李晨奕，蔡文瑋，王光輝，許又端

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院老年病科，上海200011

肌少癥是一種以骨骼肌質(zhì)量/力量進(jìn)行性喪失為特征的綜合征，60～70 歲老年人肌少癥的患病率為5%～13%，≥80 歲及以上人群的患病率可達(dá)11%～50%[1]。隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，肌少癥的發(fā)病率逐年增加。認(rèn)知功能下降是一種增齡引起的神經(jīng)退行性衰老過(guò)程，是記憶、注意、執(zhí)行、語(yǔ)言、讀寫(xiě)、推理、計(jì)劃、計(jì)算和定向力等多種領(lǐng)域的功能受損。研究顯示，60 歲及以上人群輕度認(rèn)知功能障礙的患病率為15%～20%[2]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)肌少癥與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)[3]，但既往Meta 分析納入的原始數(shù)據(jù)多為英文文獻(xiàn)，研究對(duì)象側(cè)重于歐美人群，缺乏對(duì)我國(guó)及亞洲地區(qū)研究的總結(jié)。本研究通過(guò)對(duì)上海市社區(qū)老年人進(jìn)行肌少癥的流行病學(xué)調(diào)查，評(píng)估其認(rèn)知功能，旨在了解肌少癥及認(rèn)知功能障礙的患病率，并探討兩者的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2019年9月—2020年9月，通過(guò)簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣于上海市老西門(mén)、豫園、吳淞和友誼4 家社區(qū)醫(yī)院抽取687 例老年人。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）具備基本的溝通和理解能力；（3）簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有急性疾病、癌癥或目前感染者；（2）需輔助行走；（3）存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者；（4）心臟起搏器攜帶狀態(tài)者。本研究獲中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心倫理審批（ChiCTR2000029646）。

1.2 人口學(xué)特征記錄受試者的年齡、性別、文化程度、吸煙史、既往史（高血壓、糖尿病、腦血管?。?，測(cè)量受試者的身高、體重、腰圍和臀圍。

1.3 肌少癥診斷

1.3.1 骨骼肌肌量 采用人體成分分析儀（InBody270）測(cè)量受試者的骨骼肌肌量、體脂量和體脂率。骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（skeletal muscle index,SMI）=骨骼肌肌量/身高2。

1.3.2 步速測(cè)量受試者以平常速度步行6 m所需時(shí)間，行走過(guò)程中不減速，共測(cè)量3 次，記錄平均值。

1.3.3 握力通過(guò)電子握力計(jì)（香山EH101）測(cè)量受試者坐位屈肘時(shí)優(yōu)勢(shì)手最大握力3 次，每次測(cè)量間隔1 min，記錄最大值。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用亞洲肌少癥工作組2019年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：男性SMI<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2為骨骼肌含量減少；男性握力<28 kg、女性握力<18 kg 為肌肉力量降低；步速<1.0 m/s 為身體功能降低。當(dāng)受試者骨骼肌含量減少并伴有肌肉力量降低/身體功能降低時(shí)診斷為肌少癥，并由此將研究對(duì)象分為肌少癥組和非肌少癥組。

1.5 認(rèn)知功能評(píng)估

1.5.1 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（Mini-Mental State Examination,MMSE）是廣泛應(yīng)用于認(rèn)知障礙和癡呆領(lǐng)域的量表。涵蓋了定向力（時(shí)間和空間）、即刻記憶力、注意力、計(jì)算力、延遲記憶力及語(yǔ)言5 個(gè)認(rèn)知維度，共30 題。文盲≤17 分；教育程度1～6年≤20 分；教育程度7年及以上≤24 分可診斷為輕度認(rèn)知功能障礙[5]。

1.5.2 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）包括視覺(jué)空間和執(zhí)行功能（0～5 分） 、注意力（0～6 分）、延遲回憶記憶（0～5 分）、命名（0～3 分）、語(yǔ)言（0～3 分）、抽象（0～2分）和定向力（0～6 分），總分為30 分，得分<26 分表示受試者患有輕度認(rèn)知功能障礙[6]。

