平瑞月 梁?，?陳逴凡 祁 冀 裴 悅 王家爵 李紅毅

(廣東省中醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州 510120)

尋常痤瘡是臨床一種常見(jiàn)的發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，中醫(yī)稱為“肺風(fēng)粉刺”?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，尋常痤瘡發(fā)病由遺傳、內(nèi)分泌、感染等多種因素共同作用而成[1]，治療藥物包括口服或外用維A酸、抗生素、維生素、雄性激素拮抗劑等，但多數(shù)制劑有明確禁忌證及副作用，具有一定局限性[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺熱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等是尋常痤瘡發(fā)病主要病機(jī)，結(jié)合嶺南皮膚病發(fā)病特點(diǎn)，國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維提出痤瘡主要是由于腎陰不足，相火天癸過(guò)旺，加之后天飲食生活失調(diào)，火熱上蒸，血熱郁滯而成。治宜清熱涼血，消腫散結(jié)?？紤]現(xiàn)代生活節(jié)奏快，尋常痤瘡好發(fā)于青少年，傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療的使用諸多受限，由國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維祛痘經(jīng)驗(yàn)方化裁而來(lái)的杞玉祛痘茶、英莧清痘面膜等中醫(yī)藥新劑型產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生[4-5]。2017-01—2018-02，我們采用杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜治療輕中度尋常痤瘡患者141例，并與西醫(yī)常規(guī)外用治療142例對(duì)照，觀察療效及對(duì)患者痤瘡嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部283例均為廣州本地10所大學(xué)中招募的尋常痤瘡患者，按照整群隨機(jī)方法分為2組。治療組141例，男28例，女113例；年齡18～31歲，平均(22.82±2.57)歲；輕度痤瘡56例，中度痤瘡85例。對(duì)照組142例，男48例，女94例；年齡18～30歲，平均(23.47±2.48)歲；輕度痤瘡82例，中度痤瘡60例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[6]中尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，痤瘡程度為輕中度。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～35歲；面部皮損以炎性丘疹為主；過(guò)去2周未進(jìn)行任何疾病相關(guān)治療；患者均知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)過(guò)廣東省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 面部皮損以粉刺為主，無(wú)炎性丘疹者；備孕、妊娠期或哺乳期女性；合并有心血管、腦血管、糖尿病、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病患者；精神類疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 治療過(guò)程中，2組受試者均接受健康教育指導(dǎo)及發(fā)放相關(guān)資料。

1.3.1 治療組 予杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜。杞玉祛痘茶藥物組成：枸杞子、玉竹、桑葉、菊花等(處方專利申請(qǐng)中)，采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的顆粒劑，每日1次沖服，每周服5 d。英莧清痘面膜藥物組成：蒲公英、馬齒莧、白芷、杏仁、黃精、甘草提取物(處方專利號(hào)CN109481575A)，每日1次潔面后外敷約15 min，每周4次，隔日1次。

1.3.2 對(duì)照組 予維A酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021816)，每晚1次外用；過(guò)氧苯甲酰凝膠(法國(guó)高德美國(guó)際公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20140076)，每日1～2次晨起或夜晚外用；夫西地酸乳膏(愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20130921)，每日2～3次外用。

1.3.3 療程及其他 2組均連續(xù)治療8周，并于停藥4周后隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(GAGS) 2組治療前后及隨訪時(shí)采用GAGS[7]評(píng)價(jià)痤瘡嚴(yán)重程度。把痤瘡好發(fā)部位分為6個(gè)區(qū)。Ⅰ區(qū)：前額(2)，Ⅱ區(qū)：右頰部(2)，Ⅲ區(qū)：左頰(2)，Ⅳ區(qū)：鼻部(1)，Ⅴ區(qū)：下頦區(qū)(1)，Ⅵ區(qū)：胸及上背(3)。括號(hào)內(nèi)為不同分區(qū)的因素分值。每個(gè)區(qū)域皮損分值是 (原則是炎癥反應(yīng)最嚴(yán)重的皮損決定該區(qū)的分值)：0分=無(wú)皮損，1分≥1個(gè)粉刺，2分≥1個(gè)丘疹，3分≥1個(gè)膿皰，4分≥1個(gè)結(jié)節(jié)。該區(qū)總分值=因素分值×皮損分值。各不同分區(qū)總分之和為綜合分值。

