魏敏 唐秦 趙林 宋春容

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠期間發(fā)生胰島素抵抗背景下胰島β細(xì)胞功能障礙介導(dǎo)的糖耐量受損[1]。胰島素抵抗和糖脂代謝異常是GMD主要的病理基礎(chǔ)之一，兩者相輔相成，形成惡性循環(huán)[2-4]。性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)是一種能與循環(huán)睪酮和雌二醇結(jié)合的糖蛋白，通過與性激素結(jié)合調(diào)節(jié)其利用度，并參與糖脂代謝過程，與糖代謝和2型糖尿病的發(fā)生相關(guān)[5]。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6(CTRP6)是一種調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪代謝及脂肪組織炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，與肥胖、脂肪組織炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗有關(guān)[6]。目前關(guān)于CTRP6與GDM的報(bào)道尚不多見，SHBG與GDM糖脂代謝及胰島素抵抗的關(guān)系尚無明確定論。本研究擬探討SHBG、CTRP6與GDM發(fā)病、糖脂代謝及胰島素抵抗之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：選擇2018年5月～2020年5月我院收治的147例GDM患者(GDM組)，均符合《妊娠期糖尿病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并妊娠期高血壓、肝內(nèi)膽汁淤積、心臟病等合并癥;(2)多胎妊娠;(3)代謝綜合征、高脂血癥或其他內(nèi)分泌疾病。另選擇同期于我科門診就診的82例正常妊娠女性(對(duì)照組)，均經(jīng)檢測(cè)糖耐量正常，并排除妊娠期合并癥和并發(fā)癥、系統(tǒng)性疾病。本研究通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：

(1)一般資料收集：收集所有受試者的一般臨床資料，包括年齡、妊娠周期、妊娠前BMI、妊娠初期至妊娠24周增長(zhǎng)體重、妊娠分娩史、糖尿病家族史。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：所有受試者均于妊娠24～28周檢測(cè)血清SHBG、CTRP6、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2h PG)、空腹胰島素(FINS)。采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]/22.5。

結(jié) 果

1.兩組受試者一般資料比較：GDM組受試者妊娠前BMI、妊娠初期至妊娠24周增長(zhǎng)體重、有糖尿病家族史比例均高于對(duì)照組(P<0.05)。其他項(xiàng)目比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.兩組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較：GDM組受試者血清SHBG水平低于對(duì)照組，血清CTRP6、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

3.SHBG、CTRP6與血糖、血脂、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析：GDM患者血清SHBG水平與TG、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與LDL-C無相關(guān)性(P>0.05)。CTRP6水平與TG、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與LDL-C無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 SHBG、CTRP6與血糖、血脂、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

4.GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析：以是否患有GDM為因變量，妊娠前BMI、妊娠初期至妊娠24周增長(zhǎng)體重≥11 kg、糖尿病家族史、FPG、2h PG、HOMA-IR、TG、LDL-C、SHBG、CTRP6為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示妊娠初期至妊娠24周增長(zhǎng)體重≥11 kg、SHBG、CTRP6、HOMA-IR水平升高是GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析

討 論

妊娠期間長(zhǎng)期糖代謝紊亂可加劇脂肪的合成，并抑制脂肪在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致脂肪堆積，引起高脂血癥，加劇胰島素抵抗。既往研究認(rèn)為妊娠期胎盤激素分泌增加是妊娠期胰島素抵抗主要原因[8]，近年來發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子等在糖脂代謝、胰島素抵抗中同樣發(fā)揮重要作用。

SHBG是肝臟分泌的具有激素樣作用的蛋白載體，主要功能為調(diào)節(jié)循環(huán)血中性激素水平，胰島素水平升高可抑制SHBG合成，導(dǎo)致性激素分泌紊亂和糖脂代謝異常[9]。本研究結(jié)果顯示,GDM患者血清SHBG水平顯著降低，SHBG水平與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)，SHBG水平低下是GMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，提示SHBG參與了GDM及糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗過程。SHBG水平與胰島素受體底物2(IRS2)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)3/4、磷脂酰肌醇-3激酶p85α調(diào)節(jié)亞基(PI-3KP85α)水平均呈正相關(guān)[10]。IRS2通過介導(dǎo)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)分化、代謝等，IRS2表達(dá)異常機(jī)體可快速出現(xiàn)糖尿病樣癥狀[2]。GLUT是介導(dǎo)葡萄糖攝取的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其異常可降低葡萄糖攝取能力，增加糖異生。PI-3KP85α是胰島素信號(hào)通路的關(guān)鍵分子，高脂高糖飲食和妊娠時(shí)機(jī)體均通過PI-3KP85α引起p85α表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致妊娠期胰島素抵抗[11]。以上結(jié)果均提示SHBG水平缺失可能通過影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致葡萄糖攝取障礙和利用度降低，引起GDM。

CTRP6是一種新型脂肪分泌因子，在脂肪、胰腺、大腦和胎盤組織等有豐富表達(dá)，具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化和積聚的作用，與糖脂代謝、炎癥反應(yīng)、肥胖、胰島素抵抗相關(guān)[12]。本研究中GDM組患者血清CTRP6水平高于對(duì)照組，相關(guān)性分析和回歸分析結(jié)果也證實(shí)CTRP6同樣參與GDM發(fā)病、糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗過程。動(dòng)物研究顯示糖尿病小鼠模型中CTRP6表達(dá)顯著上調(diào)，CTRP6過表達(dá)明顯抑制胰島素釋放，降低葡萄糖清除率，降低胰島素刺激脂肪細(xì)胞中葡萄糖的攝取，CTRP6可能直接影響胰島素敏感性[13]。CTRP6表達(dá)受飲食和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，妊娠期高脂飲食和運(yùn)動(dòng)均可引起腹膜后脂肪組織中CTRP6表達(dá)增高[14]，高濃度CTRP6通過抑制胰島素釋放，導(dǎo)致血糖升高、脂質(zhì)代謝紊亂和胰島素抵抗。

綜上，GDM患者血清SHBG水平降低，CTRP6升高，提示SHBG缺乏、CTRP6過表達(dá)可能通過誘導(dǎo)糖脂代謝異常和胰島素抵抗引起GDM。