陶蕓生 江昭林 甘泉 吳向南

人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(total hip arthroplasty，THA) 是有效治療老年髖部骨折的方法，能夠解除或緩解患者疼痛、改善髖部功能[1]。在發(fā)達(dá)國家，每年有 50 萬例需要行 THA 治療，預(yù)估到 2030 年，THA 需求量將增加 174%[2]。在我國，56.78% 的髖部骨折患者需行 THA 治療[3]。但 THA 創(chuàng)傷較大，會(huì)引起患者術(shù)后疼痛，激活炎癥反應(yīng)易導(dǎo)致術(shù)后各種并發(fā)癥發(fā)生[1]，尤其老年患者生理功能減退，手術(shù)耐受性下降，影響 THA 治療效果，增加醫(yī)療成本。此外，全身麻醉也會(huì)引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和免疫功能抑制[4]。有效麻醉管理策略能降低 THA 術(shù)后疼痛、炎癥反應(yīng)等臨床問題。近期作為全身麻醉輔助藥物右美托咪定(dexmedetomidine，DEX) 在臨床中受到極大關(guān)注。DEX 是一種高度選擇性 α2 腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛作用[5]。由于有中樞性抗交感作用及抗焦慮藥物屬性，其可以有效抑制插管引起的應(yīng)激反應(yīng)[6]。最近一項(xiàng)研究證實(shí) DEX 輔助常規(guī)全身麻醉可緩解 THA 術(shù)后疼痛，改善術(shù)后認(rèn)知功能，提高患者免疫能力作用[7]。但是，查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)許多臨床研究中使用的 DEX 劑量似乎不一致。大致分為 3種[8-9]：低劑量(0.25 μg / kg)、中等劑量(0.50 μg / kg) 及高劑量(1.00 μg / kg)。為此，本研究選取 2016年10月至 2020年10月，因老年髖部骨折于我院行 THA 治療的患者。分別給予不同劑量的 DEX 輔助全身麻醉，探討 DEX 在手術(shù)過程中的麻醉效果及術(shù)后恢復(fù)情況，確定最佳劑量以達(dá)到最佳療效。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：( 1) 符合 THA 手術(shù)適應(yīng)證；(2) 根據(jù)病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，健康狀況良好；( 3) 年齡 > 18歲；( 4) 美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American association of anesthesiologists，ASA) Ⅱ 級(jí)或 Ⅲ 級(jí)；( 5) 體重 45～75 kg，BMI 19～24；( 6) 簡易精神狀態(tài)量表(simple mental state scale，MMSE) > 27 分。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：( 1) 存在氣管插管困難；( 2) DEX 過敏或過敏體質(zhì)；( 3) 酒精或藥物成癮；( 4) 心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、肝腎功能不全、肺部疾病、內(nèi)分泌疾病及其它可能影響試驗(yàn)結(jié)果的疾病或病理狀態(tài)；( 5) 嚴(yán)重聽力、視覺障礙或其它妨礙與受試者交流情況；( 6) 長期服用鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和抗抑郁藥；( 7) 腦梗死、器質(zhì)性腦疾病或精神疾病史。

二、一般資料

本組共納入 195例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為 D1 組 (n= 65)、D2 組(n= 65) 及 D3 組(n= 65)。三組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)(表1)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 三組患者臨床資料比較(n = 65) Tab.1 Comparison of clinical data among the three groups(n = 65)

