皮鳳娟，張慶蓮，許 曾，黃 娟

(瀘州市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科，四川 瀘州 646000)

紅麻凝膠貼膏原劑型為瀘州市中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑消腫活血散，由麻黃、紅花等多味中藥組成，具有活血化瘀、消腫止痛的功效，用于跌打損傷、瘀血、腫痛等?，F(xiàn)將消腫活血散改進成凝膠膏劑。凝膠膏劑能克服原劑型缺點，使藥物有效成分透皮快速吸收，提高生物利用度，增強療效且攜帶方便，更容易被廣大患者接受。

目前，中藥凝膠膏劑的主要外觀質(zhì)量問題與成型性有關(guān)。影響凝膠膏劑的成型因素特別多，其中凝膠膏劑基質(zhì)研究是凝膠膏劑研究的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。基質(zhì)物料的選用及其用量直接與凝膠膏劑的性質(zhì)優(yōu)劣相關(guān)。因此，本研究根據(jù)凝膠膏劑的劑型特點，采用正交試驗對其基質(zhì)處方進行研究，以期為同類制劑的優(yōu)化提供參考。

1 儀器與試劑

FA2004型電子天平(上海安亭電子儀器廠)；ZDHW調(diào)溫電熱套(北京中興偉業(yè)儀器有限公司)；DZF-1B真空干燥箱(上海躍進醫(yī)療器械有限公司)；恒溫水浴鍋(上海躍進醫(yī)療器械有限公司)。麻黃、紅花等藥材(購自康美藥業(yè)有限公司)，由瀘州市中醫(yī)醫(yī)院主任中藥師張世波鑒定為正品。聚丙烯酸鈉(NP-700)(上海冠英生物科技發(fā)展有限公司)；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)(上海冠英生物科技發(fā)展有限公司)；聚乙烯吡咯烷酮(K-90)(上海冠英生物科技發(fā)展有限公司)；甘羥鋁(上海冠英生物科技發(fā)展有限公司)；甘油(四川利德醫(yī)藥有限公司)。所用試劑均為分析純，水為純化水。本研究所用紅麻凝膠浸膏由瀘州市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 評價指標

以綜合感官進行評價，以外觀性狀、膜殘留、皮膚追隨性、滲布程度為指標。具體評分標準見表1。

表1 綜合感官評分標準

2.2 單因素實驗考察

2.2.1 基質(zhì)處方 根據(jù)預(yù)實驗和文獻資料[1-2]，初步確定基質(zhì)處方為9g聚丙烯酸鈉、0.46 g甘羥鋁、0.4 g乙二胺四乙酸EDTA、4 g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP、50 g甘油、3.0 g聚乙烯吡咯烷酮PVPK90。具體制備方法：按處方量稱取聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、乙二胺四乙酸EDTA、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP和甘油，攪拌均勻，作為A相；另稱取聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶脹后，加入酒石酸，攪拌均勻，作為B相；將B相緩慢加入A相中，邊加邊攪拌。

2.2.2 聚丙烯酸鈉用量考察 分別稱取聚丙烯酸鈉5、7、9、11、13g，按照上述方法制備成不同的樣品，評價綜合感官。結(jié)果見表2。

表2 聚丙烯酸鈉用量比較 (分)

由表2可以看出，隨著聚丙烯酸鈉用量的增加，綜合感官評分也隨之增加，但當聚丙烯酸鈉用量達到13 g時，綜合感官評分反而下降。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，聚丙烯酸鈉作為基質(zhì)中的黏著劑，若用量過少，會導(dǎo)致膏體偏稀偏軟；若用量過大，會導(dǎo)致膏體凝聚結(jié)塊而不適合涂布。因此，確定聚丙烯酸鈉用量為11 g。

2.2.3 甘羥鋁用量考察 分別稱取甘羥鋁0.44、0.46、0.48、0.50、0.52 g，按照制備方法制成不同的樣品，評價綜合感官。結(jié)果見表3。

表3 甘羥鋁用量比較 (分)

由表3可知，當甘羥鋁用量小于0.48 g時，凝膠膏成型后有少量膜殘留，黏附性較好；當甘羥鋁用量大于0.48 g時，凝膠膏成型性好，膜殘留少，但皮膚追隨性較差，膏體稍硬，故確定甘羥鋁用量為0.48 g。

2.2.4 甘油用量考察 分別稱取甘油40、45、50、55、60 g，按照制備方法制成不同的樣品，評價綜合感官。結(jié)果見表4。

表4 甘油用量比較 (分)

