劉展，孫克佳，秦丹

平頂山市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000

宮頸癌是指發(fā)生于子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，其發(fā)病率在生殖系統(tǒng)腫瘤中位居第二位，在發(fā)展中國(guó)家最為常見(jiàn)。早期以手術(shù)治療為主，由于中晚期宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，臨床常在放化療后給予根治術(shù)治療，因此，大部分宮頸癌患者需要進(jìn)行手術(shù)，但手術(shù)往往需要部分或全部切除子宮。有報(bào)道稱(chēng)宮頸癌發(fā)病逐漸趨于年輕化，手術(shù)導(dǎo)致的形體缺陷可使年輕女性患者的情緒大幅波動(dòng)，有可能造成其心理或行為異常，出現(xiàn)抑郁或焦慮情緒。有研究顯示，宮頸癌患者術(shù)后抑郁的發(fā)病率超過(guò)20%。因此，緩解、控制術(shù)后抑郁情況成為研究熱點(diǎn)，氟西汀作為臨床上治療抑郁癥常用藥物，能提高突觸5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平，發(fā)揮抗抑郁作用。但氟西汀抗抑郁療程較長(zhǎng)，不僅增加了藥物的不良反應(yīng)，還可能影響患者的依從性。加味逍遙丸含有柴胡、芍藥、白術(shù)、當(dāng)歸、茯苓等成分，具有疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、健脾養(yǎng)心的功效。加味逍遙丸作為中成藥，價(jià)格相對(duì)較低，不良作用小，藥物依賴(lài)性小，與氟西汀聯(lián)合治療宮頸癌可能療效更佳。本研究旨在探討加味逍遙丸聯(lián)合氟西汀治療宮頸癌術(shù)后抑郁癥患者的療效及其對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、多巴胺（dopamine，DA）、5-HT 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月至2019 年5 月于平頂山市婦幼保健院進(jìn)行治療的宮頸癌術(shù)后抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；有子宮全切術(shù)或淋巴清掃術(shù)或子宮附件切除術(shù)手術(shù)史；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分﹥20 分，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知與聽(tīng)說(shuō)能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有抗抑郁藥使用史；合并肝腎功能?chē)?yán)重障礙及其他嚴(yán)重軀體性疾??；對(duì)使用藥物有過(guò)敏史；合并嚴(yán)重精神疾病。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入100 例宮頸癌患者，按治療方法不同將患者分為觀察組（

n

=56）與對(duì)照組（

n

=44），對(duì)照組患者接受氟西汀治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味逍遙丸治療。觀察組患者年齡31～62 歲，平均（47.52±7.05）歲；病程1～9 年，平均（3.52±2.16）年；已婚44 例，未婚12 例；有精神性疾病家族史5 例。對(duì)照組患者的年齡30～60 歲，平均（46.91±7.98）歲；病程1～9年，平均（3.61±1.82）年；已婚36 例，未婚8 例；有精神性疾病家族史4 例。兩組患者的年齡、病程、婚姻情況及精神性疾病家族史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予氟西汀口服治療，每天1 次，每次2粒。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味逍遙丸治療，每天早晚各1次，每次1丸。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.11 抑郁程度和臨床療效 采用HAMD 對(duì)兩組患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)定，共包括24 個(gè)條目，其中14 個(gè)條目采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法評(píng)分，0、1、2、3、4 分依次為無(wú)、輕度、中度、重度和很重；10 個(gè)條目采用0～2 分的3 級(jí)評(píng)分法評(píng)分，0、1、2 分依次為無(wú)、輕中度和重度。HAMD 總分≥8 分提示存在抑郁癥狀，評(píng)分越高提示抑郁程度越嚴(yán)重。依據(jù)HAMD減分率評(píng)估兩組患者的臨床療效，減分率≥90%為痊愈；減分率60%～89%為顯效；減分率30%～59%為好轉(zhuǎn)；減分率﹤30%為無(wú)效。HAMD 減分率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性因子和神經(jīng)遞質(zhì) 治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血，靜置1 h 后，3000 r/min 離心10 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者的炎性因子[包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-β（interleukin-β，ΙL-β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，ΙL-6）]和神經(jīng)遞質(zhì)（BDNF、DA 和5-HT）水平。