三、麻醉方法

術(shù)中全程監(jiān)測(cè)，包括 5 導(dǎo)聯(lián)心電圖、動(dòng)態(tài)血壓、血氧飽和度、雙頻譜指數(shù)(bispectral index，BIS) 等生命體征指標(biāo)。麻醉誘導(dǎo)藥物：0.05 mg / kg 咪達(dá)唑侖，4～5 μg / kg 芬太尼，1.0～1.5 mg / kg 依托咪酯，0.15 mg / kg 順式阿曲庫銨。行氣管插管，機(jī)械通氣，設(shè)置參數(shù)：潮氣量為 8～10 ml / kg，呼吸頻率為 10 次 / min，術(shù)中呼氣末 CO2分壓和 BIS 值分別維持在 35～45 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa) 和 40～60 之間。在麻醉誘導(dǎo)前，D1 組、D2 組及 D3 組靜脈輸注 DEX，劑量分別為 0.25 μg / kg、0.50 μg / kg 及 1.00 μg / kg，輸注 10 min。麻醉維持：0.05～ 0.10 mg /(kg·h) 順式阿曲庫銨，4～8 mg /(kg·h) 異丙酚，芬太尼 0.1～0.2 μg /(kg·min)。術(shù)中根據(jù)患者情況調(diào)整異丙酚和芬太尼劑量。術(shù)后立即停止用藥。自主呼吸恢復(fù)后靜脈注射 0.02 mg / kg 新斯的明和 0.01 mg / kg 阿托品，待患者清醒具備拔管指征后拔出氣管插管。

四、觀察指標(biāo)

1.血流動(dòng)力學(xué)：收集三組患者麻醉前 1 min(T0)、給藥 5 min(T1)、麻醉誘導(dǎo)后 2 min(T2)、氣管插管 1 min(T3)、氣管插管 3 min(T4)、氣管插管 5 min(T5) 的心率(heart rate，HR)、血壓 [ 舒張壓(diastolic blood pressure，DBP) 及收縮壓(systolic blood pressure，SBP) ]。

2.鎮(zhèn)痛效果：采用疼痛視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS) 評(píng)估三組患者術(shù)前(T0)，術(shù)后 2 h(T1)、6 h(T2)、10 h(T3)、14 h(T4)、18 h(T5)、22 h(T6)、24 h(T7) 疼痛程度。VAS 評(píng)分滿分 10 分，與患者疼痛程度呈正相關(guān)。

3.認(rèn)知功能：采用 MMSE 評(píng)估三組患者術(shù)前 1 天(T0)，術(shù)后 6 h(T1)、24 h(T2)、36 h(T3)、72 h(T4) 認(rèn)知功能。MMSE 滿分 30 分，與患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)。MMSE ≥ 28 分：認(rèn)知功能正常； 24～27 分：認(rèn)知功能輕度受損；19～23 分：認(rèn)知功能中度受損；≤ 18 分：認(rèn)知功能重度受損。

4.炎癥反應(yīng)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定三組患者術(shù)前(T0)，術(shù)后 6 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3) 血清中 C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-10(interleukin-10，IL-10) 水平。

5.并發(fā)癥：觀察并記錄三組患者出現(xiàn)的并發(fā)癥，主要包括心動(dòng)過緩(HR 低于 60 次 / min)、刺激性咳嗽、呼吸抑制、低血壓(DBP 低于 60 mm Hg，SBP 低于 90 mm Hg)、惡心和嘔吐。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x-±s表示，多組間比較采用方差檢驗(yàn)，兩兩比較采用 SNK-q檢驗(yàn)。P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

在 T1、T2、T3、T4、T5 時(shí)間點(diǎn)，D3 組及 D2 組的 HR、DBP 及 SBP 均低于 D1 組 (P< 0.05)，D3 組的 HR、DBP 及 SBP 均低于 D2 組(P< 0.05)(表2)。 表明血流動(dòng)力學(xué)變化與 DEX 呈劑量依賴性。

表2 三組患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)比較(x-±s，n = 65) Tab.2 Comparison of intraoperative hemodynamics among the three groups(±s, n = 65)

表2 三組患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)比較(x-±s，n = 65) Tab.2 Comparison of intraoperative hemodynamics among the three groups(±s, n = 65)

注：與 D1 組比較，aP < 0.05；與 D2 組比較，bP < 0.05Notice: Compared with group D1, aP < 0.05; Compared with group D2, bP < 0.05

