趙茹妹，王德彬，苑立娟

（唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063299）

0 引言

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種由血糖升高為主要特征的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，近年來發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升態(tài)勢。糖尿病引起的代謝紊亂，可引起血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致微血栓形成，從而引起各組織器官的微靜脈、微動脈及毛細(xì)血管等微血管病變，主要表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等[1]。糖尿病分為1型糖尿?。═1DM）和2 型糖尿?。═2DM），其中T2DM發(fā)病率占總糖尿病發(fā)病率的90%，且70%T2DM 患者并發(fā)微血管病變，微血管并發(fā)癥病變嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者的死亡率。糖尿病視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn),造成視功能不可逆性損害[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）、纖維蛋白原（FIB）及血清淀粉樣蛋白A（SAA）聯(lián)合應(yīng)用可早期診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變，靈敏度較高[3]，為證實這一觀點，本研究探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患者HbA1c、SAA及FIB的水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年12月住院及門診糖尿病患者 180 例，其中T2DM合并視網(wǎng)膜病變患者55例，男26例，女29例，年齡37~72歲，中位年齡( 54.5±6.2)歲，T2DM未合并視網(wǎng)膜病變患者125例，男58例，女67例，年齡41~79歲，中位年齡(56.2±5.8) 歲，所有病例均符合美國糖尿病協(xié)會和世界衛(wèi)生組織提出的糖尿病診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。所有患者均經(jīng)眼科醫(yī)生行眼底檢查，明確有無糖尿病視網(wǎng)膜病變，排除高血壓、冠心病及其他慢性感染性疾病及其他眼科疾病。選取同期在本院健康體檢的人群50例，其中男23例，女27例，年齡 36~80歲，中位年齡（55.1±6.0）歲,心、肝、腎和胰臟功能正常，無高血壓、冠心病，近期無感染。對照組與觀察組嚴(yán)格配比，年齡、性別比較無差異。

1.2 儀器和試劑

采用免疫散射比濁法檢測全血SAA水平, 儀器為國賽特種蛋白分析儀，試劑為國賽配套試劑；采用高效液相色譜法測定HbA1c水平，儀器為國產(chǎn)MP-2000PT糖化血紅蛋白分析儀，試劑為配套試劑；采用凝固法測定FIB水平，儀器為法國STAGO全自動血凝分析和配套試劑盒。檢測當(dāng)日儀器狀態(tài)穩(wěn)定，試劑定標(biāo)通過，質(zhì)控在控。實驗室環(huán)境、溫度、濕度等適宜。

1.3 方法

取所有受檢者晨起空腹血，采集靜脈血2mL于枸櫞酸鈉抗凝管中，輕輕混勻后5-10min，3000轉(zhuǎn)/min離心15min左右，采用STAGO全自動血凝分析儀，嚴(yán)格按照說明書測定FIB的含量。同時采集靜脈血2mL，置于EDTA-K2抗凝的試管中，輕輕混勻后用散射比濁法測定SAA水平,而后測定HbA1c的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有計量資料數(shù)據(jù)均選用SPSS 17.0軟件來完成，結(jié)果以（±s）表示，兩組間計量資料符合正態(tài)分布且方差齊性則采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行比較。多組間比較采用方差分析，其中兩兩比較采用最小顯著性差異方法LSD-t檢驗；相關(guān)性分析選用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制受試者工作特征ROC曲線，并計算曲線下的面積。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組HbA1c、FIB、SAA水平的比較

表1顯示，T2DM 患者HbA1c、FIB、SAA水平不全相等，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩兩比較，T2DM 患者各指標(biāo)水平均高于健康對照組，其中健康對照組水平最低，有視網(wǎng)膜病變患者水平高于無視網(wǎng)膜病變患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HbA1c、FIB、SAA水平與糖尿病病情相關(guān)，隨著病情進(jìn)展，三者水平逐漸升高。

