王海璐，魏宇，金銀萍*

1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 特產(chǎn)研究所，吉林 長春 130000；2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 中藥材學(xué)院，吉林 長春 130112

1 貝母基本概況

貝母為百合科貝母屬多年生植物的干燥鱗莖，味苦，性寒。百合科貝母屬植物約80多種[1]，《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)2015年版主要收載貝母8個植物種：川貝母FritillariaussuriensisMaxim、暗紫貝母F.unibracteataP.K.Hsiao & K. C. Hsia、梭砂貝母F.delavayiFranch.、甘肅貝母F.przewalskiiMaxim.、浙貝母F.thunbergiiMiq.、新疆貝母和伊犁貝母F.pallidifloraSchreb.、平貝母F.cirrhosaD. Don、新疆貝母和伊犁貝母，主要功效均為清熱潤肺、化痰止咳、清熱散結(jié)[2]。其常作為治療痰熱咳嗽、咯痰帶血、干咳少痰、陰虛勞咳、肺熱燥咳、瘰疬瘡瘍和腫毒等癥狀的首選中藥之一[3]。

早在《本草綱目拾遺》中記載：“味甘而補肺，治虛寒咳嗽以川貝為宜”。兩千多年來，川貝母因其藥效佳、歷史久而聞名，被廣泛應(yīng)用。但隨著川貝母野生資源日漸枯竭、需求量增大，市場出現(xiàn)貝母類藥材供不應(yīng)求，偽品、劣品和混淆品流通等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響了其治療效果和應(yīng)用發(fā)展。因此，尋找川貝母替代品成為貝母類藥材可持續(xù)發(fā)展研究的重點之一。

平貝母始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是我國東北珍貴的藥用植物，作為東北地區(qū)貝母類道地藥材，有著較長的使用和發(fā)展歷史，在藥材市場和臨床應(yīng)用中占有重要位置。平貝母不僅與《中國藥典》2015年版收錄的川貝母入藥部位、性味、歸經(jīng)和主治功能基本相同，而且臨床上與川貝母也有著相同或相似的功效和作用，常被應(yīng)用在止咳化痰的單味或復(fù)方藥中，為平貝母成為川貝母替代品的可行性提供了理論依據(jù)。而且平貝母資源廣、栽培易、產(chǎn)量高等優(yōu)勢也解決了川貝母資源匱乏的難題，為貝母類藥材今后的研究發(fā)展提供了可持續(xù)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

本文通過分析比較平貝母與川貝母的產(chǎn)地、性狀、化學(xué)成分和藥理作用的異同點，說明兩者之間存在共性和差異，為貝母類藥材的臨床用藥提供合理依據(jù)；同時，分析平貝母成為川貝母替代品的可行性，并闡述平貝母的發(fā)展優(yōu)勢，為貝母類藥材的可持續(xù)發(fā)展和平貝母的開發(fā)利用提供參考。

2 平貝母和川貝母的異同點

2.1 產(chǎn)地溯源和生長特點

川貝母與平貝母均為百合科植物不同貝母的干燥鱗莖。其中，川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、梭砂貝母和甘肅貝母的干燥鱗莖，平貝母為百合科植物平貝母的干燥鱗莖。川貝母和平貝母生長地區(qū)完全不同。川貝母分布于四川、云南、甘肅和青海等高海拔地區(qū)，主產(chǎn)四川，故稱“川貝”，品質(zhì)最優(yōu)；而平貝母在吉林、遼寧、黑龍江、河北、山西和陜西等省均有分布，主要種植在東北三省平原和低海拔地區(qū)。兩者都喜冷、喜濕、耐寒，生長習(xí)性相同，但川貝母不同于平貝母多為天然野生，對生長條件的要求較高，一般種植于肥沃、排水性好的高山土壤，栽培難度大[4]。平貝母在貧瘠土壤也可種植，人工栽培面積大、產(chǎn)量高等優(yōu)勢可以成為解決川貝母難培育、產(chǎn)量低、供應(yīng)少的問題的替代品，為貝母類藥材在市場上可持續(xù)發(fā)展提供物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.2 性狀

