周 燕，吳 新，馮 偉，朱振華

(臺州市中心醫(yī)院 臺州學院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 臺州 318000)

小兒哮喘是常見的兒童慢性呼吸道疾病，哮喘急性發(fā)作是指胸悶、咳嗽、氣促及喘息等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常伴呼吸困難，以呼氣流量下降為其特征，常因呼吸道感染或接觸變應原、刺激物等誘發(fā)[1-2]。針對小兒哮喘急性發(fā)作，目前以抗炎和對癥治療為主，但其療效仍欠理想。小兒咳喘靈口服液是一種中成藥，具有止咳、化痰、宣肺、平喘等功效，用于小兒哮喘、支氣管炎等疾病安全有效。本研究旨在探討小兒咳喘靈口服液輔助治療小兒哮喘急性發(fā)作期的療效及對患兒免疫功能和炎癥因子影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年1月在臺州市中心醫(yī)院就診的哮喘急性發(fā)作期患兒136例，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]標準。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組68例和對照組68例。觀察組中，男、女童分別為39例和29例；年齡3～12歲，平均(6.87±1.39)歲；病程3～32個月，平均(20.34±7.87)個月。對照組中，男性40例，女性28例；年齡為3～11歲，平均(6.79±1.58)歲；病程3～29個月，平均(20.73±8.39)個月。兩組患兒性別、年齡、病程間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標準

納入標準：①符合哮喘診斷標準，且患兒處于急性發(fā)作期；②入院時伴不同程度的呼吸困難、發(fā)熱及咳嗽等癥狀；③患兒年齡為3～12歲；④依從性好；⑤征求患兒家屬同意并簽署知情同意書。

排除標準：①其他呼吸系統(tǒng)疾病所致的反復咳嗽和(或)喘息；②合并重要臟器嚴重衰竭或免疫系統(tǒng)疾??；③患嚴重感染或先天性心腦血管疾病；④精神疾病患兒；⑤近期服用免疫抑制劑和激素患兒。

1.3治療方法

1.3.1對照組的治療

給予患兒氧氣霧化，同時霧化吸入以下3種藥物：普米克令舒(AstraZenecaPtyLtd，注冊證號H20140475，2mL∶1mg)，每次1～2mL，每日2次；異丙托溴銨(LaboratoireUnither，注冊證號H20150173，2mL∶500μg)，每次250～500μg，每日2次；特布他林(AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，2mL∶5mg)，每次2.5～5.0mg，每日2次。療程為14天。

1.3.2觀察組的治療

在對照組的基礎上予以患兒口服小兒咳喘靈口服液(國藥準字Z23023219，1.25mL12支)，3歲以下每次2.5mL，3～4歲每次3.75mL，4歲以上每次5mL，每日3次。療程為14天。

1.4療效標準

患兒經(jīng)治療14天后，①治愈：哮鳴音體征消失，喘息、咳嗽等癥狀消失；②好轉(zhuǎn)：哮鳴音體征好轉(zhuǎn)，喘息、咳嗽等癥狀好轉(zhuǎn)；③無效：哮鳴音體征無改善，喘息、咳嗽等癥狀無改善。治愈率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.5觀察指標

①觀察兩組治療14天日間和夜間癥狀評分的變化，按照癥狀嚴重程度評分分為0～3分，評分越高癥狀越明顯；②觀察兩組治療14天肺功能的變化，采用日本捷斯特HIS01肺功能儀測定用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、呼吸氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)和第1秒用力呼吸值(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)；③觀察兩組治療14天免疫功能的變化，采集外周靜脈血，用美國BD公司流式細胞儀測定T細胞亞群；④觀察兩組治療14天炎癥因子的變化，采集外周靜脈血，離心，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素(interleukin，IL)-4、IL-5和IL-13水平；⑤觀察兩組的不良反應。

1.6統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率的比較

兩組治療14天后，觀察組的總有效率(94.12%)較對照組(77.94%)高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療14天總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of treatment for 14 days[n(%)]

2.2兩組日間和夜間癥狀評分的比較

兩組治療14天的日間和夜間癥狀評分均較治療前低(P<0.05)；觀察組治療14天的日間和夜間癥狀評分均較對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組日間和夜間癥狀評分的比較結(jié)果(分，Table 2 Comparison of day and night symptom scores between the two

2.3兩組肺功能的比較

兩組治療14天的FVC、PEF和FEV1均顯著高于治療前(P<0.05)；觀察組治療14天的FVC、PEF和FEV1均顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能的比較結(jié)果Table 3 Comparison of lung function between the two

2.4兩組免疫功能的比較

兩組治療14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較治療前高(P<0.05)；觀察組治療14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較對照組高(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫功能的比較結(jié)果Table 4 Comparison of immune function between the two

2.5兩組炎癥因子的比較

兩組治療14天的血清IL-4和IL-13水平均較治療前低，而IL-5水平較治療前高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療14天的血清IL-4和IL-13水平均顯著低于對照組，而IL-5水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組炎癥因子的比較結(jié)果Table 5 Comparison of inflammatory factors between the two

