張 瑾，李秀敏，苗明三

（河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450008）

自有人類以來，就有感染性疾?。?］。感染是指細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體，在體內(nèi)生長、繁殖，導(dǎo)致機(jī)體的正常功能、代謝、組織結(jié)構(gòu)被破壞，引起局部組織發(fā)生損傷性病變和全身性炎癥反應(yīng)。感染性疾病又稱“傳染病”，古稱“瘟疫”。每次疫情的出現(xiàn)都會(huì)給人類社會(huì)造成巨大損失，但針對(duì)這些疫情卻少有對(duì)癥治療的藥物。2019年末爆發(fā)的新型冠狀病毒（corona virus disease 2019，COVID-19）感染引發(fā)的肺炎疫情具有傳染性強(qiáng)、傳播范圍廣等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類生命安全，如何有效防控此次疫情已成為關(guān)乎社會(huì)發(fā)展的重大問題。精油又稱揮發(fā)油，是含有香脂腺的植物的高度濃縮提取物，中藥精油則是一種具有獨(dú)特藥物作用性質(zhì)的精油［2］。精油作用溫和，用途廣泛，副作用小，具有防傳染病、抑菌、抗炎、防腐、防治抑郁、抗氧化、促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝及細(xì)胞再生等功能［3］，而中藥精油將中藥的藥理作用和中醫(yī)的芳香療法相結(jié)合，在醫(yī)療、保健、食品等方面作用廣泛。

目前，治療感染性疾病的臨床所用藥物主要是西藥，但由于病毒變異速度快、西藥對(duì)胃腸道黏膜刺激較大等原因，尋找可補(bǔ)充或替代的治療手段迫在眉睫。為此，通過數(shù)據(jù)挖掘有關(guān)中藥精油防治感染性疾病的文獻(xiàn)，采用Clementine 12.0和IBM SPSSStatistics 19歸納總結(jié)可防治感染性疾病的中藥精油特點(diǎn)，為新冠肺炎的防控用藥提供新方向。

1 資料和方法

1）文獻(xiàn)來源

通過查閱相關(guān)書籍和中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、GeenMedical和NCBI數(shù)據(jù)庫。以精油／揮發(fā)油為第1關(guān)鍵詞，抗病毒／細(xì)菌／真菌／寄生蟲為第2關(guān)鍵詞，時(shí)間跨度為2000—2020年，查閱到相關(guān)文獻(xiàn)有813篇。刪除無用項(xiàng)和重復(fù)項(xiàng)，共檢索到可防治感染性疾病的93種單味中藥精油和27種復(fù)方中藥精油。

2）納入標(biāo)準(zhǔn)

①關(guān)于中藥精油用于防治感染性疾病的真實(shí)數(shù)據(jù)；②使用中藥精油防治感染性疾病具有確切療效的文獻(xiàn)；③關(guān)于中藥精油防治人的傳染性疾病的文獻(xiàn)。

3）排除標(biāo)準(zhǔn)

①同一作者用相同觀點(diǎn)發(fā)表的文獻(xiàn)；②中藥復(fù)方精油中未表明成分的文獻(xiàn)。

4）數(shù)據(jù)分析

將符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥精油逐一輸入Excel 2013建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)一中藥精油的名稱，如廣藿香統(tǒng)稱為藿香；石香薷統(tǒng)稱為香薷；互葉白千層統(tǒng)稱為茶樹等。采用Clementine 12.0和IBM SPSSStatistics 19統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)描述。

今年是中國改革開放40周年。中國將堅(jiān)定不移全面深化改革，堅(jiān)持對(duì)外開放基本國策。中國愿同亞太各方深化數(shù)字經(jīng)濟(jì)合作，培育更多利益契合點(diǎn)和經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，為亞太經(jīng)濟(jì)注入強(qiáng)大新動(dòng)能。中國將同各國一道，堅(jiān)持共商共建共享，高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)、高水平建設(shè)“一帶一路”，為亞太和世界各國人民創(chuàng)造更大發(fā)展機(jī)遇。

