梁家花 門慶娟 王曉平 牟宗玲

宮頸癌是繼乳腺癌威脅女性健康的第二大疾病，人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus HPV）與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)［1］。隨著近年來PCR方法的迅速發(fā)展和宮頸癌疫苗的出現(xiàn)，使人們對(duì)人HPV 的認(rèn)識(shí)越來越深入，已婚婦女更多的去醫(yī)院行宮頸癌篩查。由于各個(gè)地區(qū)經(jīng)濟(jì)和生活水平的不同，每個(gè)地區(qū)感染的也有所差異，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，HPV 感染具有明顯的地域性［2］。日照城區(qū)及莒縣位于日照市，靠近沿海，但對(duì)于HPV 感染的流行病學(xué)調(diào)查卻很少，了解本地區(qū)HPV 感染情況對(duì)疾病的防治及疫苗的接種策略有一定指導(dǎo)意義，故本文主要采用PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)本地區(qū)的女性進(jìn)行人乳頭瘤病毒基因分型，旨在為臨床宮頸癌預(yù)防和治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年12月至2019年12月31日來日照市人民醫(yī)院、莒縣人民醫(yī)院進(jìn)行人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)女性患者2 139 例（不包括二次復(fù)查）為研究對(duì)象。平均年齡（45.22±11.28）。其中≤25 歲138 例，26～35 歲652 例，36～45 歲573 例，46～55 歲530 例，≥56 歲246 例。由專業(yè)醫(yī)師采取人宮頸脫落細(xì)胞和生殖泌尿道分泌物，不能當(dāng)天檢測(cè)的放入4℃冰箱保存。月經(jīng)正常婦女，在月經(jīng)來潮后10～18 天為最佳檢查時(shí)間，檢查前3 天內(nèi)不使用陰道內(nèi)藥物或陰道沖洗，24 小時(shí)內(nèi)無性行為。

1.2 HPV 基因分型檢測(cè)

采用人乳頭瘤病毒檢測(cè)及基因分型試劑盒（PCR-反向點(diǎn)雜交法，廣州和實(shí)生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)28 種HPV 亞型，包括18 種高危HPV 亞型和10 種低危HPV 亞型。15 種常見高風(fēng)險(xiǎn)HPV 型別：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82。3 種少見高風(fēng)險(xiǎn)HPV 型別：26、53 和73。10 種低風(fēng)險(xiǎn)HPV 型別：6、11、40、42、43、44、54、61、81 和83。按照試劑說明書所述步驟進(jìn)行HPV病毒核酸提取，PCR-反向點(diǎn)雜交等步驟判讀結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，多組間比較采用Bonferroni 法校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各個(gè)年齡段HPV 感染率情況比較

所有檢查者中HPV 感染率為23.00%（492/2 139），≤25 歲感染陽性的構(gòu)成比最高，其次為≥56歲，不同年齡段感染情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各個(gè)年齡段HPV 感染率情況比較［n（%）］Table 1 Comparison of HPV infection rates in various age groups［n（%）］

2.2 HPV 陽性患者亞型分布及構(gòu)成比

在492 例HPV 陽性患者標(biāo)本中共檢出703 株HPV 病毒，其中HPV 高危亞型陽性占總陽性構(gòu)成比的74.96%（527/703），前三位的分別是16 亞型96 株（13.66%），52 亞型74 株（10.53%），58 亞型51株（7.25%）。HPV 低危亞型感染的共176 株，占25.04%，其中前三位的分別是11 亞型33 株（4.69%），61 亞型28 株（3.98%），42 亞型22 株（3.13%）。絕大多數(shù)HPV 感染患者以高危型中的16 亞型、52 亞型、58 亞型為主。見表2。

2.3 HPV 感染在各個(gè)年齡段的分布情況

所有年齡段中患者均為單一感染人數(shù)較多，其次為雙重感染，四重及以上感染人數(shù)最少；感染高危亞型患者最多，其次為混合感染，感染低危亞型患者最少。高危型在26～35 歲年齡段感染率最高，35 歲后隨著年齡的增大感染率降低，且各年齡段的高危型感染率均高于低危型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、4。