項(xiàng)目 T0 T1 T2 T3 T4 T5 HR(次 / min) D1 組 69.34± 4.91 72.34± 3.23 75.87± 4.29 82.41± 4.85 79.35± 4.33 78.22± 4.72 D2 組 70.65± 4.36 68.74± 3.11a 67.64± 3.67a 76.22± 3.59a 72.85± 4.06a 69.34± 4.25a D3 組 69.22± 4.65 63.65± 3.85ab 61.52± 3.82ab 71.63± 4.02ab 68.26± 4.21ab 66.48± 4.37ab F 值 1.895 106.421 217.653 108.652 114.362 123.874 P 值 0.153 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 DBP(mm Hg) D1 組 78.34± 8.98 80.55± 9.05 78.29± 9.05 89.52± 8.24 81.35± 7.33 78.43± 8.35 D2 組 75.65± 9.02 76.63± 8.82a 75.26± 8.79a 85.22± 7.88a 77.85± 8.06a 68.64± 7.17a D3 組 79.22± 9.11 73.54± 8.69ab 71.65± 8.82ab 80.36± 7.78ab 72.28± 6.95ab 67.28± 7.21ab F 值 2.753 10.235 11.998 21.523 24.436 41.689 P 值 0.066 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 SBP(mm Hg) D1 組 136.67±10.87 135.44±11.28 134.52±11.54 152.52±10.14 147.65±12.58 138.52±12.27 D2 組 135.75±10.45 131.27±11.25a 128.24±10.04a 145.24±11.24a 130.24±11.14a 116.76± 9.15a D3 組 137.52±10.63 127.52±10.37ab 121.28±11.08ab 130.12±10.37ab 121.48±10.55ab 112.43± 9.28ab F 值 0.287 9.617 23.986 75.623 87.958 11.925 P 值 0.751 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

二、術(shù)后疼痛程度特點(diǎn)

在 T1、T2、T3、T4、T5、T6 時(shí)間點(diǎn)，D3 組及 D2 組的 VAS 評(píng)分均低于 D1 組(P< 0.05)，D3 組的 VAS 評(píng)分低于 D2 組 (P< 0.05)。表明術(shù)后鎮(zhèn)痛效果與 DEX 呈劑量依賴性。在 T7 時(shí)間點(diǎn)，三組患者的 VAS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)(表3)。

表3 三組患者手術(shù)前后 VAS 評(píng)分比較(x-±s，n = 65) Tab.3 Comparison of postoperative VAS among the three groups(±s, n = 65)

表3 三組患者手術(shù)前后 VAS 評(píng)分比較(x-±s，n = 65) Tab.3 Comparison of postoperative VAS among the three groups(±s, n = 65)

注：與 D1 組比較，aP < 0.05；與 D2 組比較，bP < 0.05Notice: Compared with group D1, aP < 0.05; Compared with group D2, bP < 0.05

時(shí)間點(diǎn) D1 組 D2 組 D3 組 F 值 P 值T0 4.24±1.21 4.35±1.18 4.19±1.24ab 0.297 0.743 T1 1.59±0.18 1.33±0.17a 1.02±0.19ab 163.584 0.000 T2 3.72±1.07 3.04±1.05a 2.22±0.95ab 34.924 0.000 T3 4.25±1.12 3.75±1.20a 3.02±1.13ab 18.795 0.000 T4 4.74±1.28 4.13±1.18a 3.73±1.08ab 19.476 0.000 T5 4.42±1.22 3.52±1.06a 3.25±1.07ab 14.725 0.000 T6 3.76±0.79 3.31±0.82a 3.06±0.59ab 14.923 0.000 T7 3.52±0.68 3.23±0.76a 3.07±0.78ab 0.486 0.628

三、術(shù)后認(rèn)知功能特點(diǎn)

在 T1、T2、T3、T4 時(shí)間點(diǎn)，D3 組及 D2 組的 MMSE 均高于 D1 組(P< 0.05)，D3 組的 MMSE 高于 D2 組(P< 0.05)(表4)。表明術(shù)后認(rèn)知功能改善程度與 DEX 呈劑量依賴性。D3 組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率低于 D1 組及 D2 組(P< 0.05)；D2 組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率低于 D1 組(P< 0.05)(表5)。

表4 三組患者手術(shù)前后 MMSE 比較(x-±s，n = 65) Tab.4 Comparison of MMSE among the three groups(±s, n = 65)

表4 三組患者手術(shù)前后 MMSE 比較(x-±s，n = 65) Tab.4 Comparison of MMSE among the three groups(±s, n = 65)

