蔣蘇寧，陳 莉

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院藥學(xué)部檢驗(yàn)科，江蘇 南京 211100）

大腸埃希菌（escherichia coli）是機(jī)體腸道中含有的正常菌群，能夠?yàn)闄C(jī)體提供全面的營養(yǎng)，加強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抵抗腸道內(nèi)微生物攻擊[1]。但當(dāng)機(jī)體發(fā)生免疫力下降或大腸埃希菌侵入腸外組織、器官等情況時(shí)，會(huì)成為致病菌，導(dǎo)致不同部位的感染，如感染性腹瀉、泌尿道感染、膽道感染、下呼吸道感染、菌血癥等[2]。病原學(xué)檢測(cè)是目前臨床診斷大腸埃希菌感染的主要方式，通過對(duì)血液、尿液、痰液等不同樣本的分離，有利于了解大腸埃希菌的流行病學(xué)特點(diǎn)以及耐藥性，對(duì)臨床治療、防控具有重要的意義[3]。近年來有研究顯示[4]，臨床大腸埃希菌的分離率有明顯的上升趨勢(shì)，且β-內(nèi)酰胺酶菌株占比較高，存在嚴(yán)重的耐藥情況。因此，為了加強(qiáng)臨床感染防控以及抗菌藥物的合理使用，本研究對(duì)2018 年～2019年某醫(yī)院大腸埃希菌耐藥監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集某醫(yī)院2018 年～2019 年大腸埃希菌的耐藥監(jiān)測(cè)情況，質(zhì)控菌為大腸埃希菌（ATCC25922）。

1.2 菌株鑒定 根據(jù)常規(guī)操作流程進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，成人血液8～10 ml/瓶，兒童血液2～3 ml/瓶，骨髓1～2 ml/瓶。Mini VITAL 自動(dòng)熒光血培養(yǎng)儀溫度控制為35.5 ℃，BacT/ALERT 3D 培養(yǎng)儀溫度控制在37 ℃，陰性報(bào)警時(shí)限設(shè)定為5 d。通過全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)以及配套鑒定卡進(jìn)行菌株鑒定，同一標(biāo)本僅選擇首次分離菌株。

1.3 藥敏試驗(yàn) 通過滅菌接種環(huán)取適量細(xì)菌培養(yǎng)物，通過劃線的方式將細(xì)菌分別在平皿邊緣相對(duì)四點(diǎn)均勻密布于平皿培養(yǎng)基。通過滅菌鑷子取適量藥敏片均勻分布至平皿培養(yǎng)基表面，并標(biāo)記名稱，在37 ℃溫箱中培養(yǎng)24 h。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。根據(jù)抑菌圈直徑大小判斷敏感性，抑菌圈越大表示敏感性越高，若無抑菌圈，則表示對(duì)藥物具有耐藥性，其中9 mm 以上為敏感，6～9 mm 為中敏，無抑菌圈為耐藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入Excel 進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 2018 年～2019 年大腸埃希菌檢出情況 2018年共檢出標(biāo)本10,039 株，2019 年共檢出標(biāo)本14,027 株，均以痰標(biāo)本、尿液標(biāo)本、分泌物標(biāo)本為主，見表1。

表1 2018～2019 年大腸埃希菌檢出情況[n（%）]

2.2 2018～2019 年大腸埃希菌耐藥性 2018 年某醫(yī)院大腸埃希桿菌對(duì)頭孢唑啉、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明以及頭孢噻肟的耐藥率均在50%以上；2019 年某醫(yī)院大腸埃希桿菌對(duì)頭孢唑啉、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明的耐藥率均在50%以上，見表2、表3。

表2 2018 年大腸埃希菌耐藥性[n（%）]

表3 2019 年大腸埃希菌耐藥性[n（%）]

3 討論

大腸埃希菌主要寄居在機(jī)體腸道內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，大腸埃希菌會(huì)成為致病菌，引發(fā)一系列感染，其中呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染最為常見[5]。大腸埃希菌能夠水解β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，導(dǎo)致藥物失去活性，難以發(fā)揮理想的療效[6]。近年來隨著抗菌藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，大腸埃希菌的耐藥性也在逐漸上升[7]。大腸埃希菌的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，主要可分為以下幾方面：第一，能夠生成β-內(nèi)酰胺酶，抑制抗菌藥物的活性[8]；第二，產(chǎn)生鈍化酶，能夠抑制氨基糖類抗菌藥物的活性，導(dǎo)致藥物抗菌能力下降；第三，藥物作用靶位變化，隨著DNA 螺旋酶的改變，喹諾酮類抗菌藥物活性會(huì)逐漸下降，抑制作用減弱[9]；第四，改變青霉素結(jié)合蛋白；第五，抗菌藥物滲透障礙，導(dǎo)致藥物排出，雖然濃度較高，但療效會(huì)明顯下降，嚴(yán)重影響大環(huán)內(nèi)脂抗菌藥物和四環(huán)素類抗菌藥物的作用，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性[10]。

本研究結(jié)果顯示，2018 年共檢出標(biāo)本10,039株，其中痰標(biāo)本2066 株、尿液標(biāo)本1797 株、分泌物標(biāo)本1699 株、血標(biāo)本972 株、膿液標(biāo)本604 株、其他標(biāo)本2901 株；2019 年共檢出標(biāo)本14,027 株，其中痰標(biāo)本2996 株、尿液標(biāo)本2622 株、分泌物標(biāo)本2399株、血標(biāo)本1344 株、膿液標(biāo)本840 株、其他標(biāo)本3826 株，由此可以看出，痰標(biāo)本和尿液標(biāo)本是大腸埃希菌分離的主要標(biāo)本，這是由于大腸埃希菌是醫(yī)院內(nèi)常見的致病菌，傳播途徑較多，如手傳播、醫(yī)療器械傳播等[11-13]，且隨著人體免疫力的下降，大腸埃希菌會(huì)轉(zhuǎn)化為致病菌，導(dǎo)致腸道內(nèi)感染[14]。大腸埃希菌的外型奇特，可以與尿路上皮細(xì)胞親和力強(qiáng)，二者結(jié)合，可使得輸尿管功能障礙，蠕動(dòng)受到限制，而細(xì)菌無法通過尿液沖走，這是尿路感染的主要原因之一[15]。同時(shí)，其對(duì)支氣管也有一定的影響，導(dǎo)致器官擴(kuò)張障礙，痰液不能排除，呼吸系統(tǒng)疾病增加[16]。

此外，本研究耐藥性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，2018 年某醫(yī)院大腸埃希桿菌對(duì)頭孢唑啉、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明以及頭孢噻肟的耐藥率均在50%以上；2019 年某醫(yī)院大腸埃希桿菌對(duì)頭孢唑林、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明的耐藥率均在50%以上。因此，在治療時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，選擇有效抗菌藥物；建議檢驗(yàn)科做藥敏試驗(yàn)時(shí)加入醫(yī)院常用品種，便于臨床醫(yī)師合理選擇抗菌藥物[17，18]；此外，嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作規(guī)程，并加強(qiáng)行政干預(yù)，定期根據(jù)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物品種、對(duì)過度使用品種提出預(yù)警、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度、加強(qiáng)抗菌藥物處方點(diǎn)評(píng)等工作[19，20]。

綜上所述，2018 年～2019 年某醫(yī)院大腸埃希菌對(duì)頭孢唑啉、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦以及復(fù)方新諾明的耐藥率均較高于50%，臨床中應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)的結(jié)果，合理用藥，保證治療的有效性。