1.5.3 連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)A 連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)A（Trail Making Test A,TMTA）是一種神經(jīng)心理篩選測(cè)驗(yàn)，由25 個(gè)編號(hào)為1～25 的圓圈組成，要求受試者盡快畫(huà)線(xiàn)以升序連接數(shù)字，記錄所用時(shí)間及錯(cuò)誤次數(shù)[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用2檢驗(yàn)。Pearson 相關(guān)性分析認(rèn)知功能與SMI 之間的關(guān)系；Logistic 回歸分析肌少癥的影響因素；多重線(xiàn)性回歸分析認(rèn)知功能的影響因素，<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料最終納入569 例社區(qū)老年人，年齡60～90歲，平均（69.2±6.6）歲，其中男性202 例、女性367例,肌少癥患病率為23.90%（136/569）。肌少癥組與非肌少癥組的年齡、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）、體脂量、SMI、腰圍、臀圍、腰臀比、握力、步速、文化程度、高血壓史、糖尿病史、腦血管病史、MMSE 和MoCA 得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2 組一般資料比較

2.2 肌少癥的影響因素 Logistic 回歸分析顯示，年齡是肌少癥的危險(xiǎn)因素，SMI、步速、MMSE 和MoCA是肌少癥的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表2 肌少癥的多因素分析

2.3 認(rèn)知功能不同變量比較 60～74 歲受試者M(jìn)MSE和MoCA 得分優(yōu)于≥75 歲者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均<0.05）；腦血管病患者M(jìn)MSE（=0.001）和MoCA（<0.001）得分低于非腦血管病者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 認(rèn)知功能不同變量比較（±s）

表3 認(rèn)知功能不同變量比較（±s）

項(xiàng)目MMSEMoCATMTA年齡（歲）60～74≥75images/BZ_37_1330_742_1353_765.png性別男性女性images/BZ_37_1330_992_1353_1015.png高血壓否是images/BZ_37_1330_1242_1353_1265.png糖尿病否是images/BZ_37_1330_1492_1353_1515.png腦血管病否是images/BZ_37_1330_1742_1353_1765.png26.58±1.73 26.16±1.72 2.295 0.022 26.68±1.66 26.40±1.77 1.813 0.070 26.54±1.72 26.46±1.75 0.520 0.603 26.60±1.79 26.43±1.70 1.129 0.260 26.58±1.66 25.72±2.28 3.364 0.001 24.63±2.36 23.97±2.82 2.505 0.013 24.77±2.21 24.36±2.58 1.892 0.059 24.55±2.36 24.45±2.59 0.466 0.642 24.70±2.39 24.38±2.51 1.534 0.126 24.70±2.27 22.46±3.33 6.351<0.001 58.42±13.69 58.85±13.16-0.297 0.767 58.29±14.09 58.62±13.31-0.284 0.777 58.54±13.98 58.46±13.13 0.066 0.948 58.25±13.56 58.67±13.62-0.361 0.718 58.31±13.45 60.55±14.88-1.116 0.265

2.4 認(rèn)知功能與臨床各參數(shù)間的相關(guān)性 身高、體重、BMI、體脂量、SMI、腰圍、臀圍和腰臀比與MMSE及MoCA 存在正相關(guān)；步速與MoCA 存在正相關(guān)；年齡與MoCA 存在負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 認(rèn)知功能與臨床各參數(shù)間的相關(guān)性

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，亞洲社區(qū)老年人的肌少癥患病率為5%～50%[8]。我國(guó)的資料顯示，南京社區(qū)老年人肌少癥患病率為10.8%[9]；烏魯木齊社區(qū)老年人肌少癥患病率為38.8%[10]。國(guó)內(nèi)不同地區(qū)的患病率之所以有差異，考慮肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一所致。本次研究采用亞洲肌少癥工作組2019年的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示上海市社區(qū)60 歲以上人群肌少癥患病率為23.90%，高于SARC-F 問(wèn)卷13.94%的患病率[11]。