2.6不良反應情況

兩組均未見明顯不良反應發(fā)生。

3討論

3.1小兒哮喘的現(xiàn)狀

支氣管哮喘(哮喘)是兒童中常見的一種慢性炎癥性氣道疾病，是由氣道非特異性炎性反應導致的呼吸系統(tǒng)疾病。哮喘的發(fā)生與空氣污染、遺傳及環(huán)境等因素存在密切聯(lián)系，其具有相當大的社會影響和經(jīng)濟負擔[4]。全球約有1.5億哮喘患兒，歐美許多國家兒童的哮喘發(fā)病率高于10%，我國該發(fā)病率雖然遠低于此，但仍有近1 000萬的哮喘患兒[5]。目前我國兒童哮喘控制總體狀況不容樂觀，只有28.7%的患兒完全控制了哮喘[6]。

3.2小兒哮喘的發(fā)病機制

小兒哮喘常伴反復性或持續(xù)性打噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀[7]，若不采取及時有效的治療，可能會導致其出現(xiàn)如肺心病、肺氣腫等并發(fā)癥，嚴重影響患兒的身體健康和正常生活秩序，造成了家長的恐慌和不安。

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等共同參與的氣道慢性炎癥。氣道慢性炎癥由炎癥細胞釋放的多種因子引起，血管通透性變高，氣道平滑肌收縮，長時間發(fā)作使氣道狹窄、重塑，可導致廣泛多變的可逆性氣流受限。T細胞活化生成效應T細胞是哮喘發(fā)病機制的關鍵環(huán)節(jié)，也是氣道炎性反應啟動和擴大的直接因素。T細胞亞群功能異常在哮喘的發(fā)病中起著重要作用，其發(fā)生發(fā)展與T細胞激活關系密切。T細胞的主要功能是調(diào)節(jié)蛋白抗原誘導的免疫應答。輔助性T細胞可分為輔助性T細胞1(helper T cell 1，Th1)和Th2兩個亞型。當Th1與Th2平衡被打破，機體免疫反應調(diào)節(jié)將失衡。Th1、Th2的失衡參與了支氣管哮喘等多種免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。Th1/Th2失衡會使干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、IL-4、IL-5等細胞因子異常表達，從而導致嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)浸潤和呼吸道高反應。

3.3小兒哮喘的中醫(yī)治療

中醫(yī)學認為支氣管哮喘屬“哮癥”“喘證”范疇，哮喘的根本病因在肺部，但隨著病情反復發(fā)作和病程久遠，會累及脾腎。同時肺功能與機體血液運行及生成有著緊密的關系，當肺功能存在障礙時會導致血液瘀滯，而血瘀氣阻在哮喘發(fā)作過程中起著關鍵作用。小兒臟腑嬌嫩，形氣尚不充分，抗邪能力不足；若外邪入侵，則易致宿痰動，進而氣道受阻，喉有痰鳴聲，終致哮證發(fā)作。因此中醫(yī)認為哮證的治療應以宣肺平喘、止咳化痰、疏風散熱為主[8]。

3.4小兒咳喘靈在治療小兒哮喘中的應用

小兒咳喘靈口服液主要由麻黃、苦杏仁、石膏、板藍根、金銀花、瓜蔞及甘草等組成，具有止咳祛痰、宣肺平喘的功效；其中，麻黃可溫肺散寒、宣肺平喘，苦杏仁可降利肺氣平喘咳，石膏可解熱解渴，板藍根和金銀花可清熱解毒，瓜蔞可化痰通腑，甘草調(diào)和諸藥。小兒咳喘靈口服液可有效抑制抗原刺激反應，發(fā)揮抗炎和抗變態(tài)反應，解除支氣管痙攣，松弛支氣管平滑肌，作用緩和而持續(xù)，可增強患兒的機體抵抗力，且具有抗病毒、抗菌作用。本研究顯示，觀察組治療14天的總有效率高于對照組，治療14天的日間和夜間癥狀評分均顯著低于對照組，治療14天的FVC、PEF和FEV1均顯著高于對照組，提示小兒咳喘靈口服液輔助治療小兒哮喘可獲得良好的療效，減輕了日間和夜間的癥狀，改善了患兒的肺功能。

由于小兒機體免疫系統(tǒng)不健全，機體免疫功能紊亂是其發(fā)病的基礎，細胞免疫功能紊亂與哮喘密切相關，故而提高免疫功能調(diào)節(jié)是提升療效的重點[9]。當CD4+/CD8+比值下降時說明機體免疫功能下降。本研究顯示，觀察組治療14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對照組，提示小兒咳喘靈口服液輔助治療小兒哮喘可增強患兒的機體免疫功能。

炎癥因子與哮喘發(fā)病密切相關。IL-4、IL-5和IL-13細胞因子可能參與了哮喘急性發(fā)作的發(fā)病，其中，IL-4為免疫球蛋白E產(chǎn)生所必須及B細胞增殖活化，其異常分泌可造成免疫球蛋白E過量產(chǎn)生；IL-13是由活化的Th2分泌的一種多功能免疫調(diào)節(jié)因子，具有多種生物學功能，并且可誘導免疫球蛋白E的產(chǎn)生。本研究顯示，觀察組治療14天的血清IL-4和IL-13水平均顯示低于對照組，而IL-5水平高于對照組，提示小兒咳喘靈口服液輔助治療小兒哮喘可減輕炎癥反應。

綜上所述，小兒咳喘靈口服液在小兒哮喘急性發(fā)作期的輔助治療效果良好，可改善患兒的免疫功能，減輕患兒的炎癥反應，且無明顯不良反應，用藥安全性良好。