表1 各組患者HbA1c、Fib、SAA 的水平比較（±s）

表1 各組患者HbA1c、Fib、SAA 的水平比較（±s）

注：a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與無視網(wǎng)膜病變比較

組別 例數(shù) HbA1c(%) FIB (g/L) SAA(mg/L)有視網(wǎng)膜病變 55 10.32±3.03ab 3.84±1.42ab 23.5±8.14ab無視網(wǎng)膜病變 125 7.76±2.45a 3.15±0.92a 13.02±3.05a對照組 50 5.32±0.43 2.58±0.68 4.02±0.55 F值 3.46 2.32 5.78 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 T2DM合并視網(wǎng)膜病變患者HbA1c、FIB、SAA的相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，HbA1c與FIB成正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,相關(guān)系數(shù)為（r=0.71,P=0.012）; HbA1c和 SAA 成正相關(guān)（r=0.45,P=0.043），F(xiàn)ib與SAA無相關(guān)性（P>0.05）。

2.3 HbA1c、Fib、SAA在T2DM合并視網(wǎng)膜病變患者中的診斷價值

圖1和表2顯示，HbA1c、FIB、SAA診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的ROC曲線下面積分別為0.728、0.520和0.715.其中HbA1c的診斷價值最高。

表2 HbA1c、Fib、SAA診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的ROC曲線分析

圖1 HbA1c、FIB、SAA診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的ROC曲線

3 討論

2型糖尿病是一種慢性、進(jìn)行性、炎癥性疾病，視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變是其發(fā)展過程中典型的微血管病變，其病變可使糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝進(jìn)一步紊亂，如若未及時治療，患者視力將嚴(yán)重受到損害甚至致盲，及早發(fā)現(xiàn)對于延緩視網(wǎng)膜病變進(jìn)程，延長患者壽命及提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，屬于一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白，是在IL-1、IL-6及TNF的誘導(dǎo)下由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人含量很低，在急性炎癥和慢性炎癥中，SAA水平可迅速升高，最高可升高約1000倍，在宿主防御反應(yīng)中起一定的作用。再者SAA可能與肥胖、胰島素抵抗相關(guān)，高血糖可增加體外脂肪細(xì)胞的SAA分泌。本研究中， SAA測定的水平在T2DM患者中要比健康人群明顯升高，有視網(wǎng)膜病變患者水平高于無視網(wǎng)膜病變患者。

FIB 是凝血過程中的主要蛋白質(zhì)，研究證實，F(xiàn)IB是T2DM 患者高凝狀態(tài)及血栓形成的獨立危險因素，其含量升高可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞[6]；T2DM 患者高凝狀態(tài)及血栓形成可能與FIB可促進(jìn)平滑肌遷移、增生，致使血液粘滯度及血小板聚集增加有關(guān)。FIB的水平越高，可能增加糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的風(fēng)險[7]。本研究表明，T2DM有視網(wǎng)膜病變患者水平高于無視網(wǎng)膜病變患者，F(xiàn)IB檢測可以及時發(fā)現(xiàn)糖尿病患者機體內(nèi)的高凝狀態(tài)和血液流變學(xué)的改變,有助于糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的早期診斷、治療以及預(yù)后的判斷[8]。

HbA1c可有效反映患者2-3個月內(nèi)平均血糖水平，且檢測方便，不受空腹、胰島素、短期生活改變的影響，故其用于糖尿病的診斷得到廣泛關(guān)注。HbA1c水平可提示糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險[9]，本研究也證實了這一點，原因可能是由于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者多存在血糖控制不佳、機體始終處于高血糖的狀態(tài)，因而導(dǎo)致HbA1c水平升高。

綜上所述，本研究認(rèn)為糖尿病患者在控糖的同時應(yīng)將降低血液黏度、抗炎治療。定期HbA1c、FIB、SAA三者水平可有助于早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病微血管并發(fā)癥，并對病情作出判斷。