胡佩佩，高楓，黃國慶，袁華琴，張賀彬，楊寸芯

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種無過量飲酒和其他明確的肝損害因素所致，以肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。NAFLD屬于累及多系統(tǒng)的代謝應(yīng)激性肝損傷，與代謝綜合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM）之間的關(guān)聯(lián)已得到廣泛認(rèn)可[1]。肥胖、高血糖和血脂異常被認(rèn)為是與NAFLD相關(guān)的最常見的代謝危險因素[2]。超聲二維剪切波彈性成像技術(shù)（2D-SWE）是一種新的彈性成像技術(shù)，能夠直接測量生物組織硬度值。聲觸診彈性成像（STE）是我國廠家自主研發(fā)的彈性成像技術(shù)，其分屬于2DSWE。本研究應(yīng)用STE對NAFLD進(jìn)行定量研究，旨在探討其在篩查高風(fēng)險NAFLD中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院就診的NAFLD患者70例，設(shè)為NAFLD組，參照NAFLD危險因素臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]分為高風(fēng)險組和低風(fēng)險組，各35例。高風(fēng)險組男28例，女7例；年齡19～71歲，平均（44.1±13.8）歲。低風(fēng)險組男22例，女13例；年齡24～73歲，平均（48.9±13.6）歲。另選同時期來本院體檢的健康志愿者40例作為對照組，無器質(zhì)性疾病，實驗室檢查和影像學(xué)檢查正常。其中男23例，女17例；年齡18～70歲，平均（46.2±17.6）歲。3組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 儀器與方法 使用邁瑞Resona 7S彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率1.0～5.0 MHz，系統(tǒng)配備STE診斷系統(tǒng)，可測定肝臟楊氏模量值（E值）。受試者空腹、靜息狀態(tài)、仰臥位或側(cè)臥位下，暴露右季肋區(qū)，平靜呼吸后屏氣3～5 s，啟動STE高質(zhì)量模式采集E值，采集區(qū)域選取肝右葉距肝包膜下1.0～5.0 cm處，按測量鍵，圖像顯示藍(lán)色表示E值低，藍(lán)綠色表示E值中等，紅色表示E值高，取樣框選直徑為2.0 cm的圓形，呼吸運動指數(shù)≥4顆星、可信度指數(shù)≥95%認(rèn)為成功，記錄均值，采集5次，取中位數(shù)，要求IQR/Median＜30%。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用單因素方差分析，多重比較用LSD-t檢驗；構(gòu)建受試者工作特征曲線（ROC），計算曲線下面積（AUC），分析STE定量篩查高風(fēng)險NAFLD的效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組E值比較 3組E值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），高風(fēng)險組＞低風(fēng)險組＞對照組（均P＜0.05）。見表1和封三彩圖4。

表1 3組E值比較 kPa

2.2 STE篩查高風(fēng)險NAFLD的ROC曲線分析 當(dāng)截斷值取7.04 kPa時，STE篩查高風(fēng)險NAFLD的AUC為0.65，敏感度為65.7%、特異度為71.4%。見封三彩圖5。

3 討論

NAFLD最常用的篩查方法為超聲，但常規(guī)超聲依賴醫(yī)生的經(jīng)驗判斷，缺少客觀的定量指標(biāo)。2D-SWE是新的剪切波彈性成像技術(shù)，通過探測剪切波速度并計算E值，實現(xiàn)對生物組織硬度的量化評估。STE分屬于2D-SWE，能直觀顯示肝臟硬度改變。已有研究將STE應(yīng)用于肝臟彈性值的測量，具有很好的可靠性和較高的檢測成功率[3]。

NAFLD是一種累及多系統(tǒng)的代謝性疾病，包括非酒精性單純脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的一系列復(fù)雜過程，NAFL的風(fēng)險非常低，而NASH是疾病惡化的拐點[4]，合并血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高、T2DM、MetS的NAFLD患者是進(jìn)展為NASH的高危人群。目前診斷NAFLD纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”是肝臟穿刺活檢，但這種方法屬于侵襲性操作，并且存在取樣誤差，用以篩查高風(fēng)險患者是不切實際的。

本研究中高風(fēng)險組、低風(fēng)險組E值較對照組高，高風(fēng)險組E值較低風(fēng)險組高（均P＜0.05），這表明NAFLD患者肝臟硬度較健康人群增加，且伴隨高風(fēng)險因素肝臟硬度會繼續(xù)增加，這與湯躍躍等[5]研究結(jié)果一致。分析可能與NAFLD肝臟內(nèi)炎性反應(yīng)及肝纖維化有關(guān)，當(dāng)成膠原纖維在匯管區(qū)或小葉內(nèi)沉積，肝臟組織硬度增加。合并高風(fēng)險因素時，高血糖或代謝障礙可通過氧化應(yīng)激直接或間接誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)代謝紊亂，從而加劇肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥壞死合并肝纖維化，導(dǎo)致肝臟硬度持續(xù)增加。本研究NAFLD高風(fēng)險組中，10例患者血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高，為明確疾病階段，行肝臟穿刺活檢，余患者考慮到穿刺活檢的風(fēng)險及并發(fā)癥，未行穿刺，病理結(jié)果提示肝臟處于纖維化2期、3期，證實NAFLD肝臟脂肪變伴隨肝纖維化可導(dǎo)致肝臟E值升高。有研究也證實，NAFLD患者肝臟E值隨肝纖維化分期的進(jìn)展而增大[6-7]。本研究進(jìn)一步分析，當(dāng)截斷值取7.04 kPa時，STE篩查高風(fēng)險NAFLD的AUC為0.65，敏感度為65.7%、特異度為71.4%，具有較好的效能。楊綠敏等[8]應(yīng)用聲觸診彈性定量技術(shù)分析15例NASH高危患者，最佳篩查界值取6.46 kPa，敏感性為75.0%，特異性為66.7%。本研究結(jié)果與之相似，但彈性技術(shù)稍有差異，故無法直接進(jìn)行閾值比較。NAFLD患者可定期行STE檢查，當(dāng)E值超過特定截斷值時，可進(jìn)行干預(yù)治療；或當(dāng)E值進(jìn)行性升高時，可行肝臟穿刺活檢明確纖維化分期。

綜上所述，應(yīng)用STE定量評價NAFLD是可行的，具有簡便經(jīng)濟、可多次重復(fù)的優(yōu)點，對篩查高風(fēng)險NAFLD具有一定的價值。