劉玉東 李秀麗

[摘要]目的：探討米諾環(huán)素結(jié)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷對(duì)痤瘡患者癥狀改善及皮損情況的影響。方法：選取2018年2月-2019年12月筆者醫(yī)院收治的100例尋常痤瘡患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予米諾環(huán)素聯(lián)合2%超分子水楊酸面膜治療，研究組給予米諾環(huán)素聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷治療。分析比較兩組治療效果、IGA、ECCA評(píng)分、皮損積分及丘疹膿皰積分，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：經(jīng)過12周治療后，研究組有效率為92.0%，對(duì)照組為74.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后IGA、ECCA評(píng)分、皮損積分、丘疹膿皰積分均顯著低于治療前（P<0.05），但研究組IGA、ECCA、皮損積分、丘疹膿皰改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組在水腫、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05） 。研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方黃柏液與米諾環(huán)素聯(lián)合用藥不僅能有效控制痤瘡，改善患者皮損情況、降低痤瘡瘢痕評(píng)分，且不良反應(yīng)小，耐藥性低，可維持治療。

[關(guān)鍵詞]米諾環(huán)素;復(fù)方黃柏液涂劑;尋常痤瘡;皮損;痤瘡瘢痕

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）07-0061-03

Effects of Minocycline Combined with Compound Huangbai Epithem on Symptoms， Skin Lesions and Acne Scars Score in Acne Patients

LIU Yu-dong1，LI Xiu-li2

（1.Department of Dermatology， Chongming Branch， Shanghai 10th People's Hospital， Shanghai 202157，China;2. Department of Dermatology，the 10th People's Hospital of Shanghai， Shanghai 200072，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of minocycline combined with compound Huangbai liquid wet compress on the improvement of symptoms and skin lesions in acne patients. Methods? 100 patients with acne admitted to our hospital from February 2018 to December 2019 were selected and divided into a research group and a control group by random number table method， 50 cases in each group. The control group was given minocycline combined with 2% supramolecular salicylic acid， and the study group was given minocycline combined with compound Huangbai liquid wet coating. The treatment effect， IGA， ECCA score， skin lesion score， papule pustule score were analyzed and compared between the two groups， and the adverse reactions were counted. Results? After 12 weeks of treatment， the effective rate was 92.0% in the study group and 74.0% in the control group. The difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the IGA， ECCA score， skin lesion score and papule pustule score were significantly lower than before treatment （P<0.05）， but the improvement of IGA， ECCA， skin lesion score and papule pustule in the study group was better than that of the control group. ECCA， skin lesion score， papule pustules （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions such as edema， pain， and itching （P>0.05）. The recurrence rate of the study group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Compound Phellodendron and minocycline can not only effectively control acne， improve the skin lesions of patients， and reduce the score of acne scars， and it has small adverse reactions and low drug resistance， and can be maintained for a time.

Key words： minocycline; Huangbai epithem; acne vulgaris; skin lesions; acne scars