較小的平貝母外觀與川貝母極為相似，主要以顏色和貝母特有結(jié)構(gòu) “懷中抱月”形態(tài)來區(qū)分。川貝母為白色，平貝白中泛黃；川貝母 “懷中抱月”到頂，抱合緊密，而平貝母不到頂，抱合不緊密；川貝母底部較平貝母形狀平坦，易放穩(wěn)。

2.3 化學(xué)成分

貝母化學(xué)成分主要分為生物堿和非生物堿兩大類，其中生物堿類成分[5]絕大部分屬于甾體生物堿，是貝母主要的活性成分和特征性成分，可分為異甾體類(A)和甾體類(B)2種結(jié)構(gòu)類型。根據(jù)其雜環(huán)結(jié)構(gòu)類型，異甾體類生物堿[6]包括瑟文型(cevanine，A1)、黎蘆胺型(veratramine，A2)和介黎蘆型(jervine，A3)[2，7]；甾體類生物堿可分為茄堿型(solanidine，B1)和裂環(huán)茄堿型(verazine，B2)，通常有1個六元C環(huán)和五元D環(huán)，見圖1。

圖1 貝母屬植物中生物堿類成分結(jié)構(gòu)類型

平貝母和川貝母生物堿類成分骨架基本相同，其中，貝母辛、貝母堿、去氫貝母堿[8]、貝母素甲、貝母素乙[9]、西貝素、西貝堿和貝母酮[10]等為兩者共有的活性生物堿類成分。車朋等[11]建立超高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(UPLC-ELSD)同時測定平貝母和川貝母中貝母辛、西貝母堿苷、西貝母堿、貝母素乙、貝母素甲和湖貝甲素6種生物堿類成分含量，發(fā)現(xiàn)兩者在這6種成分的有無和含量方面還是存在一定的差異。同時，總生物堿和總皂苷含量也有所不同，川貝母總生物堿和總皂苷質(zhì)量分數(shù)分別為2.52%和0.117%，平貝母總生物堿和總皂苷質(zhì)量分數(shù)分別為1.61%和0.121%[12]。翟映紅等[13]為了有利于川貝母的鑒別研究和解決指紋圖譜辨識度較低的問題，建立了專屬薄層色譜法(TLC) ，可從川貝母中較好地檢識和區(qū)分出平貝母。平貝母和川貝母的特有成分也可以作為區(qū)分兩者的指標(biāo)，如平貝母中平貝堿甲(pingoeimin A)、平貝堿乙(pingoeimin B)[14]、平貝堿丙(pingoeimin C)[15]、平貝酮[16]、西貝素苷[17-18]、西貝母堿苷[19]、平貝啶苷[20-21]、烏蘇里寧、烏蘇里啶，烏蘇里啶酮、烏蘇里酮、黑龍貝母堿、浙貝母堿甲(verticine)、浙貝堿酮(verticinone)、茄啶(solanidine)、西貝素-3-β-D-葡萄糖苷[22]等，川貝母中川貝堿甲(cirrhosinine A)、川貝堿乙(cirrhosinine B)、川貝酮(chuanbeinone)、川貝酮堿、棱砂貝母堿、棱砂貝母酮堿、異棱砂貝母堿(isodelavine)、去氫浙貝母堿、異浙貝甲素、龍葵胺[23]、新貝甲素(singpeinine A)、蒲貝素B(puqienine B)、鄂貝啶堿(ebeiedine)、去氫鄂貝啶堿(ebeiedine)[24]等。

此外，平貝母和川貝母中非生物堿類[25-27]成分種類繁多，基本相同，主要包括蔗糖、木糖[23]、葡萄糖、半乳糖[28]、β-D-葡萄糖4-1β-D-半乳糖[29]、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[30]等糖類及其苷類，胸苷[31]、腺苷[32-33]、腺嘌呤、鳥嘌呤、鳥嘌呤核苷、鳥嘧啶、胸嘧啶、尿嘧啶、胞苷、肌苷、鳥苷和尿苷[34]等核苷類，E-對-羥基桂皮酸、E-對-甲氧基桂皮酸、E-肉桂酸(E-cinnamic acid)、單棕櫚酸甘油酯(2-monopalmitin)、阿魏酸和咖啡酸等有機酸類，β-谷甾醇和胡蘿卜苷[35]等甾醇及其苷類，蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ(atractylenolideⅢ) ，萜類，木質(zhì)素類，油酸類，多元醇，硬脂酸，軟脂酸[36-37]，谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氯酸、瓜氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、異亮氨酸、亮氯酸、酪氯酸、苯丙氯酸等氨基酸，揮發(fā)油[38]和Ca、Mg、K、Fe、Mn、Ba[39]、Co、Ni、Ti、Al、Sn、Cr、Sr、N、P、Zn、Pb、Cd、As、Hg等元素[40-42]。