注：與 D1 組比較，aP < 0.05；與 D2 組比較，bP < 0.05Notice: Compared with group D1, aP < 0.05; Compared with group D2, bP < 0.05

時(shí)間點(diǎn) D1 組 D2 組 D3 組 F 值 P 值T0 29.45±0.58 29.32±0.62a 29.29±0.48ab 1.483 0.230 T1 19.11±0.79 25.31±0.66a 27.14±0.71ab2209.354 0.000 T2 21.36±1.01 26.46±0.89a 27.55±0.91ab 806.425 0.000 T3 21.75±0.63 26.47±0.55a 27.63±0.59ab1806.564 0.000 T4 22.54±0.48 27.79±0.51a 28.72±0.58ab2618.457 0.000

表5 三組患者術(shù)后認(rèn)知功能狀態(tài)比較(x-±s，n = 65) Tab.5 Comparison of postoperative cognitive function among the three groups(±s, n = 65)

表5 三組患者術(shù)后認(rèn)知功能狀態(tài)比較(x-±s，n = 65) Tab.5 Comparison of postoperative cognitive function among the three groups(±s, n = 65)

注：與 D1 組比較，aP < 0.05；與 D2 組比較，bP < 0.05Notice: Compared with group D1, aP < 0.05; Compared with group D2, bP < 0.05

認(rèn)知功能狀態(tài) D1 組 D2 組 D3 組 χ2 值 P 值正常 34(52.3) 49(75.4) 58(89.2)輕度受損 12(18.5) 7(10.8) 6( 9.2)中度受損 15(23.1) 9(13.8) 1( 1.5)重度受損 4( 6.2) 0( 0.0) 0( 0.0)總發(fā)生率(%)47.7(31 / 65)24.6(16 / 65)a10.8(7 / 65)ab22.743 0.000

四、術(shù)后炎癥反應(yīng)特點(diǎn)

在 T2、T3、T4 時(shí)間點(diǎn)，D3 組及 D2 組的 CRP、TNF-α 及 IL-10 濃度均高于 D1 組(P< 0.05)，D3 組的 CRP、TNF-α 及 IL-10 濃度均高于 D2 組(P< 0.05)(表6)，表明術(shù)后炎癥反應(yīng)程度與 DEX 呈劑量依賴性。

表6 三組患者術(shù)后炎癥反應(yīng)比較(x-±s，n = 65) Tab.6 Comparison of postoperative inflammatory reaction among the three groups(±s, n = 65)

表6 三組患者術(shù)后炎癥反應(yīng)比較(x-±s，n = 65) Tab.6 Comparison of postoperative inflammatory reaction among the three groups(±s, n = 65)

注：與 D1 組比較，aP < 0.05；與 D2 組比較，bP < 0.05Notice: Compared with group D1, aP < 0.05; Compared with group D2, bP < 0.05

項(xiàng)目 T1 T2 T3 T4 CRP(mg / L) D1 組 9.47±2.76 18.52±4.53 25.63±5.89 34.62±8.53 D2 組 9.14±2.68 14.575±3.83a 19.68±5.14a 28.86±7.85a D3 組 9.22±2.56 12.68±4.12ab 16.58±5.52ab 22.64±6.18ab F 值 0.271 33.186 45.146 40.568 P 值 0.763 0.000 0.000 0.000 TNF-α(ng / L) D1 組 17.82±7.11 33.86±8.58 54.35±7.28 60.52±8.25 D2 組 16.86±6.89 27.36±6.58a 47.82±7.55a 51.55±8.17a D3 組 17.63±7.02 24.47±6.64ab 38.65±7.28ab 43.76±7.38ab F 值 0.342 28.125 74.425 72.476 P 值 0.711 0.000 0.000 0.000 IL-10(ng / L) D1 組 11.36±3.36 23.68±4.18 26.55±5.25 28.68±5.53 D2 組 12.22±3.79 20.37±4.35a 22.38±5.05a 24.38±5.01a D3 組 11.89±3.82 17.38±3.37ab 18.68±4.28ab 20.79±4.49ab F 值 0.912 40.552 42.352 40.125 P 值 0.403 0.000 0.000 0.000

