趙云義
(新鄭市人民醫(yī)院腫瘤血液科,河南 新鄭 451100)
胃癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤,發(fā)病率排名第2位,死亡率排名第3位,其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢(shì)。胃癌具有病情隱匿的特點(diǎn),絕大多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期,增加治療難度,威脅患者生命安全[1]。臨床多采用化療,目前普遍采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案,該方案能抑制腫瘤DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引發(fā)諸多不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為,胃癌屬于“積聚”“噎膈”范疇,多由于飲食不節(jié)、脾胃損傷、血淤客胃、積聚成塊而發(fā)病,應(yīng)采用溫陽(yáng)通絡(luò)、益氣健脾等治療措施[3]。另外,如何抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移成為臨床研究熱點(diǎn),目前相關(guān)研究較少[4]?;诖耍狙芯恐荚谔接憸仃?yáng)健脾湯輔助SOX方案治療晚期胃癌患者的臨床效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選取本院2019年5月至2020年5月收治的晚期胃癌患者98例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為化療組和聯(lián)合組,每組各49例?;熃M男25例,女24例;年齡47~76歲,平均(56.87±4.62)歲;胃癌部位:胃體16例,賁門胃底23例,胃底10例;TNM分期:Ⅲb期29例,Ⅳ期20例。聯(lián)合組男26例,女23例;年齡48~77歲,平均(57.21±4.58)歲;胃癌部位:胃體17例,賁門胃底22例,胃底10例;TNM分期:Ⅲb期28例,Ⅳ期21例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
①納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)、CT等影像學(xué)檢查確診為胃癌;TNM分期為Ⅲb~Ⅳ期;中醫(yī)診斷,主癥為腹部疼痛、胃脘脹滿,次癥為食少納差、倦怠乏力、氣短懶言、脈細(xì)弱舌質(zhì)淡;卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)體力狀況≥70分,功能狀況≥60分;近1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;肝功能、血常規(guī)均處于正常范圍;臨床資料完整;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn):合并心血管系統(tǒng)、肝腎等重要臟器功能障礙;合并其他部位腫瘤或全身感染性疾??;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。
1.3.1 化療組 采用SOX方案化療治療,其中奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20133247),130 mg/m2,第1天靜脈滴注3 h;替吉奧(Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20130811),40 mg/m2,2次/d,第1~14天口服。21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療3個(gè)周期。
1.3.2 聯(lián)合組 采用溫陽(yáng)健脾湯輔助SOX方案化療治療,SOX方案用法用量同化療組,溫陽(yáng)健脾湯藥方組成:太子參20 g,蛇舌草15 g,炒白術(shù)15 g,莪術(shù)15 g,龍葵15 g,炒谷麥芽15 g,法半夏10 g,茯苓10 g,陳皮10 g,炒枳殼10 g,桂枝10 g,干姜6 g,炙甘草4 g。加水600 ml,水煎取汁300 ml,分早晚2次溫服,1劑/d,連續(xù)治療3個(gè)周期,并給予止吐藥、保護(hù)心臟功能及肝功能、脫敏治療藥物;進(jìn)行生化指標(biāo)、血常規(guī)、心電圖檢查,若發(fā)生Ⅳ度不良反應(yīng),可在下個(gè)治療周期減少15%~25%化療藥物。
腫瘤病灶完全消失,未出現(xiàn)新病灶,腫瘤標(biāo)志物正常,且持續(xù)4周以上為完全緩解(CR);腫瘤病灶體積縮小>30%,且持續(xù)4周以上為部分緩解(PR);腫瘤病灶體積縮小≤30%或增加<20%為穩(wěn)定(SD);腫瘤病灶體積增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
①療效。②治療前、治療3個(gè)周期后兩組中醫(yī)證候積分,每項(xiàng)主癥0~6分,共0~12分;次癥0~3分,共0~12分,總分0~24分,分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③治療前、治療3個(gè)周期后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原724(CA724)、鞘糖脂類抗原242(CA242)],采集清晨空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min的速度離心10 min,分離得到血清,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自北京華科泰生物技術(shù)有限公司。④治療前、治療3個(gè)周期后兩組腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)、重組人S100鈣結(jié)合蛋白A4(S100A4)],采集血清方法同上,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。⑤兩組不良反應(yīng),包括消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和骨髓抑制。
