黃艷輝，王愛清

（廣州市白云區(qū)婦幼保健院機(jī)場路院區(qū)呼吸內(nèi)科，廣東廣州 510410）

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）為呼吸系統(tǒng)常見病，其臨床致殘率及病死率較高[1]。有資料顯示，慢阻肺急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）可致使患者肺功能惡化，影響患者預(yù)后[2]。Presepsin又稱為可溶性白細(xì)胞分化抗原14，為機(jī)體感染后血漿CD14被組織蛋白酶D切割后形成的N端片［3］。既往研究發(fā)現(xiàn)，Presepsin與膿毒癥、感染性疾病有關(guān)，其在患者血漿中呈高表達(dá)[4?5]，但目前臨床對(duì)Presepsin與慢阻肺關(guān)系的研究較少，因此，本研究對(duì)近年收治的274例慢阻肺患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的274例慢阻肺患者納入研究，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［6］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，排除合并支氣管擴(kuò)張癥、間質(zhì)性肺疾病、代謝綜合征、近期接受抗生素及全身激素治療等病例。其中，急性加重組159例，穩(wěn)定組115例。另選取同期于我院體檢健康者100例納入對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 血清Presepsin檢測方法 分別采集3組血液樣本5~8 mL，經(jīng)離心處理后，將血清置于?80℃冰箱中保存?zhèn)錂z。應(yīng)用ELISA法分別測定血清樣本中Presepsin的表達(dá)水平，嚴(yán)格按照試劑盒（生產(chǎn)廠家：武漢默沙克生物科技，產(chǎn)品批號(hào)：KT80749）說明書操作。

1.2.2 慢阻肺患者肺功能測定 應(yīng)用日本捷斯特公

司生產(chǎn)的HI?101型肺功能儀測定3組肺功能相關(guān)指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC，當(dāng)EV1/FVC<70%為氣流受限）、最大呼氣中期流速占預(yù)計(jì)值百分比（MMEF%pred）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以±s表示；非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（QL，QU）]表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析，兩兩比較用SNK-Q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示并用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線分析Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的臨床價(jià)值，應(yīng)用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較

急性加重組共159例，其中男性83例、女性76例；平均年齡（50.69±4.15）歲；吸煙者61例。穩(wěn)定組共115例，其中男性68例、女性47例；平均年齡（51.24±3.86）歲；吸煙者47例。對(duì)照組共100例，其中男性48例、女性52例；平均年齡（49.82±4.07）歲；吸煙者42例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 3組血清Presepsin水平比較

3組血清Presepsin水平比較差異顯著（P<0.01）；與穩(wěn)定組和對(duì)照組比較，急性加重組患者血清Presepsin水平明顯較高（t=58.549，102.493，P<0.01）；與對(duì)照組比較，穩(wěn)定組患者血清Presepsin水平明顯較高（t=55.789，P<0.01），見表1。

表1 3組血清Presepsin水平比較Table 1 Comparison of serum Presepsin levels in three groups

2.3 3組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

3組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比較差異顯著（P<0.01）；與穩(wěn)定組和對(duì)照組相比，急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低（P<0.05）；與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低（P<0.01），見表2。

表2 3組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較Table 2 Comparison of pulmonary function related indexes in three groups

2.4 相關(guān)性分析

由Sperman分析可知，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），見表3。

表3 相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析提示，Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的曲線下面積為0.792（95%CI：0.711?0.956），診斷敏感度為90.24%，特異度為82.49%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析Figure 1 ROCcurve analysis

3 討論

慢阻肺為臨床發(fā)病率較高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該類患者易出現(xiàn)肺動(dòng)脈異常，增加了肺淤血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］，因此，探究慢阻肺早期診斷特異性指標(biāo)尤為重要。Presepsin為新型血清炎癥標(biāo)志物，可作為細(xì)菌感染性疾病的評(píng)價(jià)指標(biāo)，且與感染嚴(yán)重程度有關(guān)，此外，Presepsin還可改善機(jī)體免疫功能［8］。既往研究顯示，Presepsin可作為急性壞死性胰腺炎抗菌治療的給藥指導(dǎo)指標(biāo)[9]。另有研究報(bào)道，Presepsin作為一種新型生物標(biāo)志物，可快速鑒別診斷炎癥性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)炎合并肺部細(xì)菌感染[10?11]。Handke等[12]研究報(bào)道，Presepsin可用于非心臟手術(shù)的冠心病患者主要不良心血管事件的術(shù)前預(yù)測。以上研究表明，Presepsin與多種疾病有關(guān)，但目前臨床對(duì)其與慢阻肺的關(guān)系研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定組和對(duì)照組比較，急性加重組患者血清Presepsin水平明顯較高；與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組患者血清Presepsin水平明顯較高。結(jié)果提示，Presepsin隨著慢阻肺患者病情進(jìn)展而逐漸升高，其可能參與了慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。張珊等[13]研究發(fā)現(xiàn)，Presepsin在ARDS患者血清中的表達(dá)較高，可用于ARDS的臨床診斷，是預(yù)測ARDS患者短期死亡的有效指標(biāo)。朱超等[14]研究報(bào)道，脊柱術(shù)后早期感染患者血清中Presepsin呈高表達(dá)，Presepsin可用于脊柱疾病術(shù)后感染的早期診斷及患者預(yù)后評(píng)估。丁進(jìn)龍等[15]研究報(bào)道，血清Presepsin可反映糖尿病足患者病情嚴(yán)重程度，其對(duì)該病的預(yù)防和控制意義重大。另有研究報(bào)道，血清Presepsin水平與患者腎功能有關(guān)，可作為預(yù)測腎功能下降的指標(biāo)[16]。既往研究顯示，Presepsin是失代償性肝病患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的生物標(biāo)志物[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定組和對(duì)照組相比，急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低；與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低，這說明慢阻肺患者的肺功能隨病情加重而減退。進(jìn)一步采用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果提示，血清Presepsin的水平與慢阻肺患者氣流阻塞嚴(yán)重程度存在一定關(guān)系。杜娟等[18]研究報(bào)道，血清Presepsin在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者早期病情及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要作用。

通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的曲線下面積為0.792（95%CI：0.711?0.956），診斷敏感度為90.24%，特異度為82.49%。這說明Presepsin在慢阻肺急性加重診斷中具有較高的敏感度和特異度，或?qū)⒊蔀樵u(píng)價(jià)慢阻肺急性加重期的特異性指標(biāo)。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Presepsin在膿毒癥相關(guān)性ARDS患者血清中表達(dá)升高，且其對(duì)該病的診斷敏感度較高[19]。馬力等［20］研究發(fā)現(xiàn)，Presepsin對(duì)膿毒性休克患者28 d死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值較高。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者血清中Presepsin呈高表達(dá)，其表達(dá)水平與患者肺功能有關(guān)，或?qū)⒊蔀樵u(píng)價(jià)慢阻肺急性加重期的特異性指標(biāo)。