劉 丹，李委璐，方麗迪，梅開忠

(天津梅花醫(yī)藥有限公司 天津 300384)

二甲基環(huán)體硅氧烷具有生理惰性、疏水性、化學穩(wěn)定性、電絕緣性和耐候性，常溫下多為無色透明或者乳白色液體，不溶于水，溶于苯、正己烷等有機溶劑，主要包括六甲基環(huán)三硅氧烷(D3)、八甲基環(huán)四硅氧烷(D4)、十二甲基環(huán)六硅氧烷(D6)等。

二甲基環(huán)體硅氧烷多用于合成不同聚合度的硅膠等，目前在醫(yī)療硅膠行業(yè)中，硅膠軟管是比較常用的，多用于液體傳輸、蠕動泵和灌裝操作等。硅膠軟管在生產(chǎn)過程中不可避免的會在本體內(nèi)殘存一些反應(yīng)剩余物、不參與反應(yīng)的物質(zhì)、熱分解的產(chǎn)物以及硫化生成物。這些物質(zhì)有可能通過吸附、吸收、滲透和抽提等方式與藥物發(fā)生相互反應(yīng)，從而污染藥物[1]，影響藥物的質(zhì)量。環(huán)硅氧烷類化合物是硅油的成分，在硅膠軟管的揮發(fā)性成分中占有較大的比例，在與藥物長期接觸過程中，有可能遷移到藥物中，或者被藥物所吸附，形成膠體或藥粉團，影響藥物的澄清及安全性。

本研究主要是采用氣相色譜法，考察生產(chǎn)中硅膠軟管與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉接觸，六甲基環(huán)三硅氧烷(D3)、八甲基環(huán)四硅氧烷(D4)、十二甲基環(huán)六硅氧烷(D6)[2-3]遷移進入藥液的含量。

1 儀器與試劑

試驗儀器：島津氣相色譜儀 GC-2030 AOC-20iPLus。

試驗試劑：六甲基環(huán)三硅氧烷(D3，批號6-HBN-137-1，純度98%，TRC)；八甲基環(huán)四硅氧烷(D4，批號A-1923032，純度98%，aladdin)；十二甲基環(huán)六硅氧烷(D6，批號2JLW-13-1，純度98%，TRC)、正己烷(UPLC級，天津川普偉業(yè)科技有限公司)。

2 方法和結(jié)果

2.1 氣相色譜條件

色譜柱：SH-Rtx-5 30 m×0.25 mm×0.25 μm；載氣氦氣；進樣口溫度250℃；流速1.2 mL/min；檢測器溫度280℃；分流比20∶1；進樣量1 μL，自動進

樣；升溫程序，50℃保持2 min，20℃/min升至200℃，保持20 min。

2.2 溶液的制備

對照品溶液制備：分別精密稱取D3、D4、D5標準品適量，置于50 mL容量瓶中，加正己烷至刻度，制成濃度為260.1μg/mL的六甲基環(huán)三硅氧烷，303.4μg/mL八甲基環(huán)四硅氧烷，288.9μg/mL十二甲基環(huán)六硅氧烷的儲備液，搖勻備用。

供試品溶液制備：取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉藥液接收罐樣品溶液。

2.3 線性關(guān)系考察

分別量取儲備液適量，加正己烷逐級稀釋成1、2、4、6、8、10、20μg/mL系列對照品溶液，在滿足2.1氣相色譜條件下進樣測定，記錄色譜圖，并以峰面

積(A)對濃度(C，μg/mL)進行線性回歸分析，結(jié)果見表1。

表1 線性試驗Tab.1 Linearity test

2.4 精密度試驗

分別取各組分濃度均為2、4、6 μg/mL混合對照品溶液，在滿足2.1氣相色譜條件下進樣測定，平行測定6份，記錄色譜圖，結(jié)果見表2。根據(jù)RSD值可以看出，該方法精密度良好[4]。

表2 精密度試驗Tab.2 Precision test

2.5 穩(wěn)定性試驗

分別取各組分濃度均為2、4、6 μg/mL混合對照品溶液，室溫放置0、4、6、18、20、24 h，分別檢測，并記錄色譜圖。結(jié)果見表3，RSD值顯示該方法穩(wěn)定性良好。

表3 穩(wěn)定性試驗Tab.3 Stability test

2.6 檢出限與定量限

取2.2中制備的對照品溶液適量，加正己烷逐步稀釋，在滿足2.1氣相色譜條件下進樣測定，以S/N＝3確定檢出限，S/N＝10確定定量限[5]，結(jié)果見表4。

表4 檢測限和定量限Tab.4 Limits of detection and quantification

2.7 耐用性考察

取各組分濃度為1 μg/mL的對照品溶液，在其他條件不變的情況下，分別調(diào)節(jié)氮氣流速、進樣口溫度、檢測器溫度，3種組分分離度均符合要求，方法耐用性良好。

2.8 回收率考察

本底供試液制備：取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉藥液接收罐樣品溶液5 mL，加正己烷進行萃取，轉(zhuǎn)移至10 mL容量瓶中。

加標供試液制備：取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉藥液接收罐樣品溶液5 mL，同時加入混合對照溶液，加正己烷進行萃取，轉(zhuǎn)移至10 mL容量瓶中，制得含有濃度分別為1、2、10 μg/mL供試液，各濃度依次制備3份、6份、3份。在滿足2.1氣相色譜條件下進樣測定，記錄色譜圖。將測得峰面積代入標準曲線，進行計算，結(jié)果見表5。

表5 遷移回收率試驗結(jié)果Tab.5 Test results of migration recovery rate

2.9 樣品測定

分別取3批樣品各5 mL，加正己烷進行萃取，轉(zhuǎn)移至10 mL容量瓶中。在滿足2.1氣相色譜條件下進樣測定，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，3批樣品中六甲基環(huán)三硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷均未檢出。

3 結(jié) 論

建立了注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉中二甲基環(huán)體硅氧烷的檢測方法，研究表明，該方法能有效檢出3種環(huán)硅氧烷類化合物。經(jīng)過測定，結(jié)果表明硅膠軟管中六甲基環(huán)三硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷未遷移進入藥液中?！?/p>