2 結(jié)果

2.1 可防治感染性疾病的中藥精油分類情況

感染性疾病由病原微生物和寄生蟲導(dǎo)致，其中病原微生物包括了病毒、細(xì)菌和真菌。通過查閱2000—2020年的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥精油多用在抗病毒和抗菌方面（見圖1）。

圖1 中藥精油防治感染性疾病的分類占比示意圖

中藥精油的活性成分復(fù)雜多樣，治療范圍廣泛。經(jīng)過總結(jié)統(tǒng)計(jì)出同時(shí)具有抗病毒和抗菌作用的精油有15種，分別是薰衣草精油［4］、香茅精油、鼠尾草精油、香薷精油、生姜精油、藿香精油、牛至精油、迷迭香精油、連翹精油、茴香精油、丁香精油、茶樹精油、薄荷精油、羅勒精油和百里香精油；花椒精油具有抗菌和抗寄生蟲作用；艾葉精油具有抗病毒和抗寄生蟲作用；桉樹精油則同時(shí)具有抗病毒、抗菌和抗寄生蟲作用（見表1）。

表1 高頻中藥精油防治感染性疾病的類別統(tǒng)計(jì)

續(xù)表（表1）

2.2 防治感染性疾病的單味中藥精油

參照2020年版《中國藥典》、CMIP平臺(tái)及《中藥學(xué)》，將93味中藥精油錄入Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并整理相應(yīng)的性味歸經(jīng)歸納。如果一味中藥有多個(gè)性味歸經(jīng)，則將其全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。可以發(fā)現(xiàn)，防治感染性疾病的單味中藥精油藥性以溫（44次，55%）為主；藥味以辛味（59次，46.8%）和苦味（41次，32.5%）為主；藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)（34次，22.8%）和胃經(jīng)（32次，21.5%）為主（見圖2）。

圖2 防治感染性疾病的單味中藥精油性味歸經(jīng)分析結(jié)果示意圖

2.3 防治感染性疾病的復(fù)方中藥精油

2.3.1 復(fù)方中單味中藥使用情況

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，得到27味復(fù)方中藥精油防治感染性疾病，其中共有116味中藥精油。高頻藥物是按所有藥物出現(xiàn)頻次的前20%納入，即頻數(shù)≥2次的中藥精油有24種。其中，使用頻數(shù)最高的中藥精油是丁香精油（8次，6.9%）、薄荷精油（6次，5.2%）和肉桂精油（6次，5.2%）（見表2）。

表2 復(fù)方中高頻單味中藥精油分析

2.3.2 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)高頻藥物，使用SPSS Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為10%，置信度為50%，選擇最大前項(xiàng)數(shù)為3。Apriori建模挖掘中藥之間的潛在關(guān)聯(lián)，共得到13組核心中藥組合，全部藥物組合的提升度都大于1，說明這些藥物組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均有意義（見表3）。建立“數(shù)據(jù)源→類型→網(wǎng)絡(luò)”的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)流［6］，關(guān)聯(lián)“網(wǎng)絡(luò)化展示”（見圖3）。

表3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析

圖3 高頻藥物的網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)示意圖

2.3.3 高頻藥物的聚類分析

使用IBM SPSS Statistics 19統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。采用ward法進(jìn)行聚類分析，共得到4類。類1：黃芩精油、連翹精油、薄荷精油、柴胡精油、佩蘭精油；類2：艾葉精油、茴香精油、白豆蔻精油、藿香精油；類3：桉樹精油、茶樹精油、馬達(dá)加斯加丁香油、香茅精油；類4：甜橙精油、迷迭香精油、苦參精油、百里香精油、牛至精油、細(xì)辛精油、花椒精油、丁香精油、肉桂精油、石菖蒲精油、蒼術(shù)精油。系統(tǒng)聚類分析樹狀圖見圖4。