尋常痤瘡為毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性疾病，據(jù)報(bào)道其發(fā)病機(jī)理與微生物感染、皮脂分泌異常、炎癥介質(zhì)、毛囊皮脂腺異常角化、內(nèi)分泌及免疫失調(diào)及遺傳或精神因素有關(guān)[1-2]。雖然尋常痤瘡的嚴(yán)重影響有限，但其病情反復(fù)、影響外形美觀、發(fā)病率高等特點(diǎn)亦對(duì)患者情緒、心理造成很大壓力，直接影響其生活質(zhì)量?，F(xiàn)有治療痤瘡藥物多數(shù)以抗炎藥物為主，其中米諾環(huán)素能有效抑制痤瘡丙酸桿菌趨化，降低面部游離脂肪酸濃度，改善面部癥狀，因其抗菌能力強(qiáng)，吸收效果好，常作為臨床治療尋常痤瘡的首選藥物[3-4]。但采用米諾環(huán)素進(jìn)行治療，效果不甚理想，且因耐藥性的產(chǎn)生，該藥物的長期療效不佳，痤瘡復(fù)發(fā)率高[5]。中醫(yī)中藥藥物成分多樣，具有多靶聯(lián)合起效特點(diǎn)，在應(yīng)對(duì)復(fù)雜病機(jī)疾病時(shí)效果明顯。有報(bào)道顯示[6]，中藥在改善痤瘡臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率、縮短病程等方面頗具顯著優(yōu)勢。因此，本研究采用米諾環(huán)素結(jié)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷法治療尋常痤瘡患者，從癥狀、皮損情況、痤瘡瘢痕等方面考察聯(lián)合用藥的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年2月-2019年12月筆者醫(yī)院皮膚性病科收治的100例痤瘡患者，將研究對(duì)象按照收治時(shí)間進(jìn)行編號(hào)并采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予米諾環(huán)素聯(lián)合超分子水楊酸面膜治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方黃柏液涂劑濕敷治療。研究組：男17例，女33例，年齡22～46歲，平均年齡（33.9±2.1）歲，平均病程（9.38±0.85）個(gè)月;全面部痤瘡18例，額部痤瘡20例，頰部痤瘡12例;輕度痤瘡15例，中度痤瘡25例，重度痤瘡10例;對(duì)照組：男20例，女30例，年齡22～46歲，平均年齡（32.2±1.3）歲，平均病程為（7.42±0.83）個(gè)月;全面部痤瘡15例，額部痤瘡23例，頰部痤瘡12例;輕度痤瘡17例，中度痤瘡22例，重度痤瘡11例。兩組患者年齡、性別、病程、痤瘡部位和程度等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。所有患者均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡臨床癥狀[7];②首次進(jìn)行痤瘡治療;③自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中藥物過敏者;②哺乳期、妊娠期女性;③光敏性疾病者;④皮膚惡性腫瘤者;⑤合并糖尿病、肝腎疾病、嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者;⑥近3個(gè)月內(nèi)服用或外用光敏性藥物者。

1.3 研究方法：對(duì)照組采用米諾環(huán)素加外用2%超分子水楊酸面膜治療，口服50mg米諾環(huán)素（惠氏制藥有限公司，批號(hào)：20190101），每日1次，服藥2周后停藥。外用超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜（博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）濕敷面部，每次20min，每日1次;研究組口服米諾環(huán)素聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，批號(hào)：20181346），口服藥物方法同對(duì)照組，涂劑以無菌紗布4～6層浸透藥液后濕敷面部治療，每日1次，每次20min。兩組均以12周為1個(gè)療程，治療前后記錄患者IGA、ECCA評(píng)分、皮損積分、丘疹膿皰積分，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià)：參照2016版《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)》[8]中痤瘡療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療后患者積分較治療前降低90%以上;有效：治療后積分較治療前降低89%～50%;無效：治療后積分較治療前降低50%以下，或臨床癥狀加重?？傆行室灾斡?有效計(jì)。

1.4.2 研究者全球評(píng)分、臨床痤瘡瘢痕評(píng)分：研究者全球評(píng)分（investigator global assessment，IGA）標(biāo)準(zhǔn)[9]參照痤瘡IGA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，按照嚴(yán)重程度不同記0～6分，分?jǐn)?shù)越低表明痤瘡癥狀越輕。

臨床痤瘡瘢痕評(píng)分（ECCA）按照Dreno權(quán)重評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[10]，根據(jù)痤瘡瘢痕的數(shù)量及種類進(jìn)行瘢痕密集度、嚴(yán)重度評(píng)價(jià)。其中，痤瘡瘢痕數(shù)量以a值計(jì)量，超過20個(gè)記3分，5～20個(gè)記2分，5個(gè)以下記1分，沒有瘢痕記0分;痤瘡瘢痕種類以b值計(jì)量，瘢痕邊緣多不規(guī)則，直徑>4mm，為輾軋型者，記25分;瘢痕邊緣銳利，直徑2～4mm，為貨車箱型，記20分;瘢痕呈點(diǎn)狀凹陷狀，直徑<2mm，為冰錐型記15分。最終以a、b乘積為ECCA權(quán)重評(píng)分。以上評(píng)估均由兩名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科醫(yī)生單盲評(píng)估。

1.4.3 皮損積分評(píng)價(jià)：參照文獻(xiàn)[11]對(duì)患者皮損積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中有直徑超過1cm的囊腫記2分/個(gè)，直徑未超過1cm的囊腫記1.5分/個(gè)，有結(jié)節(jié)、膿皰的記1分/個(gè)，有丘疹的記0.5分/個(gè)，將所有積分累加，分?jǐn)?shù)越高，皮損程度越嚴(yán)重。

