趙云義

(新鄭市人民醫(yī)院腫瘤血液科，河南 新鄭 451100)

胃癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率排名第2位，死亡率排名第3位，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢(shì)。胃癌具有病情隱匿的特點(diǎn)，絕大多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期，增加治療難度，威脅患者生命安全[1]。臨床多采用化療，目前普遍采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案，該方案能抑制腫瘤DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引發(fā)諸多不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，胃癌屬于“積聚”“噎膈”范疇，多由于飲食不節(jié)、脾胃損傷、血淤客胃、積聚成塊而發(fā)病，應(yīng)采用溫陽(yáng)通絡(luò)、益氣健脾等治療措施[3]。另外，如何抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移成為臨床研究熱點(diǎn)，目前相關(guān)研究較少[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接憸仃?yáng)健脾湯輔助SOX方案治療晚期胃癌患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年5月至2020年5月收治的晚期胃癌患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為化療組和聯(lián)合組，每組各49例?；熃M男25例，女24例；年齡47～76歲，平均(56.87±4.62)歲；胃癌部位：胃體16例，賁門胃底23例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期20例。聯(lián)合組男26例，女23例；年齡48～77歲，平均(57.21±4.58)歲；胃癌部位：胃體17例，賁門胃底22例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期28例，Ⅳ期21例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)、CT等影像學(xué)檢查確診為胃癌；TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；中醫(yī)診斷，主癥為腹部疼痛、胃脘脹滿，次癥為食少納差、倦怠乏力、氣短懶言、脈細(xì)弱舌質(zhì)淡；卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)體力狀況≥70分，功能狀況≥60分；近1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；肝功能、血常規(guī)均處于正常范圍；臨床資料完整；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管系統(tǒng)、肝腎等重要臟器功能障礙；合并其他部位腫瘤或全身感染性疾??；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 化療組 采用SOX方案化療治療，其中奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133247)，130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；替吉奧(Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130811)，40 mg/m2，2次/d，第1～14天口服。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3.2 聯(lián)合組 采用溫陽(yáng)健脾湯輔助SOX方案化療治療，SOX方案用法用量同化療組，溫陽(yáng)健脾湯藥方組成：太子參20 g，蛇舌草15 g，炒白術(shù)15 g，莪術(shù)15 g，龍葵15 g，炒谷麥芽15 g，法半夏10 g，茯苓10 g，陳皮10 g，炒枳殼10 g，桂枝10 g，干姜6 g，炙甘草4 g。加水600 ml，水煎取汁300 ml，分早晚2次溫服，1劑/d，連續(xù)治療3個(gè)周期，并給予止吐藥、保護(hù)心臟功能及肝功能、脫敏治療藥物；進(jìn)行生化指標(biāo)、血常規(guī)、心電圖檢查，若發(fā)生Ⅳ度不良反應(yīng)，可在下個(gè)治療周期減少15%～25%化療藥物。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物正常，且持續(xù)4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤病灶體積縮小>30%，且持續(xù)4周以上為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積縮小≤30%或增加<20%為穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶體積增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②治療前、治療3個(gè)周期后兩組中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)主癥0～6分，共0～12分；次癥0～3分，共0～12分，總分0～24分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③治療前、治療3個(gè)周期后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原724(CA724)、鞘糖脂類抗原242(CA242)]，采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離得到血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京華科泰生物技術(shù)有限公司。④治療前、治療3個(gè)周期后兩組腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)、重組人S100鈣結(jié)合蛋白A4(S100A4)]，采集血清方法同上，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。⑤兩組不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和骨髓抑制。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分

治療3個(gè)周期后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平

治療3個(gè)周期后，兩組血清CA242、CA724、CEA水平低于治療前，且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)

治療3個(gè)周期后，兩組血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于治療前，且聯(lián)合組低于化療組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)低于化療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

胃癌多與幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣改變、生活節(jié)奏加快有關(guān)，會(huì)嚴(yán)重影響消化功能及生活質(zhì)量，縮短生存時(shí)間，且大多數(shù)確診時(shí)已為晚期[5]。臨床應(yīng)積極采取措施阻止腫瘤增長(zhǎng)，延緩病情發(fā)展，挽救患者生命。

SOX方案中，奧沙利鉑能抑制DNA合成，具有較強(qiáng)抗腫瘤活性；替吉奧是氟尿嘧啶衍生物，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有持續(xù)殺傷作用，并維持較高血藥濃度[6]。但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者無(wú)法耐受而中斷治療。中醫(yī)藥治療晚期胃癌具有明顯優(yōu)勢(shì)，該理論認(rèn)為胃癌病機(jī)為陽(yáng)氣虧虛、氣血淤滯、脾胃虛弱，應(yīng)以溫陽(yáng)益氣、扶正健脾、化痰祛淤為主要治則[7]?；诖耍狙芯坎捎脺仃?yáng)健脾湯輔助治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%，治療3個(gè)周期后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于化療組(P<0.05)。溫陽(yáng)健脾湯中太子參、炒白術(shù)可益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)胃健脾；炒枳殼、法半夏、陳皮可健脾行氣、降逆止嘔；炒谷麥芽、茯苓、莪術(shù)可健脾利水、活血化淤；龍葵、蛇舌草可清熱解毒、化淤散結(jié)；干姜、桂枝可溫中散寒、回陽(yáng)通脈；炙甘草可和中[8]。諸藥合用可溫陽(yáng)通絡(luò)、益氣健脾、行氣降逆，從而降低中醫(yī)證候積分，療效顯著。

血清腫瘤標(biāo)志物是評(píng)價(jià)腫瘤治療效果的常用指標(biāo)，參與胃癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，同時(shí)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移與預(yù)后具有密切相關(guān)性?；诖?，本研究對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物及創(chuàng)新性侵襲轉(zhuǎn)移指標(biāo)進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，治療3個(gè)周期后，聯(lián)合組血清CA242、CA724、CEA、HPA-1、ARK5、S100A4水平低于化療組(P<0.05)。CA242等腫瘤標(biāo)志物能準(zhǔn)確反映癌癥進(jìn)展程度及腫瘤狀態(tài)；HPA-1編碼蛋白能降解跨膜蛋白聚糖，與腫瘤細(xì)胞侵襲相關(guān)；ARK5屬于激活蛋白酶，在腫瘤發(fā)生、凋亡中發(fā)揮重要作用；S100A4與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、細(xì)胞質(zhì)骨架力學(xué)有關(guān)，廣泛存在于惡性組織中，表明侵襲轉(zhuǎn)移度較高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，溫陽(yáng)健脾湯中太子參水煎液能顯著改善免疫因子水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；蛇舌草能激活T細(xì)胞，釋放干擾素，殺死腫瘤細(xì)胞[9]；白術(shù)能減弱腫瘤細(xì)胞侵襲性，促進(jìn)其凋亡，從而降低血清腫瘤標(biāo)志物及轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)水平，防止病情進(jìn)展。另外，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組(P<0.05)，表明中藥治療能減少化療所致不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，溫陽(yáng)健脾湯輔助SOX方案化療治療晚期胃癌效果顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善血清腫瘤標(biāo)志物及轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。