高泳林

口腔念珠菌病是一種由念珠菌屬感染引起的慢性口腔黏膜疾病，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還增加了口腔黏膜癌變的風(fēng)險(xiǎn)[1]。老年人是口腔念珠菌病多發(fā)人群，高齡、長期使用抗生素或糖皮質(zhì)激素、患有慢性消化性疾病以及長期配戴義齒均為危險(xiǎn)因素[2-3]。臨床上抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，念珠菌耐藥性增加，且老年人免疫力逐漸下降，導(dǎo)致口腔念珠菌病遷延難愈。因此，本研究應(yīng)用中西醫(yī)聯(lián)合治療口腔念珠菌病，以獲得更好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月—2020 年12 月在杭州市西湖區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診收治，經(jīng)臨床診斷為口腔念珠菌病患者60 例，男31 例，女29 例，年齡（65.1±5.8）歲，病程（6.2±0.4）個(gè)月，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核（倫理審批號(hào)：202000004）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《口腔黏膜病學(xué)》第4 版診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者臨床表現(xiàn)為口干、口腔黏膜有灼燒和疼痛感，出現(xiàn)乳白色小點(diǎn)、口角濕白潮紅、斑狀及結(jié)節(jié)狀增生、味覺減退、拒食等，實(shí)驗(yàn)室檢查假膜涂片鏡檢有菌絲和芽孢；（2）符合中醫(yī)脾虛濕熱型[5]：表現(xiàn)為口舌糜爛、面紅熱、疼痛，進(jìn)食熱飲明顯，時(shí)好時(shí)壞，稍食辛辣油膩之物即發(fā)作，口干口苦，或伴口臭，脘腹痞滿，大便黏滯不爽，小便發(fā)黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)；（3）年齡≥60 歲；（4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）患有嚴(yán)重心腦血管、肝腎功能衰竭等內(nèi)科疾病；（2）近1 個(gè)月內(nèi)有使用過抗真菌藥物及存在氟康唑過敏史；（3）牙石、牙垢嚴(yán)重者；（4）存在認(rèn)知功能障礙；（5）依從性差，無法堅(jiān)持完成研究者。

1.4 治療方法 對照組患者口服氟康唑（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50mg/片，批號(hào)200202），采用首次加倍服用方法，即100mg，之后用量50mg，每天1 次。含漱稀釋成2.5%的碳酸氫鈉溶液（江西東亞制藥有限公司，規(guī)格：250mL∶12.5g，批號(hào)2020021 223），每次10mL，每次10min，每天3 次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用自制中藥含漱方，組方：黃芩、梔子、升麻各12g，薄荷、干姜、甘草各6g；加水濃煎至100mL，每天分3 次含漱，每次10min，與碳酸氫鈉含漱間隔30min。所有患者均接受14 天治療。

1.5 觀察指標(biāo) 參考曹祝平和張莉芹[6]口腔念珠菌治療效果的評價(jià)方法進(jìn)行評價(jià)?？诟沙潭龋? 分為無口干，1 分為輕微口干，2 分為需要喝水緩解，3 分為頻繁喝水緩解。疼痛評分：0 分為無疼痛感；1 分為陣發(fā)性灼熱感；2 分為持續(xù)性灼熱感；3 分需要服用止痛劑。紅斑病損評分：0 分為無損害；1 分為病灶＜0.5cm2；2 分為斑片狀損害，病灶為0.5～1cm2；3 分為彌漫性損害，病灶＞1cm2。顯效為念珠病總體臨床癥狀改善率＞80%，真菌檢測陰性；有效為念珠菌病總體臨床癥狀改善率為40%～80%，真菌檢測為陰性；無效為念珠菌病總體臨床癥狀改善＜40%，真菌檢測為陽性?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)癥狀包括：嘔吐、惡心、腹瀉等癥狀。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 和Excel 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔念珠菌病老年患者一般資料比較 對照組男16 例，女14 例，年齡（65.5±4.5）歲，病程2～12（6.02±0.21）個(gè)月。觀察組男15 例，女15 例，年齡（64.1±6.1）歲，病程2～13（6.31±0.43）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組口腔念珠菌病老年患者癥狀評分比較 兩組患者治療前口干、疼痛、紅斑病損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者口干、疼痛、紅斑病損評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后口干、疼痛和紅斑病損評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、紅斑病損評分比較（分，）

表1 兩組口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、紅斑病損評分比較（分，）

注：對照組予口服氟康唑+含漱碳酸氫鈉溶液；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自制中藥含漱方；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組口腔念珠菌病老年患者臨床治療效果比較兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組顯效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組口腔念珠菌病老年患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組口腔念珠菌病老年患者不良反應(yīng)比較 兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有1 例嘔吐癥狀，不影響治療；對照組有3 例頭暈、惡心、嘔吐及1例腹瀉癥狀，經(jīng)相應(yīng)藥物治療后可繼續(xù)完成療程。

3 討論

念珠菌是口腔中的常駐真菌，存在于30%～55%的健康成年人口腔中[7]。當(dāng)口腔環(huán)境發(fā)生改變，引起念珠菌增多，菌群動(dòng)態(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致念珠菌相關(guān)的口腔疾病發(fā)生。老年人由于機(jī)體衰老，一方面自身牙周組織萎縮、口腔黏膜厚度減少，另一方面牙齒的缺失和義齒使用率上升也增加了口腔黏膜損傷的風(fēng)險(xiǎn)，這導(dǎo)致口腔黏膜的通透性增加和免疫識(shí)別能力減弱，增加了念珠菌侵襲口腔黏膜的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，老年人唾液腺功能下降，唾液分泌量減少增加了口腔念珠菌在口腔上皮的附著，唾液成分的改變導(dǎo)致口腔呈酸性環(huán)境，這些都增加了念珠菌致病風(fēng)險(xiǎn)[8]。

本研究應(yīng)用碳酸氫鈉溶液漱口，即利用了其堿性溶液的特點(diǎn)，通過改變口腔中酸性環(huán)境來抑制念珠菌的增殖，又利用其口腔沖洗能力，減少念珠菌在口腔上皮的附著。氟康唑作為肝腎功能副作用較低的抗真菌藥物，是臨床上治療口腔念珠菌病的常用藥物，聯(lián)合碳酸氫鈉溶液漱口能更好地發(fā)揮抑制念珠菌的作用。但由于臨床上抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，念珠菌的耐藥性增加，目前發(fā)現(xiàn)克柔念珠菌、光滑念珠菌等均對該藥產(chǎn)生了耐藥性，大大降低了其臨床療效[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，有臟腑病變，則循經(jīng)反應(yīng)于口，發(fā)為口瘡[10]。老年人中氣不運(yùn)，脾胃虛弱，濕濁內(nèi)生，蘊(yùn)而化熱，濕熱上蒸于口而致口瘡。故老年人口瘡多以脾胃虧虛為本，濕熱內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)，其治療當(dāng)以健脾祛濕，養(yǎng)陰清熱。本研究所用的自制中藥含漱液，方中以黃芩為君，清熱燥濕，瀉火解毒；梔子為臣，清瀉三焦之火；佐以升麻，以助脾陽之清氣上升；薄荷宣肺，疏散上焦之熱；干姜、甘草溫中補(bǔ)土，諸藥合用，共奏攻補(bǔ)兼施、健脾祛濕、瀉火解毒之功。本研究結(jié)果顯示，氟康唑聯(lián)合自制中藥含漱方能提高脾虛濕熱型口腔念珠菌病的治療療效，不良反應(yīng)少。