1.3.3 副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS） 根據(jù)TESS 量表評(píng)估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括行為的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他。嚴(yán)重程度按0～4 級(jí)評(píng)分法評(píng)分，0 分為無(wú)癥狀；1 分為偶爾有癥狀；2 分為輕度癥狀，不影響正常功能；3 分為中度癥狀，對(duì)正常功能有某種影響或損害；4 分為重度癥狀，對(duì)正常功能有明顯損害或殘廢。用藥治療期間，詳細(xì)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于治療4 周內(nèi)進(jìn)行血尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、肝腎功能等檢查，量表由精神科醫(yī)師根據(jù)檢查結(jié)果填寫(xiě)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 抑郁程度的比較

治療前，兩組患者的HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的HAMD 評(píng)分均低于本組治療前，且觀察組患者的HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者HAMD 評(píng)分的比較

2.2 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率為87.50%（49/56），高于對(duì)照組的70.45%（31/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.474，

P

=0.034）。（表2）

表2 治療后兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于本組治療前，且觀察組患者的TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)水平的比較

治療前，兩組患者的血清BDNF、DA 和5-HT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于本組治療前，且觀察組患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平的比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的TESS 量表中自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.01）；但兩組患者行為的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)和其他評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。（表5）

表5 治療后兩組患者TESS 量表評(píng)分的比較

3 討論

大部分宮頸癌患者需要進(jìn)行手術(shù)治療，但術(shù)后不良反應(yīng)及身體缺陷會(huì)讓女性患者心理承受力下降，情緒波動(dòng)增大，因此，術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)焦慮和抑郁的癥狀，研究顯示，超過(guò)20%的患者術(shù)后會(huì)發(fā)生抑郁。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)遞質(zhì)改變?yōu)橐钟舭Y發(fā)病的主要機(jī)制。5-HT 為腦垂體和下丘腦中的神經(jīng)遞質(zhì)，與行為及情緒的關(guān)系十分密切，5-HT 水平高時(shí)會(huì)使人興奮，反之會(huì)使人出現(xiàn)焦慮抑郁癥狀。DA 水平下降導(dǎo)致海馬-額葉皮質(zhì)突觸出現(xiàn)可塑性受損，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。此外，炎性損傷與抑郁癥的發(fā)生也密切相關(guān)。炎性反應(yīng)增強(qiáng)可激活吲哚胺2，3-雙加氧酶，加速腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，降低DA 等神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而誘發(fā)抑郁。BDNF 對(duì)各種神經(jīng)元的分化、再生具有維持和促進(jìn)作用。下調(diào)BDNF的表達(dá)可提高神經(jīng)元對(duì)傷害性應(yīng)激的敏感性，間接引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致海馬神經(jīng)元萎縮甚至死亡。因此，BDNF、DA 和5-HT 水平降低，可增強(qiáng)炎性反應(yīng)，促進(jìn)抑郁癥的進(jìn)展。

氟西汀是高選擇性5-HT 再攝取抑制劑，可對(duì)神經(jīng)突觸細(xì)胞起到抑制作用，進(jìn)而抑制吸收神經(jīng)遞質(zhì)，增加細(xì)胞外神經(jīng)遞質(zhì)如DA 和5-HT 含量，減輕抑郁癥狀，有研究表明，氟西汀可降低患者的炎性反應(yīng)程度。但氟西汀單獨(dú)應(yīng)用起效慢，不良反應(yīng)多，可能影響患者的依從性。加味逍遙丸具有疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、健脾養(yǎng)心的功效，而抑郁癥往往由于情志失調(diào)、肝之氣血不調(diào)所致，故加味逍遙丸可有效緩解抑郁癥狀，且價(jià)格較氟西汀低，藥性溫和，與氟西汀聯(lián)合治療宮頸癌術(shù)后抑郁癥患者的療效較好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的TESS 量表中自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05），說(shuō)明聯(lián)合治療不良反應(yīng)較少；治療后，觀察組患者的炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組，血清BDNF、DA 和5-HT 水平均明顯高于對(duì)照組，這與胡鑫等的研究結(jié)果一致。治療后，觀察組患者的總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的70.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05），表明加味逍遙丸聯(lián)合氟西汀治療宮頸癌術(shù)后抑郁癥患者，可能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)分化來(lái)提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，通過(guò)減輕炎性反應(yīng)來(lái)抑制神經(jīng)遞質(zhì)的流失，并通過(guò)降低自主神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)來(lái)緩解因手術(shù)效果不佳造成的抑郁和焦慮癥狀。

綜上所述，加味逍遙丸聯(lián)合氟西汀治療宮頸癌術(shù)后抑郁癥患者，可明顯升高BDNF、DA、5-HT 水平，降低炎性因子水平，對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小，治療效果較好。