許淑新

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一種特殊的支氣管哮喘,臨床表現(xiàn)為咳嗽,容易受空氣中的粉塵或油煙等微小顆粒物影響而發(fā)作［1］。CVA 患兒臨床表現(xiàn)比較單一,所以早期容易被誤診或者漏診,導致用藥不合理,危及患兒的生命安全。目前臨床治療方案有糖皮質激素吸入治療、支氣管舒張劑等［2］,但受潛在藥物反應、家屬對疾病認知不足、患兒治療依從性差等因素影響,常規(guī)治療方式效果較差。蘇黃止咳膠囊中的有效成分具有止咳、化痰、平喘等功效,已有大量研究證明蘇黃止咳膠囊治療成人CVA 療效較好,但是對于兒童CVA 的應用研究較少。本研究致力于探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療CVA 患兒的療效及對其血清IgE 水平的影響,旨在為兒童CVA 治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院兒科2017 年5 月～2018 年2 月診治的82 例CVA 患兒作為研究對象。納入標準：①符合CVA 診斷標準［3］；②年齡3～13 歲,病程1～20 個月；③患兒家屬知情同意,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：①其他疾病引起的慢性咳嗽；②近期有3 周以上的激素使用；③對本研究藥物過敏者；④合并其他疾病者。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對照組,每組41 例。觀察組男21 例,女20 例；平均年齡(7.54±1.02)歲；平均病程(5.51±0.75)個月。對照組男23 例,女18 例；平均年齡(7.22±1.04)歲；平均病程(5.79±0.64)個月。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均接受相同的吸氧、平喘等常規(guī)基礎治療。對照組患兒給予布地奈德(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H20010552)霧化吸入治療,0.20 mg/次,2 次/d。每次治療后以溫開水漱口。觀察組患兒布地奈德用法用量同對照組,同時給予蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司,國藥準字Z20103075)口服,3～6 歲患兒0.45 g/次,7～12 歲患兒0.9 g/次,均為3 次/d。兩組患兒均治療6 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患兒的臨床療效及治療前后EOS、炎癥因子(IL-4、TNF-α)、血清IgE 水平、肺功能指標(FVC、FEV1、PEF)。①臨床療效判定標準：痊愈：咳嗽等臨床癥狀消失且維持>2 周不復發(fā)；好轉：咳嗽減輕,痰量減少；無效：臨床癥狀與治療前相比無明顯變化?？傆行?痊愈率+好轉率。②治療前后抽取患兒外周靜脈血,采用全自動血細胞分析儀檢測EOS,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IgE、IL-4、TNF-α 水平。③肺功能指標：采用肺功能儀測定兩組患兒FVC、FEV1,采用峰流速儀測定PEF。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為92.68%,高于對照組的75.61%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患兒治療前后EOS、血清IgE 和炎癥因子水平比較 治療前,兩組患兒EOS、血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒EOS、血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平明顯低于本組治療前,且觀察組患兒明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后EOS、血清IgE 和炎癥因子水平比較()

表2 兩組患兒治療前后EOS、血清IgE 和炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 治療前,兩組患兒FVC、FEV1 以及PEF 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒FVC、FEV1 以及PEF 均明顯高于本組治療前,且觀察組患兒均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較()

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

CVA 在成人中發(fā)病率較低,兒童是高發(fā)人群。小兒CVA 的病情比較復雜且病程較長,長期持續(xù)反復的咳嗽不僅會對兒童的生長發(fā)育造成影響,還可能導致患兒病情因用藥不合理而惡化,對患兒的肺功能產生嚴重傷害。有研究表明CVA 患兒的氣道反應性和咳嗽敏感性高于正常兒童,不及時采取有效治療容易發(fā)展為典型哮喘［4］。

有資料顯示CVA 的發(fā)病與慢性炎癥引起的支氣管損傷以及呼吸道高反應性有關［5］。布地奈德是一種局部抗炎作用比較強的糖皮質激素,該藥物經(jīng)霧化吸入后能迅速到達呼吸道,有效抑制炎性細胞的遷移、活化等,干擾炎癥介質合成以及釋放,從而達到治療效果［6］。近年來國內外不少研究者通過檢測應用布地奈德治療前后的各項指標,肯定了布地奈德治療哮喘的有效性及安全性［7,8］。本研究中對照組采用布地奈德單藥治療,對于小兒CVA 有一定的治療效果,可有效降低患兒炎癥因子水平,改善肺功能,與大多數(shù)研究者的結論相一致。

蘇黃止咳膠囊中的麻黃、紫蘇子止咳化痰,蜜麻黃宣肺平喘,疏風散寒,紫蘇葉為治痰逆喘咳之要藥,其可消壅滯之痰涎,質潤而下,溫而不燥,善于降上逆之肺氣,麻黃與紫蘇,一宣一降,共湊辛平宣散之功,緩解肺氣不宣,氣急咳嗽；牛蒡子利咽止癢,地龍與蟬蛻同屬蟲類藥,可緩急平喘,熄風止痙；五味子和麻黃聯(lián)合可上斂肺氣,下滋腎陰,肺腎同治,適用于久咳虛喘。有研究表明,蘇黃止咳膠囊能降低炎癥因子水平,增強細胞免疫功能,擴張支氣管,抑制機體血清IgE 的合成與釋放,減少呼吸道黏膜釋放炎癥因子；降低EOS 水平,阻礙EOS 促進炎癥因子釋放的功能［9］。本研究結果顯示：治療后,兩組患兒EOS、血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平明顯低于本組治療前,且觀察組患兒明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示蘇黃止咳膠囊抗炎作用強。現(xiàn)代藥理學表明地龍中的次黃嘌呤具有增強免疫、抗菌等作用,而牛蒡子也具有良好的抗炎、調節(jié)免疫的效果。肺功能檢查在小兒CVA 中能迅速而準確的反映患兒呼吸道疾病嚴重程度,為哮喘的診斷提供游離證明［10］。朱文靜［11］研究顯示蘇黃止咳膠囊用于成人CVA 能明顯改善肺功能,本研究結果顯示：治療后,兩組患兒FVC、FEV1以及PEF 均明顯高于本組治療前,且觀察組患兒均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。顯示蘇黃止咳膠囊用于小兒CVA 治療也有此功效,同時顯示蘇黃止咳膠囊與布地奈德聯(lián)用療效更好。作者認為可能是麻黃堿和偽麻黃堿均具有緩解支氣管平滑肌痙攣、抑制過敏介質釋放的作用；同時紫蘇、地龍等成分均具有舒張支氣管作用。

綜上所述,布地奈德霧化吸入可直接作用于呼吸道且局部抗炎效果明顯,蘇黃止咳膠囊更持久舒張支氣管,抗炎效果顯著,兩者聯(lián)用,可顯著提升小兒CVA的治療效果,有效降低EOS、血清IgE 水平和炎癥因子水平,從根本上改善患兒肺功能以及咳嗽等癥狀。