王丹丹

(柘城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 柘城 476200)

糖尿病是多病因引起的慢性代謝性疾病，目前我國(guó)糖尿病患者有9 240萬(wàn)余人，90%以上為2型糖尿病，高血糖是其主要特點(diǎn)，同時(shí)存在胰島素分泌異?；蚬δ苋笔碌鞍踪|(zhì)、脂肪、糖代謝失調(diào)[1-2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病一線降糖藥物，能增強(qiáng)胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，發(fā)揮降糖效果。近年來(lái)，同時(shí)具備降糖作用，兼顧降壓、調(diào)脂等多種藥物機(jī)制的新一類降糖藥物利拉魯肽已成為調(diào)整2型糖尿病患者血脂、血壓、血糖研究新焦點(diǎn)，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞新生，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，增加其數(shù)量，改善胰島素抵抗，臨床應(yīng)用中取得顯著效果。本研究探討利拉魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年10月柘城縣人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各52例。對(duì)照組男28例，女24例；年齡24～68歲，平均(43.58±7.65)歲；病程0.5～10.0年，平均(5.74±2.10)年。觀察組男29例，女23例；年齡26～69歲，平均(45.01±8.11)歲；病程0.5～11.5年，平均(6.10±2.36)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病者；神志清醒，精神正常，能遵醫(yī)囑用藥；知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒病史或1型糖尿病者；利拉魯肽注射液、二甲雙胍過(guò)敏者；惡性腫瘤者；肝腎功能異常者，如AST、ALT高于正常值上限2倍，血肌酐>1.3 g/dl(女性)，血肌酐>1.4 g/dl(男性)；妊娠早期、哺乳期或預(yù)計(jì)在研究期間妊娠者。

1.3 方法

所有患者接受一對(duì)一糖尿病健康宣教，同時(shí)給予合理飲食、科學(xué)運(yùn)動(dòng)、定期血糖監(jiān)測(cè)指導(dǎo)，期間分別給予兩組不同治療方案。

對(duì)照組采用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370，規(guī)格：0.5 g)治療，口服，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組采用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160037，規(guī)格：3 ml∶18 mg)聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法用量同對(duì)照組，早餐前皮下注射利拉魯肽，0.6 mg/次，1次/d，根據(jù)血糖變化水平，調(diào)整劑量，最大劑量1.8 mg/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。②比較兩組治療前后血清內(nèi)皮素(ET)、脂聯(lián)素。③比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組HbAlc、HOMA-IR比較

治療前，兩組HbAlc、HOMA-IR相比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組HbAlc、HOMA-IR低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組HbAlc、HOMA-IR比較

2.2 兩組ET、脂聯(lián)素比較

治療前，兩組血清ET、脂聯(lián)素水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組血清ET水平低于對(duì)照組，脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組ET、脂聯(lián)素比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率11.54%高于對(duì)照組9.62%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變，2型糖尿病患者日益增多，相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重威脅身體健康，因此血糖控制已成為醫(yī)療研究熱點(diǎn)[3]。目前，各類降糖藥物層出不窮，二甲雙胍作為治療2型糖尿病首選藥物，可有效抑制糖原分解和異生，控制肝糖原輸出，促進(jìn)血清葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，并可增強(qiáng)胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，從而達(dá)到降糖效果[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體存在于胰島α、β細(xì)胞中，可改善胰島素抵抗，延緩消化道對(duì)食物吸收，控制食欲，增加飽腹感，同時(shí)對(duì)心血管內(nèi)皮細(xì)胞存在保護(hù)作用[5]。利拉魯肽注射液是一種胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，屬于糖尿病治療新藥，經(jīng)皮注射后，可抑制胰島β細(xì)胞衰亡，促進(jìn)胰島β細(xì)胞成熟分化，誘導(dǎo)胰島細(xì)胞再生，大幅度增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島分泌，改善血糖水平[6]。此外，利拉魯肽注射液與人體GLP-1相似度高達(dá)97%，進(jìn)入機(jī)體后，與人體GLP-1相結(jié)合，緩慢釋放活性GLP-1，阻滯二肽基肽酶4降解，能有效延長(zhǎng)藥物半衰期，獲取持續(xù)性平穩(wěn)降糖效果。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組HbAlc、HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)利拉魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，利于改善胰島功能，改善血糖水平。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病主要并發(fā)癥之一，而內(nèi)皮功能紊亂是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成主要機(jī)制，內(nèi)皮功能紊亂時(shí)內(nèi)皮素含量急劇上升，而冠狀動(dòng)脈對(duì)其最為敏感[7]。相關(guān)研究表明，長(zhǎng)期高血糖是造成血管內(nèi)皮損傷獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。脂聯(lián)素主要由脂肪細(xì)胞構(gòu)成，能增強(qiáng)肝組織和骨骼肌中胰島素敏感性，調(diào)節(jié)胰島素抵抗，其表達(dá)越高，糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生、進(jìn)展越晚。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清ET水平低于對(duì)照組，脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組。分析原因在于利拉魯肽能抑制NF-kBp65磷酸化，降低iNOS水平，提高eNOS表達(dá)，進(jìn)而改善內(nèi)皮功能，結(jié)合二甲雙胍進(jìn)一步降低ET水平，預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，利拉魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍可通過(guò)降低內(nèi)皮素，升高脂聯(lián)素，改善胰島素抵抗，保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞，是臨床治療2型糖尿病患者安全有效方案。