圖4 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析樹狀圖

2.4 中藥精油防治感染性疾病的應(yīng)用方式

芳香療法是采用天然植物香料或其提取的芳香精油，用于預(yù)防、治療或減輕人體某些疾病的一種輔助方法［7］。體外應(yīng)用包括熏蒸［8］、涂抹［9］、吸入［10］等方式。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中藥精油防治感染性疾病的應(yīng)用方式以體外應(yīng)用（31次，77%）為主（見圖5）。

圖5 中藥精油防治感染性疾病的應(yīng)用方式占比示意圖

3 結(jié)果與討論

2019年新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎疫情，其致病因素為濕毒，病理特點(diǎn)可概括為“濕、毒、閉、虛”［11］。防治早期應(yīng)以芳香化濕、宣肺透邪為主，使用芳香類藥物可有效防止疫病的進(jìn)一步發(fā)展。將研究所得的高頻藥物與《新型冠狀病毒感染的肺炎治療方案（試行第六、七版）》進(jìn)行對(duì)比分析，可看出與診療方案重合的藥物有8種，分別為生姜、細(xì)辛、蒼術(shù)、柴胡、黃芩、藿香、連翹和佩蘭。其中藿香使用6次，藿香氣味芳香，為芳香化濕濁的要藥，主要成分為揮發(fā)油。彭紹忠等［12］研究發(fā)現(xiàn)藿香提取物具有明顯的體內(nèi)抗流感病毒的作用。蒼術(shù)使用5次，蒼術(shù)苦溫燥濕以祛濕濁，辛香健脾以和脾胃，主要成分含揮發(fā)油。陳奕雯等［13］研究發(fā)現(xiàn)包含蒼術(shù)的中藥香囊對(duì)呼吸道合胞病毒有抑制作用。生姜使用3次，生姜辛散苦燥溫通，外散風(fēng)寒濕邪，成分中含有揮發(fā)油。Koch等［14］研究發(fā)現(xiàn)生姜精油可在體外抑制單純皰疹病毒2型。王小平等發(fā)現(xiàn)細(xì)辛［15］、柴胡［16］、黃芩［17］、連翹［18］、佩蘭［19］在體內(nèi)外具有抑制或殺滅病毒的藥理活性。Yang等［20］通過收集統(tǒng)計(jì)各省、自治區(qū)和直轄市發(fā)布的診療用藥方案與本文中統(tǒng)計(jì)的防治感染性疾病的中藥精油進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，治療輕型寒濕郁肺證的藥物徐長卿，辛散溫通，能祛邪而行氣血，其揮發(fā)油具有抗流感病毒活性；治療輕型濕熱蘊(yùn)肺證的藥物青蒿，辛寒芳香，善除瘧疾寒熱，青蒿揮發(fā)油經(jīng)研究證明可抗呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒的活性［21］；基礎(chǔ)方劑所使用的桂枝，味辛性溫，能發(fā)汗解肌，桂枝揮發(fā)油具有抗病毒的活性［22－23］。

關(guān)于藥物的使用特點(diǎn)，研究中發(fā)現(xiàn)在診療方案中使用中藥，藥物四氣主要集中在溫、寒、平；五味主要集中在苦、辛、甘；歸經(jīng)主要集中在肺、胃、脾經(jīng)。通過對(duì)中藥精油的數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，可防治感染性疾病的中藥精油的性味歸經(jīng)與診療方案相同，藥性以溫為主；藥味以辛味和苦味為主，多歸于肺、胃經(jīng)。證明所挖掘的防治感染性疾病的藥物對(duì)于防治新冠肺炎有參考價(jià)值。除上述與診療方案相重合的藥物，分析了可防治感染性疾病的高頻中藥作為防控新冠肺炎的潛在藥物。如桉樹葉，已有文獻(xiàn)證實(shí)桉樹精油具有抗病毒活性［24］。其性寒味苦、辛，常用于治療肺熱咳喘、高熱頭痛、瘧疾、脘腹脹痛，可用于臨床普通型的濕毒郁肺證。桉樹精油作為廣泛防治感染性疾病的中藥精油，具有可觀的發(fā)展前景。梅全喜等［25］中研究發(fā)現(xiàn)艾葉燃燒時(shí)的揮發(fā)油成分具有抗病毒作用。艾葉辛溫散寒，苦溫燥濕，散寒止痛，可用于臨床輕型的寒濕郁肺證。Livia等［26］證實(shí)薄荷揮發(fā)油可在體外抑制單純皰疹病毒。薄荷味辛性溫，《唐本草》中記載薄荷可用于治療賊風(fēng)傷寒發(fā)汗、惡氣心腹脹滿、霍亂，適用于臨床治療重型的疫毒閉肺證。