五、并發(fā)癥發(fā)生率

D3 組并發(fā)癥總發(fā)生率高于 D1 組及 D2 組(P< 0.05)，D2 組并發(fā)癥總發(fā)生率高于 D1 組(P< 0.05)。 其中 D3 組并發(fā)癥主要集中在心動(dòng)過緩(13.8%) 及低血壓(15.4%)；D1 組并發(fā)癥主要集中在呼吸抑制(7.7%) 及惡心和嘔吐(9.2%)(表7)。

表7 三組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 [ n = 65，n(%) ]Tab.7 Comparison of the complication incidence among the three groups [ n = 65, n(%) ]

討論

有證據(jù)表明 DEX 在減輕氣管插管引起的應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性[10]，但在 THA 患者中實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的最佳劑量策略仍不明確。已有研究證實(shí)，在心肌缺血時(shí)刺激 α2 腎上腺素受體有益維持血流動(dòng)力學(xué)[9]。DEX 可引起逆盜效應(yīng)，即通過特定心外膜血管收縮效應(yīng)阻止血液跨壁再分布，通過降低心率減少心肌耗氧量。DEX 可以降低高血壓反應(yīng)，通過激活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元復(fù)合體中的 α2 受體調(diào)節(jié)血 壓[11]。在麻醉和手術(shù)過程中使用 DEX 可以顯著降低兒茶酚胺濃度，從而對(duì)患者起到鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，還可以增強(qiáng)手術(shù)和麻醉交感神經(jīng)反射，從而穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。同時(shí)，DEX 通過激活 K+通道促進(jìn) K+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活內(nèi)源性睡眠促進(jìn)通路產(chǎn)生催眠、鎮(zhèn)痛作用[12]。本研究選取氣管插管前后幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)評(píng)估不同劑量 DEX 對(duì) THA 患者血流動(dòng)力學(xué)影響。在 T1、T2、T3、T4、T5 時(shí)間點(diǎn)，D3 組及 D1 組的 HR、DBP 及 SBP 均低于 D1 組(P< 0.05)，D3 組的 HR、DBP 及 SBP 均低于 D2 組 (P< 0.05) 表明血流動(dòng)力學(xué)變化與 DEX 呈劑量依賴性。然而由于 DEX 生理、藥理作用，1.00 μg / kg DEX 可引起較高比例心動(dòng)過緩(13.8%)、低血壓(15.4%)。因此，在不同劑量中，0.50 μg / kg DEX 更能有效地維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。

THA 患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)明顯疼痛，但是疼痛程度在臨床中被低估，超過 50% 的患者表現(xiàn)為重度疼痛[13]。既往研究證實(shí) THA 術(shù)后疼痛可影響患者早期髖部活動(dòng)和心理狀態(tài)，延遲出院和早期康復(fù)[14]。因此，適當(dāng)疼痛管理對(duì)于降低術(shù)后并發(fā)癥和促進(jìn)康復(fù)是非常重要的[15]。雖然許多鎮(zhèn)痛藥物已被作為常規(guī)措施使用，但如何優(yōu)化術(shù)后疼痛控制仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。阿片類藥物在 THA 術(shù)后疼痛的管理中發(fā)揮重要作用，但是其副作用較多，如呼吸抑制、藥物成癮、惡心和嘔吐發(fā)生率高[7]。DEX 作為一種全身麻醉輔助用藥在臨床中已被廣泛使用且常作為阿片類替代藥物。迄今為止，DEX 劑量使用在 THA 患者中尚不明確。本研究結(jié)果顯示，1.00 μg / kg DEX 在術(shù)后前 24 h 內(nèi)的疼痛程度低于 0.25 μg / kg、0.50 μg / kg DEX，而在術(shù)后 24 h 時(shí)，疼痛程度無差異，這與 DEX 生物半衰期為 24 h 有關(guān)。此外，在 24 h 內(nèi)，THA 患者術(shù)后疼痛降低程度與 DEX 呈現(xiàn)劑量依賴性。本研究結(jié)果表明，1.00 μg / kg DEX 鎮(zhèn)痛效果滿意，然而，DEX 鎮(zhèn)痛作用研究數(shù)據(jù)有限，這種可以達(dá)到長期鎮(zhèn)痛作用機(jī)制仍不清楚。DEX 鎮(zhèn)痛效應(yīng)可能通過藍(lán)斑內(nèi)去甲腎上腺素途徑介導(dǎo)[16]；此外，基礎(chǔ)研究表明 DEX 可能通過調(diào)節(jié) JAK / STAT 通路來緩解疼痛[17]。

