文/ 拉胡爾·塔卡

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“質(zhì)量源于設(shè)計”的思維方式有助于提高藥效，并將污染幾率降到最低——在有缺陷的藥品包裝上浪費(fèi)任何時間和資源都是不明智的?；颊咭蕾囍扑幧虨樗麄兲峁┍匾漠a(chǎn)品，有時甚至是救命的藥品。然而，即使是在最清潔的環(huán)境中，這些藥物制劑也可能受到潛在污染物或包裝缺陷的影響。因此采用一些方法來擴(kuò)展以質(zhì)量為核心的標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)化供應(yīng)商層面的防護(hù)必不可少。

“質(zhì)量源于設(shè)計”的生產(chǎn)理念是把藥品包裝視為藥劑本身的延伸，因為包裝組件在運(yùn)輸時會不可避免地與藥物產(chǎn)生接觸。因此要確保藥品不僅在制劑生產(chǎn)的初始階段，而且在整個生產(chǎn)過程中都得到質(zhì)量保證。如果將包裝視為藥品的一部分，就可以在藥物研發(fā)、生產(chǎn)和分包裝加工過程中對防止污染的細(xì)節(jié)給予充分的關(guān)注，從而將風(fēng)險降到最低。

追求零缺陷

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，藥品包裝屬于次要組件，不一定要在潔凈室里生產(chǎn)。然而，制藥公司不應(yīng)在事后才考慮包裝的問題，因為這會顯著影響藥品的問世周期。例如，注射類生物制劑和生物仿制藥等高敏感的注射劑藥物受到外來污染的風(fēng)險更大。這類藥品曾出現(xiàn)過蛋白質(zhì)聚集、硅油敏感、失效等報道，如果副作用加劇，藥品甚至?xí)徽倩?。所有這些問題都會讓制藥公司遭受巨額的經(jīng)濟(jì)損失。更糟的是，這類事件還會損害患者對于醫(yī)療人員的信任。隨著監(jiān)管當(dāng)局對避免這些狀況越來越重視，制藥公司和注射劑包裝制造商可通過技術(shù)合作來改變現(xiàn)狀。通過實施“質(zhì)量源于設(shè)計”的方法，制造商可以確保包裝的設(shè)計和生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)本身一樣嚴(yán)格。用挑剔的眼光審視全過程，應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)問題，減少整批藥物在進(jìn)入市場后，因制劑雜質(zhì)問題而被拒絕的可能性。

通過實施“質(zhì)量源于設(shè)計”的方法，制造商可以確保包裝的設(shè)計和生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)本身一樣嚴(yán)格

將質(zhì)量控制放在首位，降低不確定性

部件制造商應(yīng)避免在分銷階段后期才發(fā)現(xiàn)藥品包裝存在缺陷，需要將質(zhì)量控制放在首位，同時采用基本（Essential）、高級（Advanced）和一線（FirstLineTM）3種針對特定市場需求而量身定制的“質(zhì)量源于設(shè)計”制造標(biāo)準(zhǔn)。在質(zhì)量保證的基礎(chǔ)上，F(xiàn)irstLineTM設(shè)施在生產(chǎn)過程的早期階段采用了更為嚴(yán)格的檢查和過程控制。如果包裝部件不符合要求，生產(chǎn)就不能繼續(xù)進(jìn)行，有效消除了不確定性，并避免了不合格產(chǎn)品流入市場。