聯(lián)合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較(n,%)
治療3個(gè)周期后,兩組中醫(yī)證候積分低于治療前,且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)
治療3個(gè)周期后,兩組血清CA242、CA724、CEA水平低于治療前,且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。
表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較
治療3個(gè)周期后,兩組血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于治療前,且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。
表4 兩組腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)比較
聯(lián)合組不良反應(yīng)低于化療組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。
表5 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)
胃癌多與幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣改變、生活節(jié)奏加快有關(guān),會(huì)嚴(yán)重影響消化功能及生活質(zhì)量,縮短生存時(shí)間,且大多數(shù)確診時(shí)已為晚期[5]。臨床應(yīng)積極采取措施阻止腫瘤增長(zhǎng),延緩病情發(fā)展,挽救患者生命。
SOX方案中,奧沙利鉑能抑制DNA合成,具有較強(qiáng)抗腫瘤活性;替吉奧是氟尿嘧啶衍生物,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有持續(xù)殺傷作用,并維持較高血藥濃度[6]。但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),導(dǎo)致患者無(wú)法耐受而中斷治療。中醫(yī)藥治療晚期胃癌具有明顯優(yōu)勢(shì),該理論認(rèn)為胃癌病機(jī)為陽(yáng)氣虧虛、氣血淤滯、脾胃虛弱,應(yīng)以溫陽(yáng)益氣、扶正健脾、化痰祛淤為主要治則[7]?;诖耍狙芯坎捎脺仃?yáng)健脾湯輔助治療,結(jié)果顯示聯(lián)合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%,治療3個(gè)周期后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于化療組(P<0.05)。溫陽(yáng)健脾湯中太子參、炒白術(shù)可益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)胃健脾;炒枳殼、法半夏、陳皮可健脾行氣、降逆止嘔;炒谷麥芽、茯苓、莪術(shù)可健脾利水、活血化淤;龍葵、蛇舌草可清熱解毒、化淤散結(jié);干姜、桂枝可溫中散寒、回陽(yáng)通脈;炙甘草可和中[8]。諸藥合用可溫陽(yáng)通絡(luò)、益氣健脾、行氣降逆,從而降低中醫(yī)證候積分,療效顯著。
血清腫瘤標(biāo)志物是評(píng)價(jià)腫瘤治療效果的常用指標(biāo),參與胃癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程,同時(shí)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移與預(yù)后具有密切相關(guān)性?;诖?,本研究對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物及創(chuàng)新性侵襲轉(zhuǎn)移指標(biāo)進(jìn)行探討,結(jié)果顯示,治療3個(gè)周期后,聯(lián)合組血清CA242、CA724、CEA、HPA-1、ARK5、S100A4水平低于化療組(P<0.05)。CA242等腫瘤標(biāo)志物能準(zhǔn)確反映癌癥進(jìn)展程度及腫瘤狀態(tài);HPA-1編碼蛋白能降解跨膜蛋白聚糖,與腫瘤細(xì)胞侵襲相關(guān);ARK5屬于激活蛋白酶,在腫瘤發(fā)生、凋亡中發(fā)揮重要作用;S100A4與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、細(xì)胞質(zhì)骨架力學(xué)有關(guān),廣泛存在于惡性組織中,表明侵襲轉(zhuǎn)移度較高?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,溫陽(yáng)健脾湯中太子參水煎液能顯著改善免疫因子水平,增強(qiáng)機(jī)體免疫力;蛇舌草能激活T細(xì)胞,釋放干擾素,殺死腫瘤細(xì)胞[9];白術(shù)能減弱腫瘤細(xì)胞侵襲性,促進(jìn)其凋亡,從而降低血清腫瘤標(biāo)志物及轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)水平,防止病情進(jìn)展。另外,聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組(P<0.05),表明中藥治療能減少化療所致不良反應(yīng),安全性較高。
綜上所述,溫陽(yáng)健脾湯輔助SOX方案化療治療晚期胃癌效果顯著,能降低中醫(yī)證候積分,改善血清腫瘤標(biāo)志物及轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)水平,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。