亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        利用生物信息學(xué)分析圓錐角膜差異表達(dá)基因及蛋白相互作用的研究

        2021-08-05 08:24:14曹瑾郝靜芳田川童路遙張紅葵楊路許素玲
        關(guān)鍵詞:差異信號(hào)分析

        曹瑾,郝靜芳,田川,童路遙,張紅葵,楊路,許素玲

        圓錐角膜(KC)是一種以角膜擴(kuò)張、中央?yún)^(qū)角膜基質(zhì)變薄、呈圓錐形突起及高度不規(guī)則近視散光為特征的角膜擴(kuò)張性疾病[1]。這種疾病受遺傳、環(huán)境及種族等因素影響,患病率在1/2 000~1/375[2-4]。早期KC患者可通過框架眼鏡和配戴角膜接觸鏡矯正視力,晚期患者只能通過手術(shù)如角膜交聯(lián)術(shù)、角膜移植術(shù)等才能恢復(fù)視力[5]。因此,KC發(fā)病機(jī)制的研究對(duì)早期診斷和及時(shí)治療具有重要意義。本研究利用生物信息學(xué)方法篩選并分析KC組織與正常角膜組織進(jìn)行差異表達(dá)基因,以期闡明KC發(fā)生發(fā)展過程中的分子機(jī)制,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 數(shù)據(jù)獲取 從GEO(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)數(shù)據(jù)庫中下載RNA-Seq數(shù)據(jù)集(GSE77938),該數(shù)據(jù)集基于GPL18460共有50個(gè)樣本,其中包括正常角膜組織、KC組織樣本各25例。

        1.2 數(shù)據(jù)處理及差異表達(dá)基因篩選將GSE77938的RNAseq測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和歸一化處理后,利用R語言limma包分析差異表達(dá)基因,篩選符合條件的差異表達(dá)基因(DEGs),并繪制基因表達(dá)火山圖,DEGs的篩選條件為|log FC|>1.5且adjP value<0.05。

        1.3 差異表達(dá)基因富集分析 通過R語言的Cluster Profiler包對(duì)篩選出的DEGs進(jìn)行基因本體(GO)富集分析和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路分析,P<0.05為富集的篩選閾值。

        1.4 PPI網(wǎng)絡(luò)建立與核心基因篩選 將所有DEGs導(dǎo)入STRING網(wǎng)站(https://string-db.org/),評(píng)估蛋白質(zhì)之間的功能相互作用。應(yīng)用Cytoscape對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化,進(jìn)而篩選核心基因。

        2 結(jié)果

        2.1 差異表達(dá)基因 對(duì)KC及正常角膜組織轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,并通過R軟件篩選得到394個(gè)差異表達(dá)基因。與正常組織相比,KC組織中有54個(gè)基因上調(diào),340個(gè)基因下調(diào)。見圖1。其中前10個(gè)上調(diào)基因分別是KLHL14、COL21A1、CTD-2008P7.9、BTBD16、SCN3A、SH3GL3、RP11-255H23.2、CYP26A1、CD36、RNA5SP487。前10個(gè)下調(diào)基因分別是CDH11、PTPRG、PDPN、PRICKLE1、CYP24A1、PRSS23、PLOD2、C1S、HLA-DPA1、C1R。

        圖1 差異表達(dá)基因火山圖

        2.2 GO富集分析 主要分為細(xì)胞組成、分子功能及生物學(xué)過程等。在細(xì)胞組成中,DEGs主要富集在細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)膠原、主要組織相容性復(fù)合體等;在分子功能中,主要富集在細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)組分、提供抗拉強(qiáng)度的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)組分、血小板源生長因子結(jié)合等;在生物學(xué)過程中,主要富集在細(xì)胞外結(jié)構(gòu)組織、細(xì)胞外基質(zhì)組織、干擾素反應(yīng)等。見圖2。

        圖2 差異表達(dá)基因GO和KEGG部分分析結(jié)果

        2.3 KEGG信號(hào)通路分析 差異基因主要富集在金黃色葡萄球菌通路、利什曼通路、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎通路,P值最小的前10項(xiàng)富集信號(hào)通路見圖2。

        2.4 構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)及篩選關(guān)鍵基因 通過STRING網(wǎng)站構(gòu)建DEGs的蛋白互作關(guān)系網(wǎng)絡(luò),將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape中進(jìn)行可視化分析,篩選分值最高的10個(gè)差異基因?yàn)楹诵幕颍謩e為HLA-DRA、HLA-C、HLA-DRB5、HLA-F、HLADQB1、HLA-DQA2、HLA-DRB1、HLAB、HLA-DPA1、HLA-DQA1(圖3)。

        圖3 PPI分析后使用Cytoscape篩選分值最高的10個(gè)差異基因

        3 討論

        KC是一種常見的非炎癥性的角膜擴(kuò)張性疾病,以中央角膜變薄、角膜瘢痕形成、角膜突出和不規(guī)則近視散光為特征,可導(dǎo)致明顯的視力損害。研究顯示KC與膠原發(fā)育障礙、內(nèi)分泌與細(xì)胞代謝紊亂、免疫缺陷等相關(guān),它的發(fā)病機(jī)制與遺傳和環(huán)境有關(guān)[6]。

