sST2、Myo 水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年2月至2020年8月收治的105 例AMI 患者作為觀察組，其中男73 例，女32 例；平均（62.81±7.03）歲。另選取同期于本院體檢的50 例健康志愿者作為對(duì)照組，男35 例，女15 例；平均（63.49±6.85）歲。兩組性別、年齡構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②符合PCI 手術(shù)要求，于發(fā)病24 h 內(nèi)完成PCI 手術(shù)；③近1 個(gè)月內(nèi)無AMI 病史；④資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、肝、腎功能不全；②存在急慢性感染性疾?。虎勰X血管病急性期；④妊娠及哺乳女性；⑤合并惡性腫瘤；⑥有心肌炎、主動(dòng)脈夾層或其他類型心臟病；⑦有惡性血液病；⑧存在自身免疫性疾病。

1.2 方法

分別采集對(duì)照組以及觀察組（術(shù)前、術(shù)后3 d）清晨空腹外周靜脈血5 mL 送檢，經(jīng)3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min 后，分離取上清液，置于-80℃冰箱中備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清MMP-8、sST2、Myo 水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，檢測(cè)儀器為美國THERMO FISHER MultiskanFC 酶標(biāo)儀。

根據(jù)住院期間患者是否并發(fā)MACE 將觀察組分為發(fā)生組與未發(fā)生組，其中MACE 主要包括［9］：①嚴(yán)重心率失常，室性心動(dòng)過速、室顫室撲以及房室傳導(dǎo)阻滯；②心源性死亡，心臟泵功能衰竭導(dǎo)致血壓下降、血流動(dòng)力學(xué)改變。③泵功能二級(jí)及以上的心力衰竭，有左心衰竭，肺部啰音＜50%或更多肺野。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x ± s）表示，采用t檢驗(yàn)；采用受試者工作曲線（ROC）分析PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平對(duì)PCI 術(shù)后MACE 發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組PCI 術(shù)前與對(duì)照組血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較

觀察組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組PCI 術(shù)前與對(duì)照組血清MMP-8、sST2、Myo水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between the observation group before PCI and the control group（±s）

表1 觀察組PCI 術(shù)前與對(duì)照組血清MMP-8、sST2、Myo水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between the observation group before PCI and the control group（±s）

組別觀察組PCI 術(shù)前對(duì)照組t 值P 值n 105 50 MMP-8（ng/mL）61.92±9.35 27.23±5.49 24.291＜0.001 sST2（μg/L）28.43±6.49 9.17±2.73 20.126＜0.001 Myo（μg/L）177.92±38.25 54.23±11.16 22.382＜0.001

2.2 觀察組PCI 術(shù)前與術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較

觀察組PCI 術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組PCI 術(shù)前與術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels in the observation group before and after PCI（±s）

表2 觀察組PCI 術(shù)前與術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels in the observation group before and after PCI（±s）

組別觀察組PCI 術(shù)前觀察組PCI 術(shù)后t 值P 值n 105 105 MMP-8（ng/mL）61.92±9.35 45.33±7.08 14.495＜0.001 sST2（μg/L）28.43±6.49 19.52±4.81 11.302＜0.001 Myo（μg/L）177.92±38.25 116.23±25.44 13.760＜0.001

2.3 MACE組與無MACE組PCI術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較

根據(jù)是否并發(fā)MACE 對(duì)觀察組進(jìn)行分組，分為MACE 組27 例和無MACE 組78 例。MACE 組PCI術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平均高于無MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 MACE 組與無MACE 組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between MACE group and non-MACE group before PCI（±s）

表3 MACE 組與無MACE 組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between MACE group and non-MACE group before PCI（±s）

組別MACE 組無MACE 組t 值P 值n 27 78 MMP-8（ng/mL）72.57±6.92 58.23±8.41 7.968＜0.001 sST2（μg/L）33.70±4.81 26.61±5.13 6.286＜0.001 Myo（μg/L）204.51±29.42 168.72±32.18 5.087＜0.001

2.4 觀察組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平對(duì)MACE 的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCI 術(shù)后預(yù)測(cè)MACE 的敏感度為92.59%，顯著優(yōu)于單獨(dú)診斷（P＜0.05）。見表4、圖1。

表4 觀察組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平對(duì)MACE 的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 4 The predictive value of serum MMP-8，sST2 and Myo levels for MACE in the observation group before PCI