根據(jù)此次研究，年齡是肌少癥的危險(xiǎn)因素，≥75歲老年人肌少癥患病率高于60～74 歲老年人（46.30%vs 18.66%，<0.001）。單因素分析顯示，非肌少癥組MMSE 和MoCA 得分高于肌少癥組。進(jìn)一步Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)MMSE 和MoCA是肌少癥的保護(hù)因素，且認(rèn)知功能得分隨SMI 的增加而升高（MMSE：=0.318，<0.001；MoCA：=0.358，<0.001），可見(jiàn)更好的認(rèn)知功能與肌少癥患病率的下降有關(guān)。此外，肌少癥組的文化程度優(yōu)于非肌少癥組，但MMSE 和MoCA 得分卻低于非肌少癥組，也提示肌少癥人群更易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙?？紤]文化程度較高者從事體力活動(dòng)較少，久坐的生活方式會(huì)加速衰老，增加肌少癥的患病率[12]。既往研究多認(rèn)為文化程度是認(rèn)知功能的保護(hù)因素，但L?vdén 等[13]發(fā)現(xiàn)文化程度與衰老相關(guān)的認(rèn)知能力下降之間的關(guān)聯(lián)可以忽略不計(jì)。本次研究并未納入職業(yè)史、久坐時(shí)間和身體活動(dòng)時(shí)間等，因此文化程度與肌少癥相關(guān)的認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性仍有待于進(jìn)一步探討。

本次研究發(fā)現(xiàn)，身高、體重、BMI、體脂量、腰圍、臀圍、腰臀比與MMSE 及MoCA 得分呈正相關(guān)，步速與MoCA 得分呈正相關(guān)（=0.036），表明老年人肌少癥和認(rèn)知功能障礙存在密切聯(lián)系，這與近年來(lái)的研究結(jié)論相似。Chang 等[14]通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)肌少癥和認(rèn)知障礙之間存在獨(dú)立的正相關(guān)（OR=2.25，95%CI：1.21～4.17），Peng 等[15]也認(rèn)為肌少癥與認(rèn)知功能障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR=2.25，95%CI：1.70～2.97）。但目前肌少癥與認(rèn)知功能之間的聯(lián)系機(jī)制尚不清楚。隨著年齡的增長(zhǎng)和生活方式的改變，缺乏體力活動(dòng)導(dǎo)致肌肉加速流失，有學(xué)者指出肌肉流失、肌力下降與遠(yuǎn)期認(rèn)知功能下降顯著相關(guān)[16]，而肌少癥導(dǎo)致的身體活動(dòng)不足減少了胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）的表達(dá)，IGF-1 在學(xué)習(xí)、思考和神經(jīng)可塑性方面發(fā)揮著重要作用[17]。此外，與增齡相關(guān)的慢性炎癥和氧化應(yīng)激也被認(rèn)為是肌少癥和認(rèn)知障礙共同的機(jī)制，炎癥可以通過(guò)多種病理/生理途徑加速肌肉蛋白質(zhì)分解和肌肉消耗。相關(guān)證據(jù)表明，血清C 反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物水平升高與執(zhí)行功能障礙有關(guān),而慢性疾病相關(guān)的氧化應(yīng)激可能會(huì)導(dǎo)致骨骼肌的消耗，同樣會(huì)引起神經(jīng)元變性和認(rèn)知障礙[18]。

綜上所述，肌少癥與認(rèn)知功能下降可能有一定的相關(guān)性。臨床醫(yī)師需要提高對(duì)肌少癥和各種慢性疾病的認(rèn)識(shí)和管理，對(duì)高危人群進(jìn)行篩查和早期干預(yù)，警惕認(rèn)知障礙的發(fā)生，進(jìn)而提高老年人晚年的生存質(zhì)量。但由于本研究是橫斷面研究，未能對(duì)納入對(duì)象進(jìn)行縱向的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究。未來(lái)將在現(xiàn)有證據(jù)基礎(chǔ)上，科學(xué)合理地開(kāi)展肌少癥和認(rèn)知功能障礙相關(guān)性的基礎(chǔ)研究，為肌少癥和認(rèn)知功能障礙的防治提供新的視角。