1.4.2 卡迪夫痤瘡傷殘指數(shù)(CADI) 2組治療前后及隨訪時(shí)采用CADI[7]評(píng)價(jià)皮膚疾患對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，通過(guò)詢問(wèn)受試者情緒、社交、穿衣、皮損及對(duì)皮損的自我評(píng)價(jià)，每個(gè)問(wèn)題評(píng)分為0～3分，總分范圍0～15分。得分越高，生活質(zhì)量受損的程度越高。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià) 觀察 2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后對(duì)受試者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行) 》[8]。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：70%≤療效指數(shù)<95%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%；復(fù)發(fā)：治療有效(療效指數(shù)≥30%)患者，新發(fā)皮損>30%者為復(fù)發(fā)。療效指數(shù)(%)=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。停藥4周時(shí)對(duì)治療有效(療效指數(shù)≥30%)患者進(jìn)行隨訪觀察，復(fù)發(fā)率(%)=復(fù)發(fā)例數(shù)/(痊愈+顯效+有效)例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況 治療組納入141例，其中因自覺(jué)效果不佳脫落4例，因其他原因脫落9例，完成128例。對(duì)照組納入142例，因自覺(jué)效果不佳脫落6例，完成136例。

2.2 2組療效比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后及隨訪時(shí)GAGS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后及隨訪時(shí)GAGS評(píng)分比較 分，

由表2可見(jiàn)，治療后及隨訪時(shí)2組GAGS評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，隨訪時(shí)2組GAGS評(píng)分均較本組治療后降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪時(shí)2組GAGS評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后及隨訪時(shí)CADI評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，治療前治療組CADI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)行協(xié)變量校正后比較。治療后及隨訪時(shí)2組CADI評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，隨訪時(shí)與治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組CADI評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，隨訪時(shí)治療組CADI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后及隨訪時(shí)CADI評(píng)分比較 分，

2.5 2組復(fù)發(fā)情況比較 見(jiàn)表4。

表4 2組復(fù)發(fā)情況比較 例

由表4可見(jiàn)，2組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 安全性評(píng)價(jià) 2組治療后常規(guī)檢查均未見(jiàn)明顯異常。不良事件方面：治療組出現(xiàn)面部輕度潮紅、瘙癢3例，均退出觀察。對(duì)照組出現(xiàn)面部紅斑、脫屑、干燥、瘙癢、刺痛等共26例，其中有3例退出研究，23例繼續(xù)完成試驗(yàn)。以上人員予短期停用，縮短使用時(shí)間，加強(qiáng)潤(rùn)膚后多數(shù)可逐步耐受緩解，或退出觀察。

3 討論

尋常痤瘡是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未完全闡明，一般認(rèn)為是一種由遺傳、內(nèi)分泌、感染等多種因素共同作用引發(fā)的皮膚附屬器炎性疾病。有文獻(xiàn)指出，痤瘡的發(fā)生主要與人體雌激素、雄激素失衡，毛囊皮脂腺導(dǎo)管口異常角化，皮脂腺分泌亢進(jìn)，局部微生物感染及炎性反應(yīng)有關(guān)，亦受患者個(gè)體免疫、心理、飲食、遺傳、清潔等因素等影響[9]。其總治療原則為抑制皮脂腺的過(guò)度分泌，降低皮脂腺導(dǎo)管異常角化程度，抑制局部感染和炎性反應(yīng)。痤瘡治療藥物包括口服或外用維A酸、抗生素、維生素、雄性激素拮抗劑等，對(duì)于輕中度尋常痤瘡患者，以外用藥物治療為主，根據(jù)藥物的作用機(jī)制，常用的外用制劑可分為溶粉刺藥和抗微生物藥兩類[10]。維A酸乳膏屬于維A酸類藥物，外用能減輕毛囊上皮細(xì)胞的過(guò)度角化及角質(zhì)層的黏性，進(jìn)而減少微粉刺的形成，加快粉刺的排出[11]。過(guò)氧苯甲酰凝膠是一種強(qiáng)氧化劑和抗微生物藥物，外用后可緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸，能有效減少痤瘡皮損中的痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌，還可減少皮膚表面脂質(zhì)中的游離脂肪酸，從而間接起到輕微抗粉刺作用，還能減少氧自由基而具有抗炎作用，可用于治療輕中度痤瘡[12]。夫西地酸乳膏除了直接殺菌作用外，其主要作用是抗炎，抑制酯酶的產(chǎn)生及其活性，減少脂質(zhì)的游離脂肪酸，抑制局部白細(xì)胞趨化[13]。但尋常痤瘡屬于慢性病，容易受生活方式、心理、內(nèi)分泌等因素的影響，病情易反復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療有明確禁忌證及副作用，外用維A酸制劑耐受性低，外用抗生素制劑又易產(chǎn)生耐藥性，因此在使用上具有一定局限性[14-15]。中醫(yī)藥治療痤瘡強(qiáng)調(diào)體質(zhì)同調(diào)，整體論治，副作用小，近年來(lái)逐漸受到重視[16-18]。