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析，共得到13組核心中藥組合，其中提升度＞6的藥對(duì)分別是茴香精油－艾葉精油、藿香精油－艾葉精油、藿香精油－黃芩精油、藿香精油－連翹精油和藿香精油－白豆蔻精油。根據(jù)診療方案可看出，在基礎(chǔ)診療方案中有藿香－黃芩的藥物組合，正如《溫?zé)峤?jīng)緯》中記載：“若濕溫病初起，濕熱并重者，（藿香）多與黃芩、滑石、茵陳等同用”。此外，茴香味辛、性溫、可溫腎祛寒，白豆蔻主治濕阻氣滯、可化濕行氣，艾葉（已上述）可作為潛在治療藥物，連翹是診療方案中的常用藥。根據(jù)高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可把茴香－艾葉、藿香－艾葉、藿香－連翹、藿香－白豆蔻作為防治新冠肺炎的參考藥對(duì)。通過聚類分析研究可得出類1中黃芩－柴胡－連翹在濕熱蘊(yùn)肺證中有體現(xiàn)，加之薄荷治療傷寒霍亂、心腹脹滿，佩蘭主治濕阻中焦，此類可作為輕型癥狀的參考方劑。類2中藥物均為祛濕類，此次疫情正是由于濕邪所引發(fā)，白豆蔻和藿香可化濕止嘔，艾葉和茴香可散寒止痛，祛濕。類3中藥物揮發(fā)油都具有抗病毒的藥理活性，其中桉樹精油－馬達(dá)加斯加丁香油－茶樹精油可通過按摩吸收治療流感病毒［27］，香茅精油也具有抑制多種病毒的作用［28］。類4中11種藥物均具有抗感染的藥理活性，如甜橙精油－迷迭香精油可以抗擊HAV病毒［29］。上述通過聚類分析的幾類藥物均可作為防治新冠肺炎的基礎(chǔ)方劑進(jìn)行補(bǔ)充。

此外，由于新型冠狀病毒感染肺炎患者常出現(xiàn)食欲不振、疲乏倦怠等問題，口服大量藥物會(huì)給患者造成身體或精神上的壓力，體外使用中藥精油治療疾病如涂抹、熏洗、嗅聞等可為患者提供良好的治療體驗(yàn)。同時(shí)，中藥精油多為芳香類藥物，能通過黏膜刺激大腦皮層，振奮精神，改善患者的精神狀態(tài)。外用中藥精油可作為防控新冠肺炎的輔助治療手段。

利用中藥精油防治感染性疾病已成為新理念和新思路。但目前還存在一些問題，如復(fù)方中藥精油不足、精油成分含量測(cè)定不完善等。針對(duì)此類問題，應(yīng)積極應(yīng)對(duì)，如進(jìn)行配方精油實(shí)踐，經(jīng)過有效組分的篩選和配比關(guān)系研究等過程，對(duì)成品藥物進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)［30］。隨著對(duì)中藥精油藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)的提升，中藥精油的醫(yī)療用途必將越來越廣泛。通過本研究可證明利用中藥精油防治感染性疾病是可行的，同時(shí)為防控新型冠狀病毒的用藥提供參考。