平貝母和川貝母化學(xué)成分的異同點均可為進一步研究兩者藥理作用提供理論依據(jù)。

2.4 藥理作用

貝母主治肺虛咳嗽、肺熱燥咳、咳痰帶血及陰虛勞咳等癥狀[43]。在平喘、止咳和祛痰等方面，平貝母和川貝母均具有良好的功效，因不同品種貝母中成分種類和含量的差別，可能會使藥理作用和功效強弱有所不同，因川貝母用藥歷史悠久，被人們普遍認為藥效最佳，但無研究結(jié)果確切證明。平貝母和川貝母藥效成分和藥理作用異同點比較見表1。

表1 平貝母和川貝母藥效成分和藥理作用比較

2.4.1平貝母和川貝母共有藥理作用

2.4.1.1平喘 平貝母和川貝母都具有較好的平喘療效[44-45]。兩者共有的貝母堿[46]、貝母素甲、貝母素乙、西貝素、西貝素苷[47]和貝母辛[48]被認為是平喘功效的有效成分。

2.4.1.2止咳祛痰 貝母為常用止咳化痰的中藥，其中貝母素甲、貝母素乙、川貝酮和西貝母堿[49]被證實是止咳祛痰的有效成分，雖然平貝母和川貝母在主成分種類和含量上存在一定的差異，但兩者止咳祛痰藥效作用差異無統(tǒng)計學(xué)意義[50]，都有著良好的止咳祛痰作用[51]，且平貝母對呼吸系統(tǒng)疾病不良反應(yīng)更小[52]。此外，貝母中總生物堿止咳和總皂苷[53]祛痰功效也非常顯著。

2.4.1.3鎮(zhèn)痛 平貝母和川貝母中貝母乙素相對嗎啡在外周和中樞能持續(xù)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，不會產(chǎn)生耐受性和依賴性[54]，表明貝母乙素有望開發(fā)成為新型的鎮(zhèn)痛劑。

2.4.1.4抗腫瘤 平貝母和川貝母中共有的去氫貝母堿、貝母甲素和貝母乙素及川貝特有的鄂貝總堿、鄂貝啶堿均具有抗腫瘤活性，其中鄂貝啶堿毒性小[55]，貝母素乙具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞、多藥耐藥的特性[56-58]等特質(zhì)，使兩者均有希望成為新型、低毒、高效的抗腫瘤藥物。

2.4.1.5抗菌 平貝母和川貝母中貝母堿、去氫貝母堿和鄂貝啶堿對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌均具有顯著的抑制作用[59]。

2.4.1.6抗血小板聚集 平貝母和川貝母可抗血小板聚集，貝母腺苷為其主要活性成分[60]。

2.4.1.7降壓 平貝母和川貝母中西貝素能促使血壓降低，有解痙平滑肌作用；而貝母堿對血壓有著雙向調(diào)節(jié)作用[61-62]，對心血管和平滑肌都具有良好的調(diào)節(jié)作用。

2.4.1.8其他 最新研究表明，貝母對心腦系統(tǒng)具有一定的改善和保護作用。郭蘇蘭等[63]發(fā)現(xiàn)，貝母素甲可明顯改善腦缺血再灌注損傷、腦動脈栓塞和腦組織壞死的現(xiàn)象；黃亞萍等[64]發(fā)現(xiàn)，貝母素乙可保護心肌受損，對改善心臟功能有顯著作用。此外，貝母素甲對急性肺損傷也具有一定的保護作用[65]。

