張 菊，高 超

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆烏魯木齊 830002；2.四川大學(xué)華西廈門醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建廈門 361000;3.新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，新疆烏魯木齊 830063;4.福建省廈門市馬鑾灣醫(yī)院神經(jīng)外科，福建廈門 361000

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率居第4位，近年其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]，有研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)宮頸癌的病死率以每年3.35%的速度在遞增，并且10年增長(zhǎng)率為29.9%，且發(fā)病年齡逐漸年輕化[2]。人乳頭瘤病毒(HPV)已被確定為宮頸癌的主要病因，90%以上的宮頸癌患者均與高危型HPV持續(xù)感染相關(guān)。世界衛(wèi)生組織根據(jù)HPV基因型與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系，將HPV基因型分為高危型、中危型和低危型。因此進(jìn)行HPV篩查，特別高危型HPV的篩查具有重要的臨床意義。現(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn)HPV的感染率和基因型分布在不同的地理區(qū)域有差異[3]。新疆是一個(gè)多民族聚集的地區(qū)，民族構(gòu)成復(fù)雜。本研究旨在通過(guò)收集2018-2019年在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第二附屬醫(yī)院就診的10 240例女性HPV檢測(cè)結(jié)果，檢測(cè)方法采用HPV分型檢測(cè)試劑盒(PCR+膜雜交法)，以探討新疆地區(qū)HPV基因型的感染分布情況和年齡段的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018-2019年于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第二附屬醫(yī)院婦科就診人群的相關(guān)資料進(jìn)行研究，共收集10 240例女性的HPV分型檢測(cè)結(jié)果，被檢女性均為非經(jīng)期、24 h內(nèi)無(wú)性行為、72 h內(nèi)未進(jìn)行陰道給藥或沖洗。

1.2儀器與試劑 HPV基因分型(21型)檢測(cè)試劑盒購(gòu)自成都博奧晶芯生物科技有限公司，可檢測(cè)13種高危型HPV基因型(16、18、33、52、58、31、35、39、45、51、56、59、68型)，5種中危型HPV基因型(26、53、66、73、82型)，3種低危型HPV基因型(6、11、81型)。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 由具有婦產(chǎn)科執(zhí)業(yè)資質(zhì)的臨床醫(yī)師使用窺陰器打開陰道，暴露宮頸，將宮頸刷置于宮頸口，按標(biāo)準(zhǔn)操作轉(zhuǎn)動(dòng)宮頸刷使其順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，停留片刻后再逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，之后在宮頸口停留5 s，取出宮頸刷，放置具有專用細(xì)胞保存液的取樣管中，擰緊瓶蓋，并貼上條碼進(jìn)行編號(hào)。

1.3.2檢測(cè)原理 嚴(yán)格按照博奧晶芯生物科技有限公司提供的HPV分型檢測(cè)試劑盒(微陣列芯片法)說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)和分型，用細(xì)胞裂解液裂解細(xì)胞，用蛋白酶K消化細(xì)胞中的蛋白后采用異丙醇對(duì)裂解后細(xì)胞中的核酸進(jìn)行沉淀回收，獲得待測(cè)核酸，并判定結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1新疆地區(qū)HPV感染分型情況比較 本研究共統(tǒng)計(jì)了10 240例女性HPV檢測(cè)結(jié)果，其中HPV感染陽(yáng)性例數(shù)1 788例，感染率為17.46%；其中以單一感染為主，感染率為13.31% HPV多重感染率為4.15%。感染率排名前5位的HPV基因型分別為HPV16型(3.04%)、HPV52型(2.87%)、HPV58型(1.89%)、HPV53型(1.63%)、HPV66型(1.46%)。見表1。

表1 新疆地區(qū)HPV感染分型情況比較

2.2新疆地區(qū)各民族HPV感染情況比較 漢族人群HPV感染率為17.27%；維吾爾族人群HPV感染率16.28%；回族人群HPV感染率為15.32%；哈薩克族人群HPV感染率27.75%；而其他民族人群HPV感染率23.28%。各民族感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.999，P<0.05)，見表2。

表2 新疆地區(qū)各民族間HPV感染情況比較

2.3各民族間單一感染及多重感染情況比較 不同民族間HPV單一感染率與多重感染率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.96、9.958，P<0.05)，見表3。

表3 各民族間單一感染及多重感染情況比較

2.4各民族不同分型的HPV感染情況比較 各民族高危型HPV感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.272，P<0.05)，而中、低危型HPV感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 各民族不同分型的HPV感染情況比較

2.5不同年齡段HPV感染分布情況 HPV感染主要分布在40～<50歲(32.16%)及30～<40歲(26.45%)年齡段，50～<60歲(19.30%)及20～<30歲(17.17%)年齡段次之，見表5。

