蔡露良林 濤鐘廣會(huì)袁文霄

（海南省人民醫(yī)院 海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院兒科，海南 ?？?70311）

反復(fù)下呼吸道感染包括反復(fù)氣管?支氣管炎、肺炎等，是臨床兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病，以發(fā)熱、氣急、咳嗽或咳痰等為主要臨床表現(xiàn)，病情遷延難愈，若不及時(shí)治療則可并發(fā)哮喘、心肌炎等，嚴(yán)重影響患兒健康［1］。目前，西醫(yī)治療反復(fù)下呼吸道感染以抗感染、免疫調(diào)節(jié)、對(duì)癥為主，雖可有效改善癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，但療效欠佳，易反復(fù)發(fā)作。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在反復(fù)下呼吸道感染治療中取得較大收獲，例如小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素可明顯抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫功能提高，提升臨床療效［2］。該疾病在中醫(yī)屬“咳嗽”“體虛感冒”“自汗”等范疇，本虛（正氣不足、肺脾氣虛）標(biāo)實(shí)（外感六淫、飲食內(nèi)傷，或夾濕、熱、瘀等）是其主要病因病機(jī)，治療以扶正驅(qū)邪為主［3］。小兒金翹顆粒由金銀花、連翹、柴胡、大青葉、葛根、山豆根、甘草等中藥制成，具有清熱解毒、消腫止痛作用［4］，將該制劑與克林霉素聯(lián)合應(yīng)用于小兒急性扁桃體炎治療時(shí)，可有效改善體內(nèi)炎癥水平，療效顯著［5］，故本研究探討其聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)反復(fù)下呼吸道感染患者的臨床療效及對(duì)機(jī)體炎性因子、T 淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1 月至2019年3 月就診于海南省人民醫(yī)院的89例反復(fù)下呼吸道感染患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（43例）和觀(guān)察組（46例）。其中，對(duì)照組男性24例，女性19例；年齡3～13歲，平均年齡（7.95±1.26）歲；病程1～5年，平均病程（2.46±0.51）年；感染次數(shù)2～7 次／年，平均次數(shù)（3.72±0.61）次／年；持續(xù)感染時(shí)間14～31 d，平均時(shí)間（20.64±2.11）d，而觀(guān)察組男性22例，女性24例；年齡2～14歲，平均年齡（7.58±1.03）歲；病程1～4年，平均病程（2.29±0.43）年；感染次數(shù)2～8 次／年，平均次數(shù)（3.85±0.76）次／年；持續(xù)感染時(shí)間15～30 d，平均時(shí)間（21.03±2.35）d，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批號(hào)HYY201801015?02）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合反復(fù)下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）年齡2～14歲；（3）近1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素；（4）患者家屬了解本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）上呼吸道感染；（2）合并先天性肺發(fā)育異常、呼吸道畸形或支氣管擴(kuò)張、血管壓迫、氣道內(nèi)阻塞、氣道外壓迫、肺不張、肺氣腫、肺結(jié)核、囊性纖維病變等；（3）合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙；（4）合并造血系統(tǒng)疾??；（5）合并先天性自身免疫缺陷性疾病或精神疾??；（6）合并吞咽功能不全；（7）對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.4 治療手段

1.4.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療，包括抗感染、化痰止咳平喘、退熱、免疫調(diào)節(jié)、糾正酸堿平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂等，每7 d 為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.4.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服小兒金翹顆粒（四川凱京 制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000056，5 g×12 袋），其中＜3歲2.5 g／次，≥3歲但＜5歲5 g／次，≥5歲但＜8歲7.5 g／次，≥8歲10 g／次，每天3 次，每7 d 為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)［7］報(bào)道。（1）臨床治愈，治療后臨床癥狀、體征完全消失，肺部X射線(xiàn)檢查顯示恢復(fù)正常，隨訪(fǎng)1年內(nèi)未見(jiàn)下呼吸道感染復(fù)發(fā)；（2）顯效，治療后臨床癥狀、體征基本消失，肺部X 射線(xiàn)檢查顯示恢復(fù)正常，隨訪(fǎng)1年內(nèi)復(fù)發(fā)下呼吸道感染1 次；（3）有效，治療后臨床癥狀、體征明顯減輕，肺部X 射線(xiàn)檢查顯示炎癥部分吸收，隨訪(fǎng)1年內(nèi)復(fù)發(fā)下呼吸道感染2次；（4）無(wú)效，治療后臨床癥狀、體征未改善，隨訪(fǎng)1年內(nèi)復(fù)發(fā)下呼吸道感染次數(shù)3 次及3 次以上?？傆行剩剑郏ㄅR床治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 血清炎癥因子 于治療前后抽取患者空腹靜脈血各4 mL，3 000 r／min 離心10 min，分離血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL?1β）、白細(xì)胞介素?6（IL?6）、腫瘤壞死因子?α（TNF?α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs?CRP）水平。

