王貝貝， 魏 翔

(1.項城市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南 項城 466200；2.河南省人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000)

新生兒壞死性小腸結腸炎(NEC)是一種嚴重威脅患兒生命安全的胃腸道疾病，可由感染、喂養(yǎng)不當、早產(chǎn)、腸道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)等因素共同引發(fā)[1]，發(fā)病后可出現(xiàn)腹脹、腹瀉、嘔吐、便血等癥狀，嚴重者會發(fā)生休克或多器官功能衰竭，病死率高達30%左右。目前臨床多通過微生態(tài)療法治療NEC，如使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片進行腸道菌群種植，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境[2]，控制患兒病情發(fā)展。但由于NEC患兒體內(nèi)致病菌大量繁殖，其腸道內(nèi)酸度較高，單獨應用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片菌群種植率較低，難以達到預期治療效果。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，能夠抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，對促進腸道菌群平衡具有積極意義[3]，但二者聯(lián)合應用治療NEC的作用機制研究較少?；诖?，本研究旨在探討雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合西咪替丁治療NEC的效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月本院收治的95例NEC患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組47例和觀察組48例。對照組男25例，女22例；胎齡30～36周，平均(33.36±1.04)周；出生體質(zhì)量1 068～3 302 g，平均(2 670.45±284.25)g；母乳喂養(yǎng)30例，配方乳喂養(yǎng)17例。觀察組男25例，女23例；胎齡30～36周，平均(33.47±1.05)周；出生體質(zhì)量1 073～3 313g，平均(2 664.75±282.37)g；母乳喂養(yǎng)29例，配方乳喂養(yǎng)19例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究獲得項城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①符合NEC診斷標準[4]。②日齡在0～28 d內(nèi)。③NEC按Bell分期患兒均處于Ⅱ～Ⅲ期。④臨床資料完整。⑤家屬同意本研究并簽署知情同意書。

排除標準：①合并先天性心、肝、腎等臟器功能不全。②合并惡性腫瘤。③存在呼吸窘迫綜合征。④伴有消化道畸形。⑤對所用藥物不耐受。

1.3 方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療方案，包括胃腸減壓、腸外營養(yǎng)支持、抗感染治療和維持電解質(zhì)平衡等。

對照組增加雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：S19980004，規(guī)格：0.5 g×12片)治療，溫水口服，出生體質(zhì)量在2 kg以下患兒，0.25 g/次，1次/d，出生體質(zhì)量在2 kg及以上患兒，0.25 g/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上應用西咪替丁[上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20056905，規(guī)格：0.2 g/支]治療，劑量5 mg/kg，加入10 ml的5%葡萄糖溶液靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

①胃腸功能：記錄治療期間患兒腹脹改善時間、腹瀉改善時間、大便次數(shù)及性狀完全恢復時間、平均住院時間。②腸道菌群：于治療前1 d和治療14 d后，收集患兒大便標本進行細菌學培養(yǎng)并檢查，記錄桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)，計算桿球菌比值。③激素水平：于治療前1 d和治療14 d后，采集患兒晨間空腹靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃泌素、胃動素水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 胃腸功能

觀察組患兒大便次數(shù)及性狀完全恢復時間、腹脹改善時間、平均住院時間、腹瀉改善時間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組胃腸功能比較

2.2 腸道菌群水平

治療后，兩組患兒桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)和桿球菌比值均比治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 激素水平

治療后，兩組患兒激素水平均比治療前升高，且觀察組血清胃泌素、胃動素水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組激素水平比較

3 討論

新生兒胃腸功能尚未發(fā)育完善，免疫能力較弱，易受到感染、細菌入侵等因素影響而出現(xiàn)爆發(fā)性的胃腸功能失調(diào)，導致腸道內(nèi)正常菌群被大量消耗，出現(xiàn)腸道微生態(tài)紊亂，引發(fā)腸黏膜損傷，從而引起NEC，嚴重影響新生兒正常生長發(fā)育。因此，對于NEC的治療應從恢復胃腸道微環(huán)境穩(wěn)定、促進有益菌群定植入手。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片包含3種菌，分別為保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌，均為健康人體內(nèi)的正常菌類，能夠有效幫助患兒建立腸道正常菌群，減少致病菌數(shù)量，抑制病情進展[5]。但致病菌導致患兒腸道酸度增加，正常菌體無法有效定植，從而影響治療效果。西咪替丁能夠抑制胃酸分泌，降低腸道酸度，有利于正常菌體定植生長[6]，促進腸道微環(huán)境平衡，從而強化治療效果。

NEC患兒腸道受到細菌侵襲，致病菌借助腸道環(huán)境快速繁殖，其無氧酵解作用可產(chǎn)生大量氣體，導致患兒腹脹，隨著病情進展，腸道微生態(tài)環(huán)境被嚴重破壞，可出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀，嚴重影響患兒胃腸道功能[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒大便次數(shù)及性狀完全恢復時間、腹脹改善時間、平均住院時間、腹瀉改善時間均短于對照組，且觀察組腸道菌群各指標水平明顯高于對照組，提示加用西咪替丁對患兒腸道菌群的調(diào)節(jié)作用更明顯，能夠明顯改善患兒胃腸功能。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片中所含菌類屬于益生菌，能夠通過補充人體正常細菌促進腸道菌群平衡，抑制并清除腸內(nèi)致病菌株，避免胃腸道細胞繼續(xù)受細菌侵害，恢復腸道內(nèi)正常生理環(huán)境，從而提高胃腸道消化和吸收功能[8]，改善腹瀉癥狀。但人體正常菌株生長環(huán)境對酸堿度有一定需求，患兒腸道內(nèi)致病菌的酵解作用使腸道酸度增高，不利于有益菌株定植，導致治療效果受限。西咪替丁能夠選擇性地阻斷壁細胞膜上的H2受體[9]，減少基礎胃酸分泌，同時能夠抑制組胺釋放，抑制組胺刺激胃酸分泌的作用[10]，降低胃腸道酸度，加強正常菌體定植效果，從而進一步提高患兒胃腸功能并促進腸道菌群恢復。

胃泌素又稱促胃液素，具有刺激運動胃腸道的功能；胃動素是一種消化道激素，能夠影響胃腸道對水、電解質(zhì)的運輸，二者對人體正常生理功能的調(diào)節(jié)具有重要意義。本研究結果顯示，兩組患兒激素水平較治療前均有所上升，且觀察組血清胃泌素、胃動素水平明顯高于對照組，提示加用西咪替丁治療可有效提高胃腸道激素水平。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片雖能夠補充有益菌群，減少致病菌位移，調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)環(huán)境，從而促進胃腸功能恢復，提高胃泌素、胃動素等胃腸道激素分泌量，但單純應用該藥物無法有效定植有益菌株，胃腸道激素水平調(diào)節(jié)效果較弱。西咪替丁能夠抑制胃酸分泌，降低胃腸道內(nèi)酸度，為正常菌株定植提供有利條件，從而增強對致病菌生長繁殖的抑制效果，降低胃腸負擔，增強消化系統(tǒng)防御功能，促進胃腸功能恢復，從而進一提高胃腸道激素水平。

綜上所述，針對NEC患兒，應用西咪替丁聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片效果明顯，能夠調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)環(huán)境，恢復胃腸道功能，提高胃腸道激素水平，值得臨床推廣應用。