胡媛媛，李松華，鄔岳清

精神分裂癥是由多因素造成的復(fù)雜性重性精神疾病，患者表現(xiàn)出陰性癥狀與陽性癥狀，采用傳統(tǒng)抗精神病藥物治療可能對(duì)患者認(rèn)知功能造成影響[1]，臨床用藥以新型抗精神病藥物為主。利培酮作為非典型性抗精神分裂藥物，臨床治療陰性癥狀的效果不如陽性，而抗抑郁藥度洛西汀治療效果均衡，對(duì)陰性、陽性癥狀治療效果均較好。本研究擬探討度洛西汀聯(lián)合利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及認(rèn)知功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年6月至2018年6月寧波市精神病院收治的首發(fā)精神分裂癥患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀符合《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-IV）》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）PANSS評(píng)分≥60分；（3）對(duì)本次研究知情并配合；（4）年齡18～50歲；（5）首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究使用藥物有過敏反應(yīng)者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）有自殺傾向的抑郁癥患者；（4）肝、腎功能不全者。

按照入院順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡（34.2±8.7）歲；病程（1.8±0.7）年。對(duì)照組男19例，女21例；年齡（35.4±8.4）歲；病程（1.9±0.5）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予利培酮藥物治療：口服利培酮片（維思通，西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：1 mg×20 s，國藥準(zhǔn)字：H20010309）2 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予口服鹽酸度洛西汀腸溶片（奧思平，上海中西制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×20 s，國藥準(zhǔn)字：H20061261）20 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月，并根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)（1）血清指標(biāo)水平。于治療前及治療6個(gè)月后，取兩組患者空腹靜脈血5 ml，靜置分離血清，冰箱里冷藏，采用酶免疫法（試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供），測(cè)定血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)生長因子（NGF）及血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）。（2）臨床癥狀評(píng)估。采用PANSS量表[2]評(píng)估，分陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神癥狀量表評(píng)分。（3）認(rèn)知功能評(píng)估[3]。通過韋氏成人智力量表（WAISRC）及韋氏記憶量表（WMS）兩方面評(píng)估。WAIS-RC包括詞匯流暢度、視覺再生性、聯(lián)想學(xué)習(xí)能力、數(shù)字廣度、相似性及領(lǐng)悟測(cè)驗(yàn)6項(xiàng)內(nèi)容，WMS則通過長時(shí)記憶、短時(shí)記憶及瞬間記憶3項(xiàng)內(nèi)容得出記憶商數(shù)（MQ）。

比較兩組患者治療前及治療6個(gè)月后的臨床癥狀（PANSS）、認(rèn)知功能（WAIS-RC、WMS）及血清指標(biāo)（Hcy、NGF、GFAP）的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組陰性量表評(píng)分、陽性量表評(píng)分、一般精神癥狀量表評(píng)分及總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤1.07，均P＜0.05）。治療6個(gè)月后，兩組陰性量表評(píng)分、陽性量表評(píng)分、一般精神癥狀量表評(píng)分及總分均較治療前均明顯下降（t≥8.22，均P＜0.05）；且觀察組均明顯低于同時(shí)期對(duì)照組（t≥2.16，均P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較（=40） 分

2.2 認(rèn)知功能比較 治療前，兩組WAIS-RC量表各項(xiàng)評(píng)分及WMS量表各項(xiàng)評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤1.23，均P＞0.05）。治療6個(gè)月，兩組WAISRC量表各項(xiàng)評(píng)分較治療前均有顯著提升（t≥2.61，均P＜0.05），且觀察組均明顯高于對(duì)照組（t≥3.61，均P＜0.05）；兩組WMS量表各項(xiàng)評(píng)分較治療前均有明顯提升（t≥2.16，均P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（t≥2.10，均P＜0.05），見表2～3。

表2 治療前后兩組患者WAIS-RC量表各項(xiàng)評(píng)分比較（=40） 分

2.3 血清指標(biāo)水平比較 治療前，兩組Hcy、NGF及GFAP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤0.79，均P＜0.05）。治療6個(gè)月，兩組Hcy、NGF及GFAP水平較治療前均顯著下降（t≥2.47，均P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（t≥2.04，均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（=40）

3 討論

精神分裂癥是一種病程長、病因復(fù)雜的重大精神疾病，患者將產(chǎn)生行為及認(rèn)知障礙。這類人病前可能個(gè)性孤僻、敏感及邏輯思維能力差，無法正常融入社會(huì)，嚴(yán)重影響患者生活[4]。精神分裂癥患者最明顯的癥狀就是認(rèn)知功能損傷，執(zhí)行能力、思維能力及記憶力均存在不同程度的下降，病因可能是顳葉、大腦皮層與邊緣系統(tǒng)整合異常[5]。研究證明，中樞神經(jīng)的5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）被證實(shí)與認(rèn)知功能有直接聯(lián)系[6]。其中5-HT在大腦發(fā)育過程中起著重要作用，當(dāng)前額葉皮質(zhì)DA活動(dòng)性差時(shí)，細(xì)胞間無法傳遞脈沖，直接影響情緒，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、情感冷淡及意志減退等陰性癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組改善認(rèn)知功能比對(duì)照組效果更優(yōu)，這一結(jié)果可能和度洛西汀為選擇性5-HT與去甲腎上腺素（NE）雙重再攝取抑制劑的作用機(jī)制有關(guān)。其能通過抑制神經(jīng)突觸前膜再攝取5-HT與NE，使間隙濃度升高，增強(qiáng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能[8]，從而改善患者陰性癥狀，提高PANSS評(píng)分，有效改善認(rèn)知功能。

表3 治療前后兩組患者WMS量表各項(xiàng)評(píng)分比較（=40） 分

國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，患有精神分裂癥的患者體內(nèi)Hcy水平異常升高[9]，由此可猜測(cè)，Hcy水平可能與此病有關(guān)，本研究也顯示同樣結(jié)果，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。Hcy作為蛋氨酸去甲基后的產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，其作用機(jī)制是增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流，從而激活半胱氨酸天冬酶，使凋亡基因Bax高度表達(dá)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡[10]。既往研究顯示，由海馬、皮層與嗅球產(chǎn)生的NGF對(duì)神經(jīng)元既有營養(yǎng)作用，又促進(jìn)神經(jīng)突起生長，GFAP與首發(fā)精神分裂癥癥狀也有著直接關(guān)聯(lián)[11]。GFAP處于異常表達(dá)狀態(tài)時(shí)，星型膠質(zhì)細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，大腦異常，且發(fā)現(xiàn)多巴胺受體（D2受體）缺失時(shí)，星型膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，DA功能與上述指標(biāo)有著密切聯(lián)系[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組上述指標(biāo)水平改善效果均高于對(duì)照組，推測(cè)可能原因是度洛西汀對(duì)DA受體有弱抑制作用，DA功能減弱導(dǎo)致。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥可改善患者認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)水平，能有效改善患者病情。