2.4.2平貝母特有藥理作用 平貝母和川貝母因生物堿類有效成分基本相同，都具有平喘、止咳、祛痰等功效，同時因含量和特有成分的差異使藥效強弱略有差別，但差別不大。隨著對貝母類藥材可持續(xù)發(fā)展的重視及對其藥理和藥效方面研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)平貝母許多不同于，甚至優(yōu)于川貝母的藥理作用，如平貝母多糖的抗氧化活性不僅可以體現(xiàn)在自由基清除能力強[66]，還可以提高宿主酶性和非酶性的抗氧化防御系統(tǒng)的水平[67]；平貝母中總黃酮和總皂苷成分也能有效清除機體中1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基，具有良好的抗氧化效果[68]；平貝母總生物堿能抑制大鼠結(jié)扎幽門性潰瘍、消炎痛型潰瘍及應(yīng)激性潰瘍[32]，具有良好的抗炎效果[28，69-70]，在抑制過敏反應(yīng)[71]和調(diào)節(jié)皮膚黑色素的形成[72]上也有突出功效。兩者各自的特有成分種類和含量差異可能是造成藥效差別的主要原因。

3 平貝母的發(fā)展優(yōu)勢

近些年來，隨著貝母類藥材的廣泛應(yīng)用和對平貝母研究的深入，發(fā)現(xiàn)平貝母不僅在成分組成上與川貝母大體相同，在臨床上也有相似的功效及作用，被廣泛應(yīng)用于止咳化痰的單味或復(fù)方藥中，這為平貝母成為川貝母替代品的可行性提供了理論依據(jù)，這一觀點也得到了以往研究的支持[73-74]。

同時，平貝母具有在貝母類藥材中無性繁殖系數(shù)最高的特點，加上其生產(chǎn)技術(shù)和栽培技術(shù)已日益成熟，使得平貝母易于種植，產(chǎn)量逐年提高。價格低廉等優(yōu)勢，緩解了川貝母野生資源匱乏的難題，緩和了市場對貝母類藥材供應(yīng)的需求，這樣平貝母將會逐漸占領(lǐng)中藥貝母市場，在藥材市場和臨床應(yīng)用中占有重要位置，為貝母類藥材的研究發(fā)展提供了可持續(xù)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

另一方面，平貝母與道地藥材川貝母有著相同的平喘、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、耐缺氧作用，不僅可以發(fā)揮兩者之間共同的藥理活性，同時自身特有的活性也可以彌補川貝母的不足，如平貝對哮喘非常有效，其消炎抗菌作用能協(xié)同治療呼吸道感染。此外，從平貝母提取出的總生物堿作用已較為確切，是很有開發(fā)前途的治療支氣管炎及抗?jié)兊募兲烊桓咝幬?。同時，從平貝母莖、葉、花、果中提取出了具有鎮(zhèn)咳、化痰作用的生物堿，用以制成治療氣管炎的新藥，效果良好，展示了綜合利用的優(yōu)勢。可見，平貝母在資源利用、藥效等方面都具有較好的優(yōu)勢，在中藥市場上具有廣闊的發(fā)展前景。

4 展望

中藥貝母的應(yīng)用具有悠久的歷史，隨著人們對貝母用量的不斷增加，貝母的野生資源早已不能滿足日益增長的用藥量需要，而其中川貝母更是資源嚴(yán)重減少的主要常用野生藥材物種，市場需要出現(xiàn)供應(yīng)不足的狀況。因此，平貝母已作為川貝母的代用品進入國內(nèi)市場。在不斷研究與總結(jié)中發(fā)現(xiàn)，平貝母在鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘方面的作用已被多數(shù)人所知所用，而降壓、抗?jié)儭⒖拱┑茸饔煤苌俦谎芯?。未來需要解決的問題主要是明確平貝母中可能存在的新活性成分，挖掘具有確切生物活性的藥效物質(zhì)，進一步研究完善平貝母降壓、抗氧化、抗癌等作用機制。

隨著平貝母藥理和臨床應(yīng)用研究的不斷深入，將會為今后研究平貝母作用機制及開發(fā)利用提供了更多、更詳細、更全面的參考內(nèi)容。國內(nèi)外學(xué)者對平貝母的研究仍在繼續(xù)深入，相信隨著平貝母有效治療的證據(jù)被發(fā)現(xiàn)，平貝母應(yīng)用于臨床的前景將更加廣闊。