表3 不同年齡段患者單一感染及多重感染分析［n（%）］Table 3 Analysis of single infection and multiple infections in patients of different ages［n（%）］

3 討論

HPV 是一種嗜上皮性病毒，具有高度的特異性，多年以來HPV 被公認(rèn)為是人類良性病變疣和惡性病變宮頸癌的主要致病因素［3］。HPV 以人類為終宿主，能夠引起皮膚黏膜鱗狀上皮增生，尖銳濕疣、宮頸癌等均是由HPV 感染導(dǎo)致的疾病［4］，HPV根據(jù)其致病和能力和致癌能力被分為高危型HPV、低危型HPV 及中間型HPV，其中高危型HPV 是宮頸癌、鼻咽癌等腫瘤的重要發(fā)病危險(xiǎn)因素［5］。目前已知的高危型HPV 如HPV16、HPV18 等均被證明具有潛在的致癌性［6］。高危型HPV 檢測(cè)是宮頸癌篩查的重要證據(jù)，因此掌握本地區(qū)女性HPV 感染情況及分型對(duì)此類疾病的預(yù)防和治療具有指導(dǎo)意義。

表4 不同年齡段患者感染危險(xiǎn)程度分析［n（%）］Table 4 Analysis of the risk of infection in patients of different ages［n（%）］

國內(nèi)學(xué)者曾選等人［7］對(duì)江西省一萬多名女性的HPV 研究報(bào)告顯示高危型HPV 病毒以16、52 和58型居多，且60 歲以上老年女性合并HPV 感染的概率最高，20 歲以下的青年女性合并HPV 感染概率位居第二，本研究結(jié)果與此相符合，提示25 歲以下的青年女性和60 歲以上的老年女性是HPV 的易感人群，且主要以16、52 和58 型高危型HPV 為主。

HPV 感染的亞型分布具有地域性和民族特異性，不同種族、不同國家、不同地區(qū)的HPV 感染的亞型不盡相同。山東省日照市歷史悠久，其中農(nóng)業(yè)人口占總?cè)丝诘?2.7%，農(nóng)業(yè)人口基數(shù)大。本次研究發(fā)現(xiàn)日照城區(qū)及莒縣HPV 感染情況低于沿海和內(nèi)陸發(fā)達(dá)地區(qū)，如青島（32.2%）［8］、淮安（37.73%）［9］，但感染幾率明顯高于廣東（7.3%）［10］。這部分差異也有可能與試劑選擇，實(shí)驗(yàn)室人員資質(zhì)不同有關(guān)。相關(guān)研究表明［11］HPV 的發(fā)生與地域相關(guān)，分布在香港、上海、福建、河南的地區(qū)的女性HPV 感染率差別較大。而本地區(qū)HPV 感染主要以高危亞型的16，52 為主，與綦江及周邊地區(qū)［12］、陜西［13］等中國大多數(shù)地區(qū)一致。我國對(duì)不同地區(qū)或同一地區(qū)不同年份的HPV 感染亞型分布并沒有統(tǒng)一定論，希望隨著宮頸癌疫苗的普及，減少宮頸癌的發(fā)生。

本研究還發(fā)現(xiàn)各年齡段HPV 感染女性中以單一亞型HPV 感染較多，高危型HPV 感染率明顯高于其他類型。高危型HPV 是導(dǎo)致腫瘤和皮膚性病發(fā)生的重要因素，提示本地區(qū)需要對(duì)此加以防范，擴(kuò)大篩查范圍，提高疫苗接種率，以降低本地宮頸癌等HPV 相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，山東日照市城區(qū)及莒縣女性25 歲之前和56 歲之后為HPV 易感高發(fā)人群，且各年齡段HPV 感染主要以16、52 和58 型高危型HPV 為主，應(yīng)重視HPV 定期篩查以及HPV 疫苗接種以做到對(duì)宮頸癌病變?cè)绨l(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。