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

調(diào)查顯示，我國AMI 發(fā)病率升高，且呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢(shì)［10-11］。AMI 作為臨床急癥，對(duì)患者生命安全威脅極大，若無法及早診治，將直接影響患者預(yù)后。PCI 術(shù)能夠有效治療AMI 患者，降低其死亡率。然而，AMI 患者PCI 術(shù)后MACE 發(fā)生也會(huì)造成患者死亡，因此需早期預(yù)測(cè)MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而尋找能夠準(zhǔn)確評(píng)估MACE 發(fā)生的生物標(biāo)志物，則是心內(nèi)科醫(yī)學(xué)工作者探究要點(diǎn)。

MMPs 家族是一類蛋白水解酶，MMP-8 為該家族重要成員之一。2001年，MMP-8 被發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等中表達(dá)，因內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)的早期斑塊長時(shí)間受到多種炎癥因子刺激，繼而合成和分泌MMP-8，使其釋放、激活、參與到動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中［12］。ST2 為IL-1 受體家族成員，可表達(dá)ST2L 和sST2 兩種異構(gòu)體蛋白產(chǎn)物。ST2L 與IL-33 結(jié)合后能夠經(jīng)IL-33/ST2 信號(hào)通路抑制心肌肥厚，起到改善心肌重塑效果；但sST2 會(huì)競爭性結(jié)合IL-33，繼而抑制心肌保護(hù)作用，使得心肌重構(gòu)加速，影響心臟功能［13］。Myo 為氧結(jié)合血紅素蛋白，主要存在于哺乳動(dòng)物肌細(xì)胞（包括心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞等）中，具有存儲(chǔ)及分配氧的作用［14］。Myo 分子量小，在心肌細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)會(huì)快速被釋放出來，短時(shí)間（6 h～9 h）內(nèi)即可達(dá)到峰值。

本研究結(jié)果顯示觀察組PCI 術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平均顯著高于對(duì)照組，觀察組PCI 術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平均顯著低于術(shù)前。馬麗書等［15］研究發(fā)現(xiàn)腦梗死頸動(dòng)脈易損斑塊者血清MMP-8 水平明顯高于非易損斑塊者。馬紅利等［16］對(duì)sST2 與AMI 后心肌纖維化的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示sST2 水平對(duì)AMI 后心力衰竭有一定診斷價(jià)值。雷蕾等［17］對(duì)AMI 患者M(jìn)yo 水平進(jìn)行研究，結(jié)果顯示AMI 患者血清Myo 水平明顯高于健康人。本研究顯示AMI 患者血清MMP-8、sST2、Myo 水平明顯升高，這些指標(biāo)均參與了AMI的發(fā)生及發(fā)展，經(jīng)PCI 術(shù)治療后，心臟功能改善，血清MMP-8、sST2、Myo 水平也降低。

本研究結(jié)果提示血清MMP-8、sST2、Myo 水平與PCI 術(shù)后MACE 發(fā)生有關(guān)。此外，MMP-8 和AMI 后心肌重塑也存在關(guān)聯(lián)性，其為左室重構(gòu)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且發(fā)病時(shí)基線MMP-8 水平和心血管死亡、心衰再住院幾率呈正相關(guān)［18］。陳澤江等［19］研究分析血漿sST2 水平對(duì)AMI 患者M(jìn)ACE 的評(píng)估價(jià)值，結(jié)果顯示血漿sST2 水平對(duì)MACE 發(fā)生具有一定評(píng)估價(jià)值。Myo 雖然可以反映心肌受損，但是當(dāng)骨骼肌損傷或者腎臟功能出現(xiàn)障礙時(shí)，血液中Myo 水平也會(huì)明顯升高。故而Myo對(duì)心肌損傷評(píng)估的特異度不高，一般需聯(lián)合其他指標(biāo)檢測(cè)。本研究結(jié)果表明三者聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)PCI術(shù)后MACE的預(yù)測(cè)效能。

綜上所述，AMI 患者PCI 術(shù)后血清MMP-8、sST2、Myo 水平較術(shù)前下降，術(shù)前血清MMP-8、sST2、Myo 水平可作為AMI 患者PCI 術(shù)后MACE 發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)，且三者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高預(yù)測(cè)效能。