        本研究通過對(duì)KC的RNA-Seq數(shù)據(jù)集的差異分析,獲得394個(gè)差異基因,其中54個(gè)上調(diào)基因,340個(gè)下調(diào)基因。GO富集分析表明差異基因主要參與細(xì)胞外基質(zhì)、膠原等細(xì)胞組分,此外還參與細(xì)胞外結(jié)構(gòu)組織、細(xì)胞外基質(zhì)組織等生物進(jìn)程密切相關(guān)。細(xì)胞外基質(zhì)是角膜的主要結(jié)構(gòu)成分,賦予角膜特殊的生理功能[7]。在KC中,參與細(xì)胞外基質(zhì)合成的基因異常,引起角膜細(xì)胞與基質(zhì)的黏附作用減弱,連接間質(zhì)的膠原纖維及其他細(xì)胞外基質(zhì)功能降低,阻礙其與角膜基質(zhì)膠原結(jié)合,進(jìn)而影響正常角膜結(jié)構(gòu),導(dǎo)致角膜的穩(wěn)固性下降,這可能是角膜圓錐狀突起形成的主要原因之一[8]。

        本研究發(fā)現(xiàn),CDH11在KC中表達(dá)明顯降低。有研究表明CDH11通過-catenin調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路[9]。Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,與角膜疾病、視網(wǎng)膜病變等病理過程相關(guān)[10-11]。而有關(guān)CDH11在KC中發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。KEGG分析結(jié)果顯示差異基因主要參與金黃色葡萄球菌通路、利什曼通路、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等信號(hào)通路,3條通路均涉及T細(xì)胞受體信號(hào)調(diào)控。這提示T細(xì)胞受體信號(hào)調(diào)控過程對(duì)KC生物學(xué)行為的影響有利于理解其免疫學(xué)過程,為基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)掘出新的更有針對(duì)性的免疫療法提供參考。為了進(jìn)一步研究差異基因?qū)C的影響,對(duì)差異基因進(jìn)行PPI構(gòu)建及篩選后獲得HLA-DRA、HLA-C、HLA-DRB5、HLAF、HLA-DQB1、HLA-DQA2、HLADRB1、HLA-B、HLA-DPA1、HLADQA1等核心基因,揭示人白細(xì)胞抗原可能是診斷KC的新型生物標(biāo)志物。

        綜上所述,細(xì)胞外基質(zhì)、T細(xì)胞受體信號(hào)調(diào)控等在KC發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用,本課題組將采用細(xì)胞模型對(duì)參與基因進(jìn)一步深入研究。

        猜你喜歡
        差異信號(hào)分析
        相似與差異
        音樂探索(2022年2期)2022-05-30 21:01:37
        信號(hào)
        鴨綠江(2021年35期)2021-04-19 12:24:18
        隱蔽失效適航要求符合性驗(yàn)證分析
        完形填空二則
        找句子差異
        電力系統(tǒng)不平衡分析
        電子制作(2018年18期)2018-11-14 01:48:24
        生物為什么會(huì)有差異?
        基于FPGA的多功能信號(hào)發(fā)生器的設(shè)計(jì)
        電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:25:42
        電力系統(tǒng)及其自動(dòng)化發(fā)展趨勢(shì)分析
        基于LabVIEW的力加載信號(hào)采集與PID控制
        免费人成视频x8x8入口| 日本肥老熟妇在线观看| 国产乱妇乱子在线播视频播放网站| 色综合久久久久久久久五月| 亚洲国产成人Av毛片大全| 国产日本精品一区二区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 中文字幕丰满乱子无码视频| 国产无码夜夜一区二区| 亚洲粉嫩av一区二区黑人| 亚洲av高清一区二区在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频综合| 亚洲国产精品久久电影欧美 | 少妇人妻av一区二区三区| 深夜福利国产精品中文字幕| 有坂深雪中文字幕亚洲中文| 日本熟妇hdsex视频| 成人区人妻精品一熟女| 未满十八勿入av网免费| 国色天香精品亚洲精品| 国产亚洲精品在线播放| av无码一区二区三区| 免费国精产品自偷自偷免费看| 日本国产视频| 精品国产亚洲一区二区三区演员表| 亚洲精品女优中文字幕| 成人av综合资源在线| 狠狠躁夜夜躁人人爽超碰97香蕉| 影音先锋男人站| av无码精品一区二区乱子| 无码精品国产午夜| 亚洲小少妇一区二区三区| 亚洲av福利院在线观看| 亚洲 欧美精品suv| 免费大学生国产在线观看p| 中文字幕人成乱码中文| 日韩乱码人妻无码系列中文字幕 | 日本公妇在线观看中文版| 自拍 另类 综合 欧美小说| 无码熟妇人妻av在线影片最多 | 国产精品白浆一区二区免费看|