1.4.4 丘疹膿皰積分：對(duì)患者的丘疹、膿皰評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[12]，以前額部、鼻部及周圍、口唇周圍部、雙頰部的皮膚受損記分，從癥狀程度輕到重記0～3分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.5 復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)比較：觀察患者出現(xiàn)水腫、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)情況并統(tǒng)計(jì)。療程結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期4周隨訪，統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況，痊愈者新發(fā)皮損10 處以上記為復(fù)發(fā)[13]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件分析。其中計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，用Uc表示，均以P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：研究組治療有效率為92.0%，對(duì)照組為74.0%，組間比較臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩組IGA及ECCA評(píng)分比較：治療前，兩組患者的IGA及ECCA評(píng)分比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的IGA及ECCA評(píng)分均顯著降低（P<0.05），研究組IGA及ECCA評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組皮損情況比較：治療前，兩組患者的皮損積分之間比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的皮損積分均顯著降低（P<0.05），研究組皮損積分明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組丘疹、膿皰積分比較：治療前，兩組患者的丘疹、膿皰積分之間無顯著差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的丘疹、膿皰積分均顯著降低（P<0.05），研究組丘疹、膿皰積分明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 兩組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)比較：兩組在水腫、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05） ，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3? 討論

目前，針對(duì)尋常痤瘡的治療主要采用抗生素類藥物。米諾環(huán)素屬廣譜抗菌藥，對(duì)白細(xì)胞趨化、痤瘡丙酸桿菌及細(xì)胞免疫等均有抑制作用，從而發(fā)揮降低炎癥反應(yīng)的效果。有報(bào)道顯示[14]，米諾環(huán)素通過抑制炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1分泌，降低金屬蛋白酶及活性氧的活性，增加表皮水合作用。此外，米諾環(huán)素在減少皮膚紅斑、保護(hù)結(jié)締組織與毛細(xì)血管壁完整性，防止過敏擴(kuò)張等方面效果顯著。但長期服用米諾環(huán)素等抗生素藥物存在一定的耐藥性問題，同時(shí)具有肝腎與消化道副作用，不可長期使用。另外，水楊酸具有雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)，兼具抗炎活性及抑制皮脂溢出的作用，但仍存在效果不理想的情況。

中醫(yī)藥治療痤瘡遠(yuǎn)早于西醫(yī)，《外科正宗》、《內(nèi)經(jīng)》、《醫(yī)宗金鑒》、《素問·生氣通天論》中對(duì)痤瘡病機(jī)及治療方法早有闡述。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療痤瘡效果明顯，且副作用小，費(fèi)用低。復(fù)方黃柏液由黃柏、金銀花、連翹、蒲公英、蜈蚣等組成，具有清熱解毒、燥濕、消腫祛腐之功效，在治療帶狀皰疹、皮炎、濕疹、褥瘡、傷口感染及瘡瘍等方面具有一定療效[15]。

本次研究結(jié)果顯示，米諾環(huán)素聯(lián)合復(fù)方黃柏液濕敷治療有效率為92.0%，明顯高于采用米諾環(huán)素聯(lián)合2%超分子水楊酸面膜的74.0%（P<0.05）。分析原因可能由于復(fù)方黃柏液抑菌作用較強(qiáng)，方中黃柏、連翹為君藥，有清熱燥濕功效;臣藥金銀花與蒲公英具有消腫散毒，清熱利濕之功效，能夠增強(qiáng)解毒消腫、散瘀排膿作用。對(duì)痤瘡丙酸桿菌有抑制作用，與米諾環(huán)素合用抑菌效果增強(qiáng)，療效增強(qiáng)[16]。此外，研究中考察不同組患者痤瘡瘢痕、皮損情況及丘疹膿皰積分，結(jié)果表明，研究組患者痤瘡瘢痕、皮損情況及丘疹膿皰積分均明顯低于對(duì)照組，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分析原因可能與復(fù)方黃柏液組方成分有關(guān)。方中佐藥蜈蚣能夠通絡(luò)逐瘀，攻毒散結(jié)，與君藥、臣藥聯(lián)合可促進(jìn)血管新生[17]，消除炎癥水腫，因此，對(duì)患者皮損情況、痤瘡瘢痕及丘疹膿皰等均有改善作用。

此外，本研究中對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組在水腫、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05） ，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這可能由于復(fù)方黃柏液除了具有抑菌效果外，還可清熱燥濕，通過多途徑抑制疾病復(fù)發(fā)。中醫(yī)理論認(rèn)為痤瘡多因外入風(fēng)熱之邪，累及血分，引起皮膚氣血郁閉而致病[18]。因此，以清熱燥濕良藥金銀花、連翹入藥能有效祛濕清熱，控制病情反復(fù)。

綜上所述，復(fù)方黃柏液與米諾環(huán)素聯(lián)合用藥不僅能有效控制尋常痤瘡，改善患者皮損情況、降低痤瘡瘢痕評(píng)分，且不良反應(yīng)小，耐藥性低，可維持治療。采用復(fù)方黃柏液與米諾環(huán)素聯(lián)合用藥治療尋常痤瘡，既可提高療效，又能降低細(xì)菌耐藥性發(fā)生率，減少疾病復(fù)發(fā)，值得臨床推薦使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張莉，胡志幫. 痤瘡炎癥的發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2018， 58（34）：110-112.

[2]劉宇甄，曾榮，徐浩翔，等.痤瘡發(fā)病相關(guān)的重要皮膚微生物群研究進(jìn)展[J]. 中華皮膚科雜志，2019，52（5）：346-349.

[3]江麗，劉倩，張新翠，等.12種抗菌藥物對(duì)痤瘡丙酸桿菌的體外抗菌活性研究[J].中華皮膚科雜志，2018，51（6）：453-455.

[4]Asadi A，Abdi M， Kouhsari E，et al.Minocycline， Focused on mechanisms of resistance， antibacterial activity， and clinical effectiveness; Back to Future [J].J Glob Antimicrob Resist，2020， S2213-7165（20）：30023-30030.

[5]童輝，龔玲珍，石年.一清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊治療中度尋常性痤瘡的臨床觀察[J].中成藥，2018，40（1）：245-246.

[6]曹洋，曲劍華，張蒼.尋常痤瘡口服中成藥的辨治思路[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2017，32（4）：1604-1606.

[7]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：935-936.

[8]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚美容亞專業(yè)委員會(huì).中國玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)（2016）[J].中華皮膚科雜志，2017，50（3）：156-157.

[9]Preedy VR.Investigator's global assessment[S].2010：4242.

[10]Dreno B，Khammari A，Omin N，et a1.ECCA grading scale：an original validated acne scar grading scale for clinical practice in dermatology[J].Dermatology，2007，214（1）：46-51.

[11]高春巖，錢青，申宇鴻，等.5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)痤瘡患者皮損癥狀及IL-1β、IL-6和CRP水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（18）：2840-2842.

[12]郝飛，宋志強(qiáng).提高對(duì)玫瑰痤瘡的認(rèn)識(shí)水平[J].中華皮膚科雜志，2017，50（3）：153-155.

[13]康蕾，楊秀敏.丹參酮聯(lián)合米諾環(huán)素治療炎癥性痤瘡臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（7）：451-453.

[14]Weiler J， Dittmar T. Minocycline impairs TNF-α-induced cell fusion of M13SV1-Cre cells with MDA-MB-435-pFDR1 cells by suppressing NF-κB transcriptional activity and its induction of target-gene expression of fusion-relevant factors [J].Cell Commun Signal，2019，17（1）：71-73.

[15]姚俊，趙霞.復(fù)方黃柏液最新臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國新藥雜志， 2014，23（3）：308-312.

[16]韓鋒，王曉鵬，安金剛，等.復(fù)方黃柏液濕敷治療中毒性表皮壞死松解癥的臨床療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2019，33（2）：130-134.

[17]江楊帆，戴陳偉，辛及娣，等.一種復(fù)方抑菌洗護(hù)液抑菌性能及毒性觀察[J].中國消毒學(xué)雜志，2018，35（6）：407-408.

[18]戰(zhàn)惠娟.中藥內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方黃柏液外敷治療痤瘡35例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2014，21（3）：339-340.

[收稿日期]2020-06-01

本文引用格式：劉玉東，李秀麗.米諾環(huán)素結(jié)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷對(duì)尋常痤瘡患者癥狀改善及皮損修復(fù)的效果研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：61-65.