張銀仙，趙良宇，方艷玲

廣東省開平市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東開平 529300

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱甲亢)，為多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多，引起機(jī)體循環(huán)、消化、神經(jīng)系統(tǒng)代謝亢進(jìn)的臨床綜合征[1]。該病在各年齡段均可發(fā)病，女性發(fā)病率高于男性，以20～45歲最多見，嚴(yán)重者可出現(xiàn)甲狀腺危象及甲亢性心臟病，危及患者生命[2]。促甲狀腺激素受體(hTSHR)主要存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上，促甲狀腺激素(TSH)可通過(guò)hTSHR調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成和分泌[3-4]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)自身免疫性疾病時(shí)，可使hTSHR結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，導(dǎo)致機(jī)體的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，即促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)[5]。TRAb陽(yáng)性是機(jī)體自身免疫功能紊亂的一個(gè)主要標(biāo)志，也是人類特有的抗體[6]。免疫干擾素(IFN)-γ水平降低可影響機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。Th17細(xì)胞可特征性分泌白細(xì)胞介素(IL)-17，具有獨(dú)立的分化和發(fā)育調(diào)節(jié)機(jī)制。本研究探討了TRAb、甲狀腺激素、IFN-γ和IL-17水平變化在甲亢患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1-7月本院收治的甲亢患者320例作為甲亢組，同期選擇體檢健康者180例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲亢組均初次診斷為自身免疫性甲狀腺病，觸診、影像學(xué)診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～70歲；(3)經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)；(4)所有受試者均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)檢查治療不配合、依從性差者；(2)存在下丘腦及垂體腫瘤等疾病史者；(3)合并其他自身免疫性疾病者；(4)合并心、腦、腎等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭者；(5)入院前1個(gè)月服用影響甲狀腺激素表達(dá)的藥物者。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2標(biāo)本采集 所有受試者在采血前禁食12 h以上，于次日清晨抽取空腹靜脈血3 mL左右，在4 h內(nèi)送到檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。

1.3檢測(cè)方法 游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為Roche cobas e602。TRAb水平送金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)，檢測(cè)試劑購(gòu)自瑞士Roche公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IFN-γ、IL-17水平。正常參考值：FT33.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T412～22 pmol/L，TSH 0.27～4.20 mIU/L，TRAb<1.75 μ/L，IFN-γ 1.21～5.51 pg/mL，以上操作均由專業(yè)的工作人員負(fù)責(zé)。

2 結(jié) 果

2.12組FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較 甲亢組血清TSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4、TRAb水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較

2.22組FT3、FT4、TSH、TRAb陽(yáng)性率比較 甲亢組FT3、FT4、TSH、TRAb陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組FT3、FT4、TSH、TRAb陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.32組血清IFN-γ和IL-17水平比較 甲亢組血清IFN-γ水平低于對(duì)照組，血清IL-17水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清IFN-γ、IL-17水平比較

2.4相關(guān)性及影響因素分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽(yáng)性率與甲亢存在相關(guān)性(r=0.683、0.711、0.674、-0.634，P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽(yáng)性率均為導(dǎo)致甲亢發(fā)生的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響甲亢發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

2.5診斷價(jià)值分析 ROC曲線結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ聯(lián)合診斷甲亢的曲線下面積為0.729。

3 討 論

甲亢為一種特異性自身免疫性疾病，通常因感染、精神等應(yīng)激因素而誘發(fā)，其發(fā)病與患者體內(nèi)自身抗體的產(chǎn)生、免疫系統(tǒng)功能紊亂等密切相關(guān)[7]。甲亢患者體內(nèi)可有針對(duì)多種甲狀腺成分的抗體，如TRAb、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體等，但以TRAb最為常見。TRAb是在T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子的輔助下，由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白抗體[8]。TRAb可與TSH結(jié)合，影響第二信使環(huán)磷酸腺苷的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)腺苷環(huán)化系統(tǒng)的活化，從而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及碘攝取的功能紊亂，引起機(jī)體出現(xiàn)異常甲狀腺功能狀態(tài)[9]。同時(shí)TRAb不受甲狀腺激素反饋抑制，從而導(dǎo)致甲亢等疾病的發(fā)生[10]。本研究顯示甲亢組血清TSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4、TSH和TRAb的水平及陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中甲亢患者TRAb抗體陽(yáng)性率超過(guò)90%，且平均水平為(12.76±2.14)μ/L，說(shuō)明TRAb陽(yáng)性率增加可能是甲亢的發(fā)病基礎(chǔ)，為引起甲亢的主要抗體。在橋本甲狀腺炎中TRAb陽(yáng)性率為25.0%，平均水平為2.05 μ/L,說(shuō)明TRAb不是引起該病的主要抗體[11]。本研究顯示甲亢組血清IFN-γ水平低于對(duì)照組，血清IL-17水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IFN-γ主要是由Th1細(xì)胞分泌，可促進(jìn)細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原，能放大免疫應(yīng)答的識(shí)別階段，具有廣譜抗病毒作用。IL-17是在各種刺激因子(細(xì)菌和各種炎癥因子)的刺激下產(chǎn)生的，可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)。

機(jī)體體液免疫的異常及細(xì)胞免疫的異常均參與甲亢的發(fā)生，發(fā)病的核心環(huán)節(jié)是機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)了自身抗體TRAb[11]。TRAb是人類特有的抗體，TRAb水平可反映甲狀腺局部自身免疫反應(yīng)的嚴(yán)重程度，也一定程度的反映了甲亢的病情[12-13]。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽(yáng)性率與甲亢存在相關(guān)性(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽(yáng)性率均為導(dǎo)致甲亢發(fā)生的影響因素(P<0.05)；ROC曲線結(jié)果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ聯(lián)合診斷甲亢的曲線下面積為0.729。有研究顯示90%以上的新發(fā)甲亢患者呈現(xiàn)TRAb陽(yáng)性，同時(shí)TRAb對(duì)于甲亢與橋本甲狀腺炎的鑒別診斷效果比較好[14]。不過(guò)TRAb單獨(dú)檢測(cè)其診斷價(jià)值不高，應(yīng)與其他生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)[15]。同時(shí)本研究調(diào)查例數(shù)比較少，且動(dòng)態(tài)分析指標(biāo)比較少，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，在甲亢患者中TRAb水平較高，與甲亢的發(fā)生密切相關(guān)，TRAb聯(lián)合IL-17、IFN-γ是診斷甲亢的重要輔助指標(biāo)。