壽亞琴，吳朝勇，王愛(ài)萍

妊娠期糖尿?。℅DM）指在妊娠后首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖尿病，是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，對(duì)母兒均可造成不良影響[1]。有學(xué)者在GDM孕婦的外周組織中觀察到氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等異常[2-3]；也有學(xué)者認(rèn)為免疫功能及炎性反應(yīng)與GDM的發(fā)生與發(fā)展有密切關(guān)系[4-5]。本文通過(guò)分析GDM孕婦外周血中T細(xì)胞亞群的水平及線粒體損傷指數(shù)，探討GDM孕婦外周血中上述指標(biāo)的變化特點(diǎn)及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1—10月浙江省紹興市人民醫(yī)院住院分娩的孕婦，其中觀察組為GDM孕婦42例，GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版。排除：（1）孕前糖尿病，所有孕婦孕期均飲食控制，未使用胰島素；（2）孕前有免疫系統(tǒng)疾病及家族史；（3）同時(shí)有其他妊娠期合并癥及并發(fā)癥者。隨機(jī)抽取同期孕周、年齡與觀察組相匹配的葡萄糖耐量正常、無(wú)產(chǎn)科合并癥及并發(fā)癥的健康孕婦45例為對(duì)照組。觀察組平均年齡（26.4±3.3）歲，平均孕周（37.8±2.4）周；平均孕次（2.1±0.9）次。對(duì)照組平均年齡（26.4±3.6）歲，平均孕周（38.2±3.2）周；平均孕次（2.2±1.1）次。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 入院時(shí)常規(guī)對(duì)每位孕婦進(jìn)行T細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢查，空腹抽取孕婦靜脈血2 ml，注入含肝素的無(wú)菌管中送檢。采用流式細(xì)胞儀（安捷倫Novocyte）檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+、Mito Dye），根據(jù)Mito Dye（線粒體染色）數(shù)值匹配內(nèi)置算法得出輔助性T細(xì)胞（Th）及抑制性T細(xì)胞（Ts）線粒體損傷指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T細(xì)胞亞群比較 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組T細(xì)胞亞群比較

2.2 兩組Th及Ts線粒體損傷指數(shù)陽(yáng)性率比較 觀察組Th及Ts線粒體損傷指數(shù)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組Th及Ts線粒體損傷指數(shù)陽(yáng)性率比較 例（%）

3 討論

B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞是人體中主要的兩大淋巴細(xì)胞群體，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著不同的功能。B淋巴細(xì)胞主要參與體液免疫應(yīng)答，T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；T淋巴細(xì)胞亞群在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有著重要的作用[6-7]，其中CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞是免疫調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)，常見(jiàn)的T淋巴細(xì)胞包括以CD4+T細(xì)胞為主的輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞），以CD8+T細(xì)胞為主的抑制性T細(xì)胞（Ts細(xì)胞）以及控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）[8]。

本研究結(jié)果顯示GDM孕婦外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均低于對(duì)照組（均P＜0.05），與鄧麗等[9]的研究結(jié)果一致；這說(shuō)明GDM孕婦存在免疫功能紊亂，CD4+T細(xì)胞可以通過(guò)自分泌或旁分泌細(xì)胞因子參與代謝性炎癥的啟動(dòng)和維持。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中外周血促炎性T細(xì)胞亞群比例增加，可能是脂毒性條件下各種免疫細(xì)胞、可溶性因子、信號(hào)通路及腸道微生物均誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向促炎性亞群分化[10]?；谀壳按蠖鄶?shù)研究，GDM和2型糖尿病具有類似的臨床特征，即均存在胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗，以及GDM部分可轉(zhuǎn)化成2型糖尿病，GDM可能也存在類似的免疫功能紊亂導(dǎo)致的炎癥啟動(dòng)過(guò)程。

Th及Ts線粒體損傷指數(shù)是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行線粒體染色之后通過(guò)流式細(xì)胞儀對(duì)染色強(qiáng)度分析結(jié)合內(nèi)置算法得出的結(jié)果，陽(yáng)性結(jié)果代表存在異常的氧化應(yīng)激。本研究結(jié)果顯示GDM孕婦Th及Ts細(xì)胞線粒體損傷陽(yáng)性率明顯高于正常孕婦。線粒體是真核細(xì)胞的重要細(xì)胞器，是機(jī)體能量代謝的中心，是產(chǎn)生活性氧（ROS）的重要器官，同時(shí)又對(duì)ROS氧化損傷異常敏感[11]。GDM孕婦T細(xì)胞亞群的線粒體損傷結(jié)果異常表明體內(nèi)可能存在異常的氧化應(yīng)激。有研究表明在體內(nèi)高血糖狀態(tài)下，有2種途徑可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激：（1）高血糖誘導(dǎo)自身氧化，這是體內(nèi)ROS增多的主要原因；（2）誘導(dǎo)體內(nèi)抗氧化酶糖基化，這一過(guò)程導(dǎo)致體內(nèi)抗氧化酶活性降低或消失[12]。這2種途徑均與糖尿病患者的高血糖狀態(tài)緊密相關(guān)。

綜上所述，監(jiān)測(cè)T細(xì)胞亞群線粒體損傷指數(shù)、CD4+及CD8+為研究GDM的發(fā)病機(jī)制提供了一個(gè)新的視角，同時(shí)，抑制體內(nèi)異常氧化應(yīng)激，維持免疫功能平衡也為GDM的治療提供了一個(gè)新的思路。