毛蓉嫣，何莉穎，王欣

帕金森病是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常有動(dòng)作遲緩及靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及情緒異常與認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。早期帕金森患者20%～40%存在認(rèn)知功能障礙[1]，相比于運(yùn)動(dòng)癥狀，非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)帕金森患者的生活質(zhì)量影響可能更大，后者也是帕金森患者致殘的主要因素[2]。糖尿病和帕金森病在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙等多種途徑中有共同的生理學(xué)機(jī)制。本研究擬探討帕金森患者的認(rèn)知功能障礙與糖代謝之間的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年8月至2020年8月浙江省義烏市中心醫(yī)院收治的帕金森病患者112例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性帕金森?。ㄈ绱x性疾病、腦血管病及腦炎等）者；（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的認(rèn)知功能障礙（如腦外傷、中風(fēng)及癲癇等）者；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（4）不能配合試驗(yàn)者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集112例患者的臨床資料，包括年齡、性別、身高及體質(zhì)量等一般信息；血液生化指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹胰島素水平，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＝空腹血糖×空腹胰島素/22.5，HOMA-IR≥3認(rèn)為存在胰島素抵抗[3]。采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）[4]和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[5]對(duì)患者的認(rèn)知功能水平進(jìn)行評(píng)估，其中MoCA評(píng)分＜26分定義為認(rèn)知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。采用Sperman相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 采用MoCA評(píng)分將患者分為非認(rèn)知障礙組（69例）和認(rèn)知障礙組（43例），兩組空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發(fā)生率（HOMAIR≥3）、MMSE及MoCA評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 非認(rèn)知障礙組和認(rèn)知障礙組帕金森患者一般資料比較

2.2 相關(guān)性分析 帕金森病患者認(rèn)知功能障礙組MoCA評(píng)分與空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c和胰島素抵抗發(fā)生率均呈負(fù)相關(guān)（r=－0.253、－0.213、－0.218、－0.523，均P＜0.05）；上述指標(biāo)與MMSE評(píng)分均無相關(guān)性（均P＞0.05）。見表2。

表2 認(rèn)知功能障礙組患者M(jìn)MSE及MoCA評(píng)分與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，帕金森病患者認(rèn)知功能障礙患者的空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發(fā)生率均高于非認(rèn)知障礙患者（均P＜0.05），且空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發(fā)生率與認(rèn)知功能水平呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）。研究表明，糖代謝異常與認(rèn)知功能障礙的密切相關(guān)，糖尿病是血管性癡呆和阿爾茲海默病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。在帕金森病中，合并癡呆患者的胰島素抵抗發(fā)生率高于非癡呆患者[7]，本研究與上述報(bào)道類似。

目前帕金森患者認(rèn)知功能障礙機(jī)制尚不明確。Bosco等[7]研究表明，帕金森病患者合并認(rèn)知功能障礙發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)是無認(rèn)知功能障礙者的2倍。芬蘭的一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增加，2型糖尿病患者并發(fā)帕金森的風(fēng)險(xiǎn)高于健康人群[8]。胰島素抵抗可能通過以下途徑參與認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展：（1）胰島素不僅調(diào)控外周血糖水平，也是一種神經(jīng)遞質(zhì)。（2）胰島素通過血腦屏障后可參與P13K/AKT/GSK-3B和MAPK通路，進(jìn)而發(fā)揮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用。（3）胰島素抵抗可使血腦屏障上胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)受體表達(dá)下調(diào)，從而使中樞胰島素水平下降[9]，最終加劇神經(jīng)細(xì)胞壞死。在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，小鼠通過給予高脂飲食而誘導(dǎo)的胰島素抵抗模型可減少神經(jīng)元多巴胺釋放，胰島素抵抗可破壞神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的鐵離子穩(wěn)態(tài)并增加二價(jià)鐵離子，后者與線粒體內(nèi)的過氧化氫結(jié)合產(chǎn)生活性氧。活性氧可進(jìn)一步抑制蛋白酶活性，最終引起黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死[10]。

綜上所述，糖代謝異常與帕金森患者的認(rèn)知功能障礙相關(guān)，及時(shí)控制血糖有助于改善帕金森患者的預(yù)后。