尋常痤瘡屬中醫(yī)學(xué)“粉刺”“瘡瘍”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痤瘡主要由于肺胃血熱所致，一般采用清瀉肺胃、涼血解毒法治療。國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維教授通過(guò)多年在嶺南行醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合嶺南地區(qū)的特點(diǎn)，提出基于腎陰不足治療痤瘡的觀點(diǎn)，認(rèn)為嶺南地區(qū)痤瘡主要是由于素體腎之陰陽(yáng)平衡失調(diào)，腎陰不足，相火天癸過(guò)旺，加之后天飲食生活失調(diào)，肺胃火熱上蒸頭面，血熱郁滯而成[19]。治宜清熱涼血，消腫散結(jié)。杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜即由禤教授多年臨床治療痤瘡經(jīng)驗(yàn)方化裁而來(lái)。本研究均基于藥食同源的原則組方選藥[20]，劑型方面則考慮現(xiàn)代生活方式對(duì)于中醫(yī)藥療法方便快捷的需求制定。與傳統(tǒng)飲片相比，中藥顆粒劑服用方便，易于接受，且可作為日常代茶飲保健飲用。中藥面膜是中醫(yī)外治法的新方向，可結(jié)合面部清潔、護(hù)理，將中藥提取物制成中藥貼片式面膜，與中藥粉倒模等以往常用劑型相比，使用更加方便，有利于藥物吸收，減少使用刺激[4，21-25]。杞玉祛痘茶中枸杞子性平，入肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目，潤(rùn)肺生津，玉竹性平，味甘，可滋陰潤(rùn)肺，養(yǎng)胃生津，二者同用，共奏補(bǔ)肝腎、清相火之效[26-27]；桑葉、菊花微寒，均具有散風(fēng)清熱、平肝明目、清熱解毒之功，可用于癰腫疔瘡之疾，對(duì)于局部皮膚伴有發(fā)紅、灼熱感者效果更佳?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，菊花具有明顯的抗菌作用，桑葉可抑制皮脂腺分泌[28]。英莧清痘面膜以清熱解毒、美白潤(rùn)膚為治則，蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；馬齒莧清熱解毒，涼血止血；白芷消腫排膿，祛風(fēng)止痛，主治瘡癰腫毒；杏仁消痤祛疣，潤(rùn)面增白，主治癰疽腫毒、酒渣、粉刺等；黃精健脾益氣，潤(rùn)肺養(yǎng)陰，滋腎潤(rùn)膚；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，蒲公英具有調(diào)節(jié)免疫，提高白細(xì)胞的噬菌能力，殺滅病毒細(xì)菌，治療痤瘡的作用[29]；馬齒莧具有抗炎、抗氧化、抗菌等作用[30]；白芷具有一定的抑菌、鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制皮脂腺分泌的作用[31]。本研究中采用中藥顆粒茶劑聯(lián)合中藥貼片式面膜治療尋常痤瘡，內(nèi)服外治直達(dá)病所，以達(dá)內(nèi)調(diào)機(jī)體陰陽(yáng)平衡、外清局部毒邪、綜合調(diào)理之功。共奏抗炎抗感染、減少皮脂分泌、促進(jìn)皮膚修復(fù)之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療后及隨訪時(shí)2組GAGS評(píng)分逐漸降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。提示杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜治療后，患者皮損顯著減輕，臨床效果顯著，一定程度優(yōu)于對(duì)照組。2組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜與單純西藥外用治療尋常痤瘡復(fù)發(fā)情況基本相當(dāng)，均無(wú)明顯反彈。另外，入組時(shí)2組CADI評(píng)分基線不等，治療后及隨訪時(shí)2組評(píng)分均降低(P<0.05)。說(shuō)明杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜治療有利于增強(qiáng)患者自信心，提高其自我滿足感，減輕疾病負(fù)擔(dān)，提升生活質(zhì)量。本研究為適合當(dāng)代生活方式的中醫(yī)藥新型產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)推廣提供了參考依據(jù)，但相關(guān)作用機(jī)制有待后續(xù)研究。納入受試者病程不詳，可能會(huì)對(duì)療效評(píng)價(jià)存在一定影響，有待后續(xù)研究補(bǔ)充。

綜上所述，杞玉祛痘茶聯(lián)合英莧清痘面膜和單純西藥外用均能改善輕中度尋常痤瘡患者的皮損情況和生活質(zhì)量狀況，且中醫(yī)療法一定程度上效果更優(yōu)，使用體驗(yàn)感佳，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和應(yīng)用。