在為自身的“質(zhì)量源于設(shè)計”生產(chǎn)過程打好基礎(chǔ)時，制藥商應(yīng)優(yōu)先考慮以下幾點：

污染控制

成品中多余的顆?？赡軙λ幬飿?gòu)成重大威脅，常見的污染物包括纖維素、聚酯、硅油、頭發(fā)和各種聚合物，如聚丙烯或聚酰胺。要想消除它們，首先需要確定這些污染物的來源（是在設(shè)計包裝部件中還是在生產(chǎn)車間里），然后采取和制定適當(dāng)措施加以處理。例如，避免使用木制托盤、紙張或袋子，可減少設(shè)施中纖維素的存在。一旦發(fā)現(xiàn)并識別了污染源，制造商必須立即采取糾正措施來控制污染風(fēng)險。在部件設(shè)計方面，制造商可以通過采用新型的涂層和其他能夠改變常規(guī)化學(xué)反應(yīng)的技術(shù)，來減少污染物滲入產(chǎn)品的可能。

自動化和附加保護(hù)

制造商可以在生產(chǎn)過程中使用自動化設(shè)備和檢查設(shè)備來減少出錯的可能。這些技術(shù)可以為產(chǎn)品增加一道額外的防線，從而減少停機(jī)時間或產(chǎn)品損失。通過精確、可重復(fù)的操作，自動化設(shè)備可以提高生產(chǎn)速度和提升成品的可靠性；還可以防止操作員因距離產(chǎn)品過近而產(chǎn)生生物污染。同樣，精密的視覺檢測可以捕捉到人眼看不到的微小錯誤。此外，制造商可以在生產(chǎn)過程的最終階段采用真空密封包裝來提高質(zhì)量，防止任何異物或污染物滲入到成品中。如果密封袋受損，真空環(huán)境將不復(fù)存在，應(yīng)立即通知有關(guān)人員將此產(chǎn)品移除。

易變性

在整個生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中，制造商還必須密切關(guān)注易變性，這可能會威脅到零缺陷生產(chǎn)能力。易變性通常發(fā)生在生產(chǎn)過程或原材料中。對于原材料，制造商可以采用全球性策略，確保每個工廠都使用同一家供應(yīng)商，實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的統(tǒng)一。

案例：防止硅油微粒污染

在解決具體微粒污染的挑戰(zhàn)時，制造商同樣可以借助“質(zhì)量源于設(shè)計”的方法。例如，當(dāng)面臨硅油微粒對非口服藥物包裝的潛在威脅時，德特威勒（Datwyler）就采用了這種策略。在得知硅油是生產(chǎn)過程中僅次于纖維素的一種重要污染物后，公司便可以著手設(shè)計出一種不用添加硅油就能發(fā)揮正常功能的產(chǎn)品，進(jìn)而有效地避免微粒污染。

為了降低硅油敏感性的風(fēng)險，工程師們開發(fā)了一種專有的氟聚合物噴涂涂料，可確保出色的可提取物和可浸出物譜。噴涂涂料是一種不添加硅油的溶液，有助于防止藥物污染以及滿足獨(dú)特的給藥需求。涂料具有惰性和出色的化學(xué)相容性，是一種類似特氟龍的材料，可覆蓋整個包裝部件以消除不確定性。它與橡膠的共價鍵及其低摩擦系數(shù)可以保護(hù)涂層免受磨損。借助于這種獨(dú)特的配方，市面上一些藥物包裝部件不需要加入硅油就可獲得機(jī)械性能和彈性體功能。

最佳制造設(shè)計在于細(xì)節(jié)

“質(zhì)量源于設(shè)計”的方法適用性較廣，無論是危險的微粒還是生產(chǎn)中任何潛在的污染源，都可采取此種解決方案。從本質(zhì)上講，這一過程需要仔細(xì)研究特定的藥物特性，并制定相應(yīng)的生產(chǎn)模式。隨著制藥行業(yè)的不斷發(fā)展，對于非口服藥物的包裝和醫(yī)療設(shè)備，制造商必須從功能、法規(guī)和清潔的角度考慮其需求。這些部件采用不同的標(biāo)準(zhǔn)，因此有必要調(diào)整不同的制造工藝。幸運(yùn)的是，通過圍繞質(zhì)量控制進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)計，可實現(xiàn)零缺陷的目標(biāo)。 ●