1.6.2 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群 于治療前后抽取患者外周靜脈血各4 mL，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，計(jì)算CD4＋／CD8＋。

1.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間觀(guān)察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)≤5 則需校正卡方值；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

2.2 血清炎癥因子水平 治療后，2組血清IL?1β、IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平降低（P＜0.05），以觀(guān)察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組血清炎癥因子水平比較（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

表2 2組血清炎癥因子水平比較（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

2.3 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平 治療后，2組CD3＋、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），以觀(guān)察組更明顯（P＜0.05），而CD8＋水平均無(wú)明顯變化（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T?lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

表3 2組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T?lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，2組肝腎功能檢查均無(wú)明顯異常，對(duì)照組出現(xiàn)1例腹瀉，而觀(guān)察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.33%、6.52%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2＝0.196，P＝0.658）。

3 討論

反復(fù)下呼吸道感染是指1年內(nèi)下呼吸道感染反復(fù)發(fā)生，臨床兒科較常見(jiàn)，其發(fā)病急驟，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及生長(zhǎng)發(fā)育［8］。目前，普遍認(rèn)為該疾病發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，其中病原體入侵是其最常見(jiàn)因素，而機(jī)體免疫功能低下，尤其是T 淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)是主要發(fā)病機(jī)制，同時(shí)炎癥因子浸潤(rùn)亦與該病密切相關(guān)［9?10］，因此，積極控制感染、減輕炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能是臨床重要治療策略。

炎癥介質(zhì)在小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，可增加血管通透性，促使疾病反復(fù)發(fā)作，加重病情［11］，文獻(xiàn)［12］報(bào)道，IL?1β、TNF?α 在患兒體內(nèi)均呈高表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀(guān)察組血清IL?1β、IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平較對(duì)照組明顯降低，表明聯(lián)合治療可明顯減輕炎癥反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒肺臟嬌嫩、正氣不足、衛(wèi)表不固，則極易受外邪侵襲，而營(yíng)衛(wèi)虛弱，邪毒久戀，稍愈又發(fā)，則反復(fù)發(fā)作，治療宜扶正固本祛邪［13］。文獻(xiàn)［14］報(bào)道，小兒金翹顆粒聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒上呼吸道感染可顯著改善血清IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平。方中金銀花、連翹具有疏散風(fēng)熱、清熱解毒鎮(zhèn)痛功效；柴胡具有解表退熱的功效；大青葉具有清熱解毒功效；山豆根具有清熱解毒利咽功效；甘草具有清熱解毒功效。另外，金銀花、連翹、大青葉具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱作用，柴胡具有解熱、抗病毒、抗炎作用，山豆根具有抑菌、抗炎作用，甘草可抗炎［15?17］。因此，聯(lián)合治療可增強(qiáng)抗感染、抗炎活性，明顯緩解炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平。

小兒反復(fù)下呼吸道感染發(fā)病與機(jī)體免疫功能低下關(guān)系密切，此時(shí)難以將抗原清除，可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作［18］。正常情況下，機(jī)體淋巴細(xì)胞亞群中各淋巴細(xì)胞數(shù)目及比例在一定范圍內(nèi)保持動(dòng)態(tài)平衡，若平衡失調(diào)則可促使免疫功能紊亂而引發(fā)疾病。CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋可反映機(jī)體免疫水平，其水平下降表示免疫功能降低，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀(guān)察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋較對(duì)照組明顯升高，提示聯(lián)合用藥可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能改善，并且小兒金翹顆粒中柴胡升舉陽(yáng)氣，葛根解肌退熱、生津止渴，甘草祛痰止咳、調(diào)和諸藥，可增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)結(jié)果，從而促進(jìn)免疫功能改善，提高CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋。另外，觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可提高臨床療效；2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合治療安全可靠。

綜上所述，小兒金翹顆粒聯(lián)合常規(guī)治療可明顯減輕反復(fù)下呼吸道感染患者炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群水平，提升臨床療效，而且安全性良好。