蕭蕙 方詩雯

千佛山上，一種鮮為人知的植物漫山遍野，郁郁蔥蔥。它叫黃花蒿（中藥名為青蒿），其蓬勃蔥郁的長勢，讓人不禁聯(lián)想起20世紀六七十年代那轟轟烈烈的中醫(yī)藥研究熱潮。

在“抗瘧新藥-青蒿素”研究過程中，山東中醫(yī)藥大學天然藥物省重點實驗室主任、教授袁久榮，首先分析確定了青蒿素分子式和分子量。

此外，他在棉酚發(fā)現(xiàn)、中藥品質評價和質量控制以及系統(tǒng)中藥學研究領域也成就斐然。

2020年4月，88歲高齡的袁久榮駕鶴西去。他傾其一生致力于中藥、天然藥物研究和教育工作，直到住院前仍投身于中藥復雜體系解析及作用機制的研探。

跋山涉水尋青蒿

袁久榮的家鄉(xiāng)是山東菏澤。菏澤是中國牡丹之都，是道地藥材丹皮、芍藥之鄉(xiāng)，自古名醫(yī)輩出。1956年，還在山大讀書的袁久榮，作為全國遴選出的200名優(yōu)秀大學生之一，提前畢業(yè)。他們被派往國家重點高校和研究機構工作，袁久榮被派往大連工學院（現(xiàn)大連理工大學）。

1961年，袁久榮調入成立不久的山東中醫(yī)學院工作。20世紀70年代初，由于援外需要，我國針對熱帶地區(qū)抗藥性惡性瘧疾，開展防治藥物的研究，成立了全國“523任務”領導小組。山東省中醫(yī)藥研究所承擔其中草藥抗瘧藥物研究工作。

袁久榮與同事通過文獻研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)古籍《肘后備急方》有“截瘧”記載，《本草綱目》中也有青蒿治療“瘧疾寒熱”的記載。而山東的泰山、嶗山、徂徠山、千佛山等是青蒿、黃花蒿等蒿屬藥材主產地地區(qū)。為實地采集藥材，袁久榮和同事們不管嚴寒酷暑，一次次登山采藥。他們實地采集各種蒿屬野生藥材，進行品種鑒定，接下來要進行動物實驗。

大量動物試驗證明，中草藥黃花蒿對鼠瘧有明顯抑制作用。這一結果著實令大家振奮。當時，他實驗室里有一臺國際先進的元素分析儀。袁久榮用這臺儀器在全國范圍內率先對青蒿素及衍生物元素成分進行結構測定，分析出了青蒿素分子式與分子量。

接下來，大家緊鑼密鼓地展開青蒿素提取工作。一開始，這個工作在實驗室內開展，一次只能提黃花蒿10～20斤，收得率較低。當時，國內外急需大量純品，大家就大膽嘗試使用大型提取罐和大型柱層析。

經過四個月艱苦奮斗，提取工作大獲成功。隨后，他們先后試制了膠囊、片劑、油混懸注射劑、水混懸注射劑、固體分散劑、微型膠囊和水浸出劑等不同劑型。為了便于推廣應用、減少群眾開支，他們還試制了簡易劑型。經大量反復實驗研究和臨床觀察驗證，終于研制成功治瘧新藥——青蒿素。1979年，“抗瘧新藥——青蒿素”獲國家發(fā)明二等獎。

自力更生制棉酚

1971年2月，袁久榮帶領大家在昌濰地區(qū)高密縣調查時，發(fā)現(xiàn)大牟家公社不孕不育現(xiàn)象普遍。他們進一步分析調查，排除水質、農藥等因素后，認為棉籽食品是致使不孕癥的“元兇”。隨后，他們又對惠民、德州地區(qū)產棉區(qū)一些不孕不育夫婦進行體檢，發(fā)現(xiàn)97%的男子存在無精子、少精子情況。