甘油為常用保濕劑[4]，從上述結(jié)果可以看出，當甘油用量過小時，隨著放置時間的增加，膏體會變硬，當甘油用量過多時，滲布情況會變嚴重，因此將甘油用量確定為50 g。

2.2.5 聚乙烯吡咯烷酮用量考察 分別稱取聚乙烯吡咯烷酮2.8、2.9、3.0、3.1、3.2 g，按照制備方法制成不同的樣品，評價綜合感官。結(jié)果見表5。

表5 聚乙烯吡咯烷酮用量比較 (分)

為提高紅麻凝膠貼膏的黏附性[3]，選用聚乙烯吡咯烷酮作為增黏劑。由表5可知，隨著聚乙烯吡咯烷酮用量的增加，凝膠膏的皮膚追隨性增加，但當聚乙烯吡咯烷酮用量過大時，膜殘留增加，故確定聚乙烯吡咯烷酮用量為3.1 g。

2.2.6 空白基質(zhì)制備 稱取11 g聚丙烯酸鈉、0.48 g甘羥鋁、0.4 g乙二胺四乙酸EDTA、4g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP和50 g甘油，攪拌均勻，作為A相；另稱取3.1 g聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶脹后，加入0.4 g酒石酸，攪拌均勻，作為B相；將B相緩緩加入A相中，邊加邊攪拌，即得。

2.3 正交試驗

2.3.1 考察因素 根據(jù)預(yù)試驗，選定浸膏用量(A)、攪拌時間(B)、攪拌速度(C)作為考察因素。以初粘力和綜合感官評分為考察指標進行綜合評分，應(yīng)用L9(34)正交試驗表進行試驗。因素與水平見表6。

表6 因素與水平

2.3.2 正交試驗結(jié)果與分析 本試驗用綜合感官評分E為指標來評價凝膠膏制備工藝。試驗結(jié)果見表7、表8。

表7 正交實驗結(jié)果

表8 方差分析

由方差分析結(jié)果表7可知，因素B對感官綜合評分沒有顯著性影響，因素A和因素C有顯著性影響，經(jīng)試驗證明，若攪拌時間過短會導(dǎo)致膏體中的氣泡無法排出，影響凝膠膏的成型性，因此確定最佳工藝為A2B3C2，即基質(zhì)中加入浸膏10 g，攪拌55 min，攪拌速度為35 r/min。

2.4 驗證實驗

根據(jù)最佳工藝制備3批樣品，考察綜合感官評分。結(jié)果表明，正交設(shè)計優(yōu)選結(jié)果穩(wěn)定可靠，所制備的紅麻凝膠貼膏綜合感官指標良好。結(jié)果見表9。

表9 驗證實驗結(jié)果 (分)

3 討論

在對基質(zhì)處方進行篩選時[5]，曾選用明膠、聚乙烯吡咯烷酮兩種黏合劑配合使用，加入明膠后成品黏合性確有改善，但同時凝膠膏膏體的流動性變差，涂布困難，因此在最后的基質(zhì)處方中沒有加入明膠。

由于基質(zhì)黏度大，在攪拌過程中極易產(chǎn)生氣泡，影響凝膠膏的外觀性狀。故在預(yù)實驗時曾采用超聲的方法去除氣泡，但效果不佳，同時考慮到大生產(chǎn)時也不可能采用超聲除氣泡，因此，在小試過程中采用勻速攪拌，均勻涂布，減少氣泡；在大生產(chǎn)時采用減壓勻速攪拌，且適當延長攪拌時間，盡可能排盡氣泡。

預(yù)實驗時[6]，本研究曾考察了以卡波姆、NP-700為主要基質(zhì)的凝膠膏黏性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)若二者配合使用將無法溶脹，調(diào)節(jié)溶液酸度可改善其溶脹性；單用NP-700時，其黏性比單用卡波姆好，故最后選用NP-700為主要基質(zhì)。通過文獻[5-6]確定乙二胺四乙酸和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的用量，通過單因素實驗確定聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量，最終確定基質(zhì)處方。

4 結(jié)語

紅麻凝膠貼膏原劑型為散劑，以藥材打粉形式應(yīng)用于臨床，雖然效果顯著，但使用起來極不方便，患者依從性差。隨著中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化，中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)技術(shù)不斷提高，為適應(yīng)中藥現(xiàn)代化，確保臨床用藥，本研究將方中藥味進行提取濃縮，并對制備工藝進行了優(yōu)選，最終制成紅麻凝膠貼膏，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可在保證臨床療效的基礎(chǔ)上提高患者滿意度。