李輝武，謝樹炯，鐘善譽(yù)

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400)

支氣管哮喘(BA)以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽等為特征，多于清晨或夜間發(fā)作，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重降低呼吸功能[1-2]。目前，臨床治療本病多以緩解癥狀為主，布地奈德福莫特羅(信必可)屬于復(fù)方制劑，內(nèi)含糖皮質(zhì)激素及β2受體激動劑，可抑制氣道炎癥反應(yīng)，舒張支氣管平滑肌，可以減輕喘息、咳嗽等癥狀，穩(wěn)定病情進(jìn)展[3]。但單藥治療不利于癥狀快速緩解，且糖皮質(zhì)激素長期給藥不良反應(yīng)多。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，其可作用于炎癥遲發(fā)性階段，阻止白三烯等炎癥遞質(zhì)生成，以進(jìn)一步降低氣道炎癥反應(yīng)，解除支氣管痙攣，加快癥狀消失[4]。基于此，本研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合信必可治療BA的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年11月至2020年11月收治的86例BA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組43例和觀察組43例。對照組男28例，女15例；年齡31～64歲，平均(41.68±4.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均(21.04±1.23)kg/m2；病程3～15年，平均(8.89±1.23)年；病情發(fā)作程度：12例輕度，22例中度，9例重度。觀察組男27例，女16例；年齡32～65歲，平均(41.71±4.55)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均(21.06±1.25)kg/m2；病程3～14年，平均(8.86±1.21)年；病情發(fā)作程度：13例輕度，22例中度，8例重度。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[5]中相關(guān)診斷；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；精神正常；患者及家屬知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他呼吸疾?。桓文I功能衰竭者；近期內(nèi)使用過相關(guān)藥物；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、吸氧等常規(guī)措施。對照組吸入信必可(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20140458)治療，1～2吸/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20083372)治療，睡前口服，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)用藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：喘息等癥狀消失，肺部哮鳴音等體征消失；有效：喘息等癥狀減輕，肺部哮鳴音等體征明顯改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。②肺功能指標(biāo)。治療前和治療12周后，采用肺功能檢測儀對兩組用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEFR)及第1秒用力呼氣容積(FEV1)進(jìn)行檢測。③炎癥因子水平。治療前及治療12周后，采集兩組3 ml空腹血，離心分離血清后，以全自動分析儀測定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)水平。④不良反應(yīng)。聲嘶、惡心、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療后，觀察組FVC、PEFR、FEV1均高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎癥因子水平

治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)

對照組2例聲嘶，1例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組2例聲嘶，1例惡心，2例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138，P>0.05)。

3 討論

BA起病復(fù)雜，其病理基礎(chǔ)是多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥反應(yīng)，長期炎癥浸潤下可提高支氣管黏膜通透性，加快炎癥物質(zhì)滲出，并引起支氣管平滑肌收縮，氣道反應(yīng)性增高，造成支氣管氣流受限，誘發(fā)喘息等癥狀[6]。信必可為BA首選治療藥物，其內(nèi)布地奈德為糖皮質(zhì)激素，對其受體親和力高，可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，提高支氣管內(nèi)皮細(xì)胞等穩(wěn)定性，減少組胺等過敏性遞質(zhì)釋放，并阻止炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移至炎癥部位，減少炎癥滲出[7]。福莫特羅為長效支氣管擴(kuò)張劑，吸入后可迅速激動支氣管平滑肌內(nèi)β2受體，支氣管持久擴(kuò)張，以解除氣流受限，且其可減少肥大細(xì)胞釋放組胺，協(xié)同布地奈德可增強(qiáng)抗炎效應(yīng)，加快病情穩(wěn)定[8]。但氣道炎癥反應(yīng)中白三烯亦起到關(guān)鍵作用，而信必可對其抑制效果欠佳，不利于癥狀快速消失。

TNF-α、IL-6、IL-8為常見炎癥因子，其中TNF-α可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，加快炎性物質(zhì)釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)；IL-6、IL-8亦屬于促炎因子，具有多細(xì)胞功能效應(yīng)，能趨化中性粒細(xì)胞等，加重炎癥反應(yīng)。通過監(jiān)測上述指標(biāo)可反映炎癥活躍程度[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率、FVC、PEFR、FEV1較高，TNF-α、IL-6、IL-8水平較低，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明孟魯司特鈉聯(lián)合信必可治療BA效果顯著，可降低氣道炎癥水平，增強(qiáng)肺功能，且不良反應(yīng)少。孟魯司特鈉為特異性白三烯受體抑制劑，可阻斷白三烯受體結(jié)合，抑制白三烯生物效應(yīng)，從而解除白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及支氣管收縮，快速緩解喘息、咳嗽等癥狀[10]。孟魯司特鈉還可阻止嗜酸性粒細(xì)胞聚集，減輕氣道炎癥浸潤，解除氣道痙攣，促進(jìn)氣道阻塞消失，與信必可聯(lián)用可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高炎癥抑制效果，作用于炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段，進(jìn)而快速降低氣道高反應(yīng)性，增強(qiáng)肺通氣功能，穩(wěn)定病情進(jìn)展。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合信必可利于減輕BA患者氣道炎癥反應(yīng)，加快肺功能恢復(fù)，促進(jìn)臨床癥狀消失，且安全性高。