1971年5月，袁久榮撰寫的《關于我省部分產棉區(qū)不育癥情況調查報告》發(fā)表。說到這次調查工作的源起，要推溯至1970年。1970年，遵照毛澤東主席“最好能制造一種簡便的口服避孕藥品”和周恩來總理“也要研究男用避孕藥”的重要指示，山東成立了中草藥避孕研究協(xié)作組，袁久榮接到這項研究任務。

在當時，研究男用避孕藥可謂“前無古人”，在缺資料、缺設備、缺儀器的情況下，想研制出安全、無毒且效果佳的藥物，他們的任務可謂極其艱巨。后來經過大量調查和訪問，他們發(fā)現(xiàn)棉籽食品可致男性不育后，馬不停蹄地展開了化學提取分離及各種動物實驗。

那時，沒有專業(yè)提取車間，袁久榮帶領大家就自力更生建起了提取車間。往三層樓高的提取罐中裝料可不是一件易事。當時沒有電力傳輸設備，他們只能負重攀爬鏤空樓梯，一天內要往返數(shù)十次之多。袁久榮和大家背著一麻袋一麻袋的棉籽仁進進出出，提著五十、一百公斤的丙酮和乙醚等各種溶劑上上下下，累得上氣不接下氣。大家齊心協(xié)力，終于制備出了100多萬片的棉酚片劑。

1974年3月，山東省男用避孕藥棉酚正式進入臨床科研試用。一年期間212人參與觀察試服，有效率達99.8%以上，沒有發(fā)生明顯副反應。這一科研成果，被載入《中華人民共和國科學技術大事記（1949-1988）》?！懂敶t(yī)學發(fā)展啟示錄》也稱“男用避孕藥棉酚的發(fā)現(xiàn)，開辟了男性避孕藥的先河”。

創(chuàng)新理念傳后世

20世紀80年代，一位老人誤服治療腳氣病的外用藥，致使肝壞死，在一家全國知名的西醫(yī)院求醫(yī)。醫(yī)生束手無策，老人危在旦夕。情急之下，其家人找到袁久榮夫人、省中醫(yī)著名中西醫(yī)結合專家李琰。服用李琰開出的中藥20余日后，老人各項體征恢復如常，各項生化指標檢測正常。

這件事讓袁久榮更加堅定了用現(xiàn)代科學解讀中醫(yī)藥學原理的想法。他發(fā)現(xiàn)中藥能治病，發(fā)揮藥效的基礎物質就是其中所含的化學成分。而中藥湯劑多是復方，配伍煎煮后，成分相互作用，會發(fā)生多種化學物理變化。湯劑進人體內后，又會發(fā)生產生協(xié)同或拮抗作用……這些先進理論，支撐起一個新的學科——天然藥物化學。

基于這些研究成果，1987年，袁久榮創(chuàng)建全國中醫(yī)院校第一個藥物化學碩士點，牽頭建立了中藥學一級學科博士點，著眼建立中藥現(xiàn)代學科教育體系，倡導建立“中藥光譜鑒定學”和“方劑化學”學科。袁久榮還主導改革中藥專業(yè)教學方法模式，率先主導實施中藥本科生導師制。

袁久榮愛生如子，出資幫助經濟困難學生完成學業(yè)，手把手指導青年教師完成從申報課題、設計研究方案和技術路線到具體試驗實施、成果鑒定。他的師門三代中，不乏研究中藥及復方活性成分與質量控制技術領域的知名學者。

說到老師袁久榮帶給自己的學術影響，他的學生們，如現(xiàn)任山東中醫(yī)藥大學藥學院副院長的容蓉、藥學院教研室主任呂青濤、藥學院系主任周洪雷，都感念感恩，感慨頗深。斯人已去，但其開創(chuàng)的天然藥物化學學科仍在傳承在發(fā)展。袁久榮之子袁浩受父母熏陶，目前從事著系統(tǒng)中醫(yī)藥學與文獻文化研究。父親“發(fā)現(xiàn)問題，解決問題”的科研精神，早已潛移默化地滲透進他的學術研究思維中。

（未署名圖片由袁久榮之子袁浩提供）

（編輯/公曉慧）