表5 不同年齡段HPV感染分布情況

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)新疆地區(qū)HPV感染率為17.46%，與部分地區(qū)相比[4-7]，新疆的HPV感染率目前處于全國(guó)較高水平，女性HPV的感染分布依舊有一定的地域性差異，這可能與地區(qū)生活習(xí)慣、HPV接種覆蓋率、接種量有關(guān)，也可能與人群健康意識(shí)、疾病認(rèn)知及檢查積極性存在差異有關(guān)[8-10]。隨著時(shí)間和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，新疆地區(qū)女性HPV感染率可能會(huì)出現(xiàn)下降趨勢(shì)，預(yù)期可參考發(fā)達(dá)國(guó)家HPV疫苗規(guī)模開展后感染率的變化趨勢(shì)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)HPV單一型感染率為13.31%，HPV多重感染率為4.15%，表明新疆地區(qū)女性人群中仍是以單一型感染為主，這與全國(guó)多地區(qū)的研究一致[12-13]，不同之處在于新疆地區(qū)女性人群中最為常見的HPV感染分型為HPV16、52、58、53、66型，這與部分地區(qū)的研究結(jié)果有所不同，如臨沂市常見的感染分型為HPV16、6、52、58及51型[13]，廣東省常見的感染分型為HPV52、58、16型[14]，湛江地區(qū)常見的感染分型為HPV52、51、16型[15]，這一研究表明傳統(tǒng)上認(rèn)為的HPV16高危型感染在全國(guó)HPV感染中占主導(dǎo)地位，但在新疆地區(qū)分型感染中情況有所不同，特別是新疆HPV16型(3.04%)及HPV52型(2.87%)的感染率已經(jīng)十分接近。

本研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染率在各民族間存在差異(P<0.05)，但中、低危型HPV感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。新疆地區(qū)漢族女性HPV感染率為17.27%，單一感染率為13.16%，多重感染率為4.11%；維吾爾族女性HPV感染率為16.28%，單一感染率為12.98%，多重感染率為3.29%，其余民族間感染率均有一定不同。而在各民族間HPV感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中少數(shù)民族女性的感染率最高，分析其中原因可能與早婚、多胎、衛(wèi)生條件差、性衛(wèi)生知識(shí)缺乏等有關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)哈薩克族女性的HPV感染率較其他民族高，查閱相關(guān)文獻(xiàn)未見報(bào)道，也為后期研究民族差異與HPV分型感染之間的關(guān)系提供思路。

在本研究中發(fā)現(xiàn)新疆地區(qū)HPV感染主要分布在40～<50歲(32.16%)及30～<40歲(26.45%)年齡段。黃春優(yōu)等[12]研究發(fā)現(xiàn)HPV感染的2個(gè)高峰年齡段為40～49歲，30歲左右感染率最低。楊翠翠等[13]研究發(fā)現(xiàn)46～55歲年齡段感染率最高(26.84%)。另外黃金智等[15]研究發(fā)現(xiàn)湛江地區(qū)20歲組感染率最高，其次為>50歲組，范永霞等[16]對(duì)成都地區(qū)的研究，總體來(lái)說(shuō)各年齡組HPV感染率由大到小依次為55歲、<25歲、25～<30歲、50～<55歲、40～<50歲、30～<40歲。這可能因?yàn)榕訦PV感染主要是通過(guò)性傳播，青年女性性生活活躍、性伴侶數(shù)量不定等均會(huì)導(dǎo)致HPV暴露風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究提示在新疆40歲及以上人群HPV感染率升高，主要可能是因?yàn)閲^經(jīng)期及絕經(jīng)期激素發(fā)生明顯波動(dòng)，引起機(jī)體生理和免疫系統(tǒng)功能紊亂，并隨著年齡的增長(zhǎng)，HPV的自然清除率隨著免疫力降低的同時(shí)，對(duì)病毒的清除能力和抑制作用減弱[17]，導(dǎo)致中老年女性容易形成病毒的持續(xù)性感染或處于潛伏期的HPV被激活[18]。由此可見加強(qiáng)對(duì)青少年的性教育及相關(guān)知識(shí)的科普，疫苗的接種覆蓋力度，以及對(duì)中老年女性進(jìn)行定期檢查十分有必要。

綜上所述，通過(guò)分析本地區(qū)女性HPV感染者基因分型、年齡分布，為本地區(qū)女性宮頸疾病的早期防治及針對(duì)優(yōu)勢(shì)感染亞型HPV疫苗提供參考依據(jù)，但本研究也有一定局限性，本研究的納入對(duì)象來(lái)源于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第二附屬醫(yī)院婦科門診，希望下一階段能夠整合多家不同地區(qū)的醫(yī)院進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。同時(shí)建議加大關(guān)于HPV感染與宮頸癌的宣傳教育工作力度，鼓勵(lì)女性盡早并定期進(jìn)行HPV檢查以便更早、更快地發(fā)現(xiàn)感染并及時(shí)診治，同時(shí)加大科研力量，研發(fā)國(guó)產(chǎn)高價(jià)HPV疫苗，提升中國(guó)女性接種覆蓋率，完成免疫接種，使之能從根本上預(yù)防HPV感染及宮頸癌的發(fā)生。