黃瑤琴，羅利飛

功能性消化不良（FD）和腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）均為常見的功能性胃腸病（FGIDs），兩者互相重疊較為普遍，其重疊率31%～75%[1]。FD重疊DIBS發(fā)病機制較復(fù)雜，近年研究表明腸道菌群平衡紊亂和腦腸肽水平異常是其發(fā)病的共同機制[2]。曲美布汀是一種胃腸蠕動雙向調(diào)節(jié)劑，治療FD重疊D-IBS療效較好，但部分病情頑固者療效不甚理想[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種常用的微生態(tài)制劑，聯(lián)合曲美布汀治療FD重疊D-IBS患者具有協(xié)同作用[4]。本研究擬探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合曲美布汀對FD重疊D-IBS患者腸道菌群數(shù)量及腦腸肽水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年6月浙江省溫嶺市中醫(yī)院收治的FD重疊D-IBS患者74例，均符合2006年修訂公布的羅馬III中的FD和D-IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)，且同時符合D-IBS及FD雙重診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以往有器質(zhì)性消化道疾病或腹部手術(shù)史者；（2）合并抑郁或焦慮情緒，有內(nèi)分泌和代謝性疾病者；（3）近期使用過影響胃腸動力藥、鈣通道拮抗劑、瀉藥、益生菌或質(zhì)子泵阻滯劑者。

采用隨機數(shù)字表法將74例患者分為對照組及觀察組，各37例。對照組男22例，女15例；年齡（58.3±5.9）歲；病程（13.9±2.7）個月；予口服曲美布汀分散片治療。觀察組男20例，女17例；年齡（57.7±5.6）歲；病程（14.1±2.8）個月；予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合曲美布汀治療。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 對照組予口服曲美布汀分散片（浙江昂利康制藥公司，國藥準(zhǔn)字：H20040882），100 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠，國藥準(zhǔn)字：S10950032），630 mg/次，2次/d，溫水送服。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腸道菌群（乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌）數(shù)量和血清腦腸肽[5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)和血管活性腸肽（VIP）]水平的變化情況，并評估臨床療效和不良反應(yīng)。

腸道菌群數(shù)量檢測：取濕糞便樣品3 g，離心洗滌提取DNA，根據(jù)乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌16Sr DNA基因序列設(shè)計并合成引物，提取DNA分別進行3種細(xì)菌的16S rDNA熒光定量PCR反應(yīng)，設(shè)置陰性對照和標(biāo)準(zhǔn)品校正，完畢后分析產(chǎn)物特異性，結(jié)果中用log拷貝數(shù)/濕便重（g）表示。血清5-HT、P物質(zhì)及VIP水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法法測定。療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]分顯效、有效及無效，總有效率包括顯效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群比較 治療前，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌數(shù)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t≤1.02，均P＞0.05）。治療8周后，觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量顯著上升，大腸桿菌數(shù)量顯著下降，與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t≥2.31，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群數(shù)比較 lgCFU/g

2.2 血清5-HT、P物質(zhì)及VIP水平變化治療前，兩組血清5-HT、P物質(zhì)及VIP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t≤1.11，均P＞0.05）；治療8周后，兩組上述指標(biāo)均明顯下降（t≥2.34，均P＜0.05），且觀察組下降幅度更明顯（t≥2.37，均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清5-HT、P物質(zhì)和VIP水平變化

2.3 療效及不良反應(yīng)比較 治療8周后，對照組顯效17例，有效12例，無效8例，總有效率78.38%（29/37）；觀察組顯效21例，有效14例，無效2例，總有效率94.59%（35/37）；觀察組總有效率明顯高于對照組（2=4.16，P＜0.05）。對照組出現(xiàn)便秘2例，惡心1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.81%（4/37）；觀察組出現(xiàn)便秘2例，惡心2例，口干1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.22%（6/37）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計意義（2=0.46，P＞0.05）。

3 討論

FGIDs的發(fā)病機制較復(fù)雜，其中腸道菌群平衡紊亂、腦腸軸功能障礙、胃腸內(nèi)臟感覺過度敏感和腸道微炎癥等因素引起胃腸運動節(jié)律性失上調(diào)是其發(fā)病的共同機制，其中腸道菌群及腦腸軸功能障礙導(dǎo)致胃腸運動節(jié)律性變化在其發(fā)病及中扮演重要角色[6]。新近修訂公布的RomeⅣ標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)于FGIDs的診斷標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)病機制作了最新的闡述，認(rèn)為FGIDs是“腦-腸功能紊亂性疾病”，而腸道菌群失衡引起胃腸運動節(jié)律性變化是這個作用機制中的核心。因此，糾正腸道菌群失調(diào)和糾正腦腸肽水平異常改善胃腸運動節(jié)律性變化是治療FGIDs的新途徑[6]。

曲美布汀作為常用消化道運動雙向劑，當(dāng)胃腸道為低動力狀態(tài)時，主要是抑制去甲腎上腺素釋放，加快胃腸運動；當(dāng)胃腸道為高動力狀態(tài)時，主要是控制乙酰膽堿的釋放，減慢胃腸道運動，兩種機制雙向調(diào)節(jié)消化道而產(chǎn)生協(xié)調(diào)運動[7]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服后進入腸道黏附于腸黏膜大量繁殖形成“菌膜”屏障，拮抗致病菌的繁殖，使恢復(fù)紊亂腸道菌群逐漸平衡，增強腸黏膜防御功能；還能減少刺激性氣體及毒物的產(chǎn)生，恢復(fù)胃腸道運動功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量顯著上升，大腸桿菌數(shù)量顯著下降，與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組血清5-HT、P物質(zhì)及VIP水平均要低于對照組（均P＜0.05）。表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與曲美布汀聯(lián)用治療FD重疊D-IBS不僅能糾正腸道菌群失調(diào)，而且能糾正腦腸肽水平異常，減少5-HT、P物質(zhì)和VIP的分泌釋放。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)均較輕微。表明兩藥聯(lián)用治療FD重疊D-IBS療效確切，安全性較好。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合曲美布汀治療FD重疊D-IBS療效確切，安全性較好；其機制可能與其能糾正腸道菌群失調(diào)和腦腸肽水平異常，改善胃腸道節(jié)律性運動密切相關(guān)。