THA 手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，刺激 CRP、TNF-α 及 IL-10 分泌。DEX 減少兒茶酚胺釋放，直接或間接作用于免疫細(xì)胞，維持自身免疫穩(wěn)定性[18]。此外，DEX 可以調(diào)節(jié) NF-κB 通路激活膽堿能抗炎通路，從而抑制 IL-10 和 TNF-α 釋放達(dá)到抗炎作用[19]。在 T2、T3、T4 時(shí)間點(diǎn)觀察到 1.00 μg / kg DEX 在降低 CRP、TNF-α 及 IL-10 濃度方面優(yōu)于 0.50 μg / kg、0.25 μg / kg DEX。0.50 μg / kg DEX 在降低 CRP、TNF-α 及 IL-10 濃度方面優(yōu)于 0.25 μg / kg DEX。表明術(shù)后炎癥反應(yīng)程度與 DEX 呈劑量依賴性。事實(shí)上，炎癥反應(yīng)與疼痛程度呈一定相關(guān)性[7]，DEX 與炎癥反應(yīng)及疼痛程度的劑量依賴性結(jié)果顯示，炎癥反應(yīng)與疼痛程度之間協(xié)同性進(jìn)一步放大 DEX 的臨床效果。全身麻醉后認(rèn)知功能障礙是術(shù)后精神障礙的常見臨床表現(xiàn)之一，表現(xiàn)為記憶障礙、抽象思維障礙、麻醉后定向障礙，同時(shí)伴有社交活動(dòng)減少，目前正逐漸成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、炎癥反應(yīng)及術(shù)后疼痛均可引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙[20]。除此之外，DEX 可降低谷氨酸神經(jīng)毒性、神經(jīng)特異性烯醇，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[21]。因此，在 T1、T2、T3、T4 時(shí)間點(diǎn)觀察到 1.00 μg / kg DEX 能更加顯著地改善 THA 術(shù)后認(rèn)知功能。

本研究比較 0.25 μg / kg、0.50 μg / kg 及 1.00 μg / kg 三種劑量 DEX，發(fā)現(xiàn)其與血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性、鎮(zhèn)痛、炎癥反應(yīng)及認(rèn)知功能均呈現(xiàn)一定劑量依賴性。這結(jié)果似乎提示 DEX 劑量越高，其輔助全身麻醉效果越顯著。本研究使用的 DEX 最高劑量為 1.00 μg / kg，其發(fā)生心動(dòng)過緩、低血壓并發(fā)癥的比例似乎在可以接受的范圍內(nèi)。因此，進(jìn)一步提高 DEX 劑量研究可能更有臨床意義。畢竟，心動(dòng)過緩、低血壓患者可以采用阿托品治療，但是其潛在風(fēng)險(xiǎn)不得而知。

本研究具有一定局限性，首先樣本量較少，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定偏倚；其次，本研究僅輸注 DEX 約 10 min，未繼續(xù)低劑量給藥。在其它研究中除給予患者負(fù)荷載量外，會(huì)以 0.50 μg /(kg·h) 劑量連續(xù)輸注[22]。最后，本研究未納入安慰劑對(duì)照組，但是基于既往對(duì) DEX 的研究，似乎沒有必要將再納入對(duì)照組進(jìn)行研究[14]。

綜上所述，1.00 μg / kg DEX 可以有效降低 THA 患者術(shù)后疼痛，減輕炎癥反應(yīng)，改善認(rèn)知功能，但是考慮對(duì)術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的負(fù)面影響，